Иммуногистохимический анализ аберрантной экспрессии виментина в карциноидных опухолях легкого

Цель исследования – изучение аберрантной экспрессии виментина в карциноидных опухолях легкого, которые образуют группу редких эпителиальных нейроэндокринных новообразований с общими морфологическими характеристиками и крайне вариабельным клиническим течением.

Материалы и методы. Особенности экспрессии виментина были изучены с помощью иммуногистохимического анализа в новообразованиях 34 больных c карциноидными опухолями легкого, которые включали по 17 случаев в категориях типичных и атипичных карциноидов.

Результаты. Положительная цитоплазматическая иммунореактивность выявлена в общей группе в 9 (26,5 %) из 34 изученных опухолей. Окрашивание антителами к виментину было положительным в 2 (11,8 %) типичных и в 7 (41,2 %) атипичных карциноидах. Показано, что частота выявления виментина выше в категории атипичных карциноидов и статиститически значимо связана с увеличением степени злокачественности (р ≤0,05) и повышением пролиферативной активности клеток с учетом индекса Ki-67 (р = 0,008).

Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что экспрессия виментина как маркера эпителиально-мезенхимального перехода играет важную роль в прогрессии карциноидных опухолей. Она может быть использована в диагностических целях, а также служить потенциальным параметром оценки прогноза опухолей данного типа.

1. Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P. et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. 4th ed. IARC Press: Lyon, 2015.

2. Rindi G., Klersy C., Inzani F. et al. Grading the neuroendocrine tumors of the lung: an evidence-based proposal. Endocr Relat Cancer 2013;21(1):1–16. DOI: 10.1530/ERC-13-0246. PMID: 24344249.

3. Делекторская В.В. Нейроэндокринные опухоли легкого: современная классификация и алгоритм морфологической диагностики. Успехи молекулярной онкологии 2.017;4(2):46—58. DOI: 10.17650/2313-805X-2017-4-2-46-58.

4. Davis F.M., Stewart T.A., Thompson E.W., Monteith G.R. Targeting EMT in cancer: opportunities for pharmacological intervention. Trends Pharmacol Sci 2014;35(9):479—88. DOI: 10.1016/j.tips.2014.06.006. PMID: 25042456.

5. Mittal V. Epithelial mesenchymal transition in aggressive lung cancers. Adv Exp Med Biol 2016;890:37-56. DOI: 10.1007/978-3-319-24932-2_3. PMID: 26703798.

6. Zhang Y., Weinberg R.A. Epithelial-to-mesenchymal transition in cancer: complexity and opportunities. Front Med 2018;12(4):361 —73 DOI: 10.1007/s11684-018-0656-6. PMID: 30043221.

7. Prieto-Garcia E., Diaz-Garcia C.V., Gar-cia-Ruiz I., Agullo-Ortuno M.T. Epitheli-al-to-mesenchymal transition in tumor progression. Med Oncol 2017;34(7):122.

8. Василенко И.В., Кондратюк Р.Б., Кудряшов А.Г. и др. Особенности эпителиально-мезенхимальной трансформации в раках различной локализации и гистологического строения. Клиническая онкология 2012;5(1):163—7.

9. Qureshi R., Arora H., Rizvi M.A. EMT in cervical cancer: its role in tumour progression and response to therapy. Cancer Lett 2015; 356(2 Pt B):321—31. DOI: 10.1016/j.canlet.2014.09.021. PMID: 25281477.

10. Kidd M.E., Shumaker D.K., Ridge K.M. The role of vimentin intermediate filaments in the progression of lung cancer. Am J Respir Cell Mol Biol 2014;50(1):1— 6. DOI: 10.1165/rcmb.2013-0314TR. PMID: 23980547.

11. Du L., Li J., Lei L. et al. High vimentin expression predicts a poor prognosis and progression in colorectal cancer: a study with meta-analysis and TCGA database. Biomed Res Int 2018;2018:6387810. DOI: 10.1155/2018/6387810. PMID: 29955607.

12. Singla M., Kumar A., Bal A. et al. Epithelial to mesenchymal transition induces stem cell like phenotype in renal cell carcinoma cells. Cancer Cell Int 2018;18:57. DOI: 10.1186/s12935-018-0555-6. PMID: 29681769.

13. Satelli A., Li S. Vimentin in cancer and its potential as a molecular target for cancer therapy. Cell Mol Life Sci 2011;68(18):3033—46. DOI: 10.1007/s00018-011-0735-1. PMID: 21637948.

14. Fendrich V., Maschuw K., Waldmann J. et al. Epithelial-mesenchymal transition is a critical step in tumorgenesis of pancreatic neuroendocrine tumors. Cancers (Basel) 2012;4(1):281—94. DOI: 10.3390/can-cers4010281. PMID: 24213240.

15. Yonemori K., Kurahara H., Maemura K. et al. Impact of Snail and E-cadherin expression in pancreatic neuroendocrine tumors. Oncol Lett 2017;14(2):1697—702. DOI: 10.3892/ol.2017.6306. PMID: 28789397.

16. Galvan J.A., Astudillo A., Vallina A. et al. Prognostic and diagnostic value of epithelial to mesenchymal transition markers in pulmonary neuroendocrine tumors. BMC Cancer 2014;14:855. DOI: 10.1186/1471-2407-14-855. PMID: 25413006.

17. Пономаренко Е.А., Богуш Т.А., Мами-чев И.А. и др. Экспрессия виментина — молекулярного маркера метастатического потенциала клеток, в ткани немелкоклеточного рака легкого и рака желудка. Злокачественные опухоли 2017;7(3):89.