Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Экзосомы и развитие резистентности опухолевых клеток к метформину: пилотное исследование

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-92-98

Полный текст:

Аннотация

Цель работы – исследование роли межклеточных взаимодействий в развитии резистентности клеток рака молочной железы к метформину – антидиабетическому препарату из группы бигуанидов, обладающему выраженным противоопухолевым эффектом.

Результаты. В основу работы легли данные, полученные нами ранее при изучении гормональной резистентности клеток рака молочной железы и продемонстрировавшие возможность передачи резистентного фенотипа горизонтальным путем, от клетки к клетке, в том числе с участием экзосом. В настоящей работе мы показали возможность развития устойчивости к метформину горизонтальным путем, как и в случае гормональной резистентности. Установлено, что решающим фактором в подобном горизонтальном пути передачи резистентности являются межклеточные взаимодействия, реализуемые в том числе с участием экзосом, продуцируемых метформинрезистентными клетками. Анализ протеома экзосом подтвердил присутствие в экзосомах резистентных клеток белков, регулирующих ответ клеток на действие апоптотических агентов.

Заключение. Полученные данные подтверждают существование неизвестного ранее механизма распространения резистентности, основанного на межклеточных взаимодействиях, и открывают новые возможности в поиске мишеней противоопухолевой терапии.

Об авторах

С. Е. Семина
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


Е. А. Руденская
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


А. Г. Миттенберг
ФГБУН «Институт цитологии Российской академии наук».
Россия
194064 Санкт-Петербург, Тихорецкий проспект, 4.


С. В. Шабельников
ФГБУН «Институт цитологии Российской академии наук».
Россия
194064 Санкт-Петербург, Тихорецкий проспект, 4.


М. А. Красильников
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


Список литературы

1. Evans J.M., Donnelly L.A., Emslie- Smith A.M. et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ 2005;330(7503):1304–5.

2. Shcherbakov A.M., Andreeva O.E., Shatskaya V.A., Krasil’nikov M.A. The relationships between snail1 and estrogen receptor signaling in breast cancer cells. J Cell Biochem 2012;113(6):2147–55.

3. Viedma-Rodriguez R., Baiza-Gutman L., Salamanca-Gómez F. et al. Mechanisms associated with resistance to tamoxifen in estrogen receptor-positive breast cancer (review). Oncol Rep 2014;32(1):3–15.

4. Nalvarte I., Schwend T., Gustafsson J.A. Proteomics analysis of the estrogen receptor alpha receptosome. Mol Cell Proteomics 2010;9(7):1411–22.

5. Bihani T., Ezell S.A., Ladd B. et al. Resistance to everolimus driven by epigenetic regulation of MYC in ER+ breast cancers. Oncotarget 2015;6(4):2407–20.

6. Oliveras-Ferraros C., Vazquez-Martin A., Cuyàs E. et al. Acquired resistance to metformin in breast cancer cells triggers transcriptome reprogramming toward a degradome-related metastatic stem-like profile. Cell Cycle 2014;13(7):1132–44.

7. Shcherbakov A.M., Sorokin D.V., Tatar- skiy V.V. Jr et al. The phenomenon of acquired resistance to metformin in breast cancer cells: the interaction of growth pathways and estrogen receptor signaling. IUBMB Life 2016;68(4):281–92.

8. Семина С.Е., Багров Д.В., Красильников М.А. Межклеточные взаимодействия и развитие гормональной резистентности клеток рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии 2015;2(2):50–5. [Semina S.E., Bagrov D.V., Krasil’nikov M.A. Intercellular interactions and progression of hormonal resistance of breast cancer cells. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2015;2(2):50–5. (In Russ.)].

9. Reid G., Hübner M.R., Métivier R. et al. Cyclic, proteasome-mediated turnover of unliganded and liganded ERalpha on responsive promoters is an integral feature of estrogen signaling. Mol Cell 2003;11(3):695–707.

10. Thery C., Amigorena S., Raposo G., Clayton A. Isolation and characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids. Curr Protoc Cell Biol 2006. Chapter 3: Unit 3.22.

11. Yang B., Wang S., Yu S. et al. C1q/tumor necrosis factor-related protein 3 inhibits oxidative stress during intracerebral hemorrhage via PKA signaling. Brain Res 2017;1657:176–84.

12. Choi J., Kim D.I., Kim J. et al. Hornerin is involved in breast cancer progression. J Breast Cancer 2016;19(2): 142–7.

13. Wang Z.C., E D., Batu D.L. et al. 2DDIGE proteomic analysis of changes in estrogen/progesterone-induced rat breast hyperplasia upon treatment with the Mongolian remedy RuXian-I. Molecules 2011;16(4):3048–65.

14. Queiroz E.A., Puukila S., Eichler R. et al. Metformin induces apoptosis and cell cycle arrest mediated by oxidative stress, AMPK and FOXO3a in MCF-7 breast cancer cells. PLoS One 2014;9(5): e98207


Для цитирования:


Семина С.Е., Руденская Е.А., Миттенберг А.Г., Шабельников С.В., Красильников М.А. Экзосомы и развитие резистентности опухолевых клеток к метформину: пилотное исследование. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(3):92-98. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-92-98

For citation:


Semina S.E., Rudenskaya E.A., Mittenberg A.G., Shabel’nikov S.V., Krasil’nikov M.A. Exosomes and development of cancer cell resistance to metformin: pilot study. Advances in molecular oncology. 2017;4(3):92-98. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-92-98

Просмотров: 195


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)