Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Неканоническая активность ретиноевой кислоты в отношении активации протеинкиназ в трансформированных клетках различного происхождения

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-127-130

Полный текст:

Аннотация

Введение. Неканоническая активность ретиноевой кислоты (РК) обнаружена сравнительно недавно и заключается в быстрой активации внутриклеточных сигнальных путей с помощью механизмов, не связанных с транскрипционной активностью ядерных рецепторов РК. Отдельные данные свидетельствуют о том, что неканоническая активность может стимулировать процессы малигнизации и участвовать в формировании резистентности опухолевых клеток к терапевтическому воздействию РК. Однако о механизмах неканонической активности известно достаточно мало. Непонятно, насколько этот эффект универсален, происходит ли РК-зависимая активация различных сигнальных протеинкиназ в одних и тех же клетках, и насколько активация этих киназ взаимосвязана.

Материалы и методы: культивирование клеток немелкоклеточного рака легкого и нейробластомы в стандартных условиях и при инкубации с полностью транс-ретиноевой кислотой (all-trans retinoic acid, ATRA); иммуноблоттинг.

Результаты. В работе исследовали влияние ATRA на активацию протеинкиназ Akt и Erk1 / 2 в зависимости от времени инкубации. Анализ выявил РК-зависимую активацию обеих киназ во всех исследуемых линиях клеток немелкоклеточного рака легкого и нейробластомы. Активация как Akt, так и Erk1 / 2 возникала при 5 мин инкубации, что соответствует нетранскрипционной (неканонической) активности РК, однако дальнейшая кинетика активации двух киназ существенно различалась.

Заключение. Мы показали, что ATRA вызывает краткосрочную активацию протеинкиназ Erk1 / 2 и Akt в клетках немелкоклеточного рака легкого и нейробластомы. Различия в кинетике РК-зависимой стимуляции двух киназ свидетельствуют о том, что их активация реализуется с помощью независимых механизмов.

Об авторах

А. Д. Еникеев
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. В. Комельков
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. Б. Зборовская
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



С. А. Галецкий
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Г. О. Скрябин
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. М. Чевкина
НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Елена Максимовна Чевкина.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Bushue N., Wan YJ.Y. Retinoid pathway and cancer therapeutics. Adv Drug Deliv Rev 2.010;62(13):1285—98. DOI: 10.1016/j.addr.2010.07.003. PMID: 20654663.

2. Connolly R.M., Nguyen N.K., Sukumar S. Molecular pathways: current role and future directions of the retinoic acid pathway in cancer prevention and treatment. Clin Cancer Res 2013;19(7):1651—9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3175. PMID: 23322901.

3. Garattini E., Gianni M., Terao M. Retinoids as differentiating agents in oncology: a network of interactions with intracellular pathways as the basis for rational therapeutic combinations. Curr Pharm Des 2007;13(13):1375—400. PMID: 17506722. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17506722.

4. Soprano D.R., Qin P., Soprano K.J. Retinoic acid receptors and cancers. Annu Rev Nutr 2004;24:201-21. DOI: 10.1146/an-nurev.nutr.24.012003.132407. PMID: 15189119.

5. Freemantle S.J., Spinella M.J., Dmitro-vsky E. Retinoids in cancer therapy and chemoprevention: promise meets resistance. Oncogene 2003;22(47):7305—15. DOI: 10.1038/sj.onc.1206936. PMID: 14576840.

6. Persaud S.D., Lin Y.W., Wu C.Y. et al. Cellular retinoic acid binding protein I mediates rapid non-canonical activation of Erk1/2 by all-trans retinoic acid. Cell Signal 2013;25(1):19—25. DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.09.002. PMID: 22982089.

7. Persaud S.D., Park S.W., Ishigami-Yuasa M. et al. All trans-retinoic acid analogs promote cancer cell apoptosis through nongenomic Crabp1 mediating Erk1/2 phosphorylation. Sci Rep 2016;6:22396. DOI: 10.1038/srep22396. PMID: 26935534.

8. Quintero Barceinas R.S., Garcia-Regala-do A., Arechaga-Ocampo E. et al. All-trans retinoic acid induces proliferation, survival, and migration in A549 lung cancer cells by activating the Erk signaling pathway through a transcription-independent mechanism. Biomed Res Int 2015;2015:404368. DOI: 10.1155/2015/404368. PMID: 26557664.

9. Alsayed Y., Uddin S., Mahmud N. et al. Activation of Rac1 and the p38 mitogenactivated protein kinase pathway in response to all-trans-retinoic acid. J Biol Chem 2001;276(6):4012—9. DOI: 10.1074/jbc.M007431200. PMID: 11060298.

10. Masia S., Alvarez S., de Lera A.R. et al. Rapid, nongenomic actions of retinoic acid on phosphatidylinositol-3-kinase signaling pathway mediated by the retinoic acid receptor. Mol Endocrinol 2007;21(10):2391 —402. DOI: 10.1210/me.2007-0062. PMID: 17595318.

11. Piskunov A., Rochette-Egly C. A retinoic acid receptor RARa pool present in membrane lipid rafts forms complexes with G protein aQ to activate p38MAPK. Oncogene 2012;31(28):3333—45. DOI: 10.1038/onc.2011.499. PMID: 22056876.

12. Garcia-Regalado A., Vargas M., Garcia-Carranca A. et al. Activation of Akt pathway by transcription-independent mechanisms of retinoic acid promotes survival and invasion in lung cancer cells. Mol Cancer 2013;12:44. DOI: 10.1186/1476-4598-12-44. PMID: 23693014.

13. Bruck N., Vitoux D., Ferry C. et al. A coordinated phosphorylation cascade initiated by p38MAPK/MSK1 directs RARalpha to target promoters. EMBO J 2009;28(1):34-47. DOI: 10.1038/emboj.2008.256. PMID: 19078967.


Для цитирования:


Еникеев А.Д., Комельков А.В., Зборовская И.Б., Галецкий С.А., Скрябин Г.О., Чевкина Е.М. Неканоническая активность ретиноевой кислоты в отношении активации протеинкиназ в трансформированных клетках различного происхождения. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(4):127-130. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-127-130

For citation:


Enikeev A.D., Komelkov A.V., Zborovskaya I.B., Galetsky S.A., Skryabin G.O., Tchevkina E.M. Non-canonical activity of retinoic acid in relation to the activation of protein kinases in transformed cells of different origin. Advances in molecular oncology. 2018;5(4):127-130. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-127-130

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)