Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Проблема химиорезистентности PRAME-экспрессирующей клетки меланомы и способ ее преодоления c помощью бортезомиба

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время показано, что активность раково-тестикулярного гена PRAME, характерная только для опухолевой клетки, может контролироваться сигнальным каскадом NF-κB. Белок PRAME увеличивает жизнеспособность опухолевой клетки. Отсюда следует, что стрессовые условия могут повышать уровень экспрессии PRAME и увеличивать жизнеспособность опухолевой клетки. Мы предположили, что данный феномен определяет химиорезистентность PRAME-экспрессирующей клетки. Эту резистентность можно преодолеть ингибиторами NF-κB-пути, такими как бортезомиб.

Материалы и методы: инкубирование в течение суток клеток меланомы линии A875 с цисплатином, бортезомибом и дексаметазоном, смесью цисплатина и бортезомиба, а также со смесью цисплатина и дексаметазона. Для оценки цитотоксичности применяемых препаратов использовали МТТ-тест, уровня экспрессии гена PRAME – полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Анализ данных проводили с помощью критерия Вилкоксона для связанных выборок.

Результаты. Установлено, что цисплатин и дексаметазон увеличивают уровень экспрессии PRAME по сравнению с клетками меланомы линии A875, не подвергнутыми действию экспериментальных веществ (p <0,03). Добавление дексаметазона к цисплатину снижает цитотоксический эффект последнего. Бортезомиб обладает цитотоксическим действием, но практически не увеличивал активность гена PRAME (p = 0,12). В клетках, инкубированных со смесью цисплатина и бортезомиба, активность гена PRAME находилась на более низком уровне по сравнению с клетками, инкубированными с цисплатином (p = 0,0277).

Заключение. Результаты экспериментов показывают, что увеличение уровня экспрессии гена PRAME снижает чувствительность клеток к цитотоксическому действию цисплатина. Активность PRAME увеличивается в условиях стресса. Применение бортезомиба препятствует росту уровня экспрессии PRAME и делает опухолевую клетку более уязвимой к цитотоксическим агентам. С другой стороны, дексаметазон может увеличить резистентность PRAME-экспрессирующей клетки к цитотоксическому воздействию цисплатина.

Об авторах

В. А. Мисюрин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Всеволод Андреевич Мисюрин.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. В. Калениченко
ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА им. К.И. Скрябина
Россия

109472 Москва, ул. Скрябина, 23



А. А. Рудакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Ю. П. Финашутина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. А. Лыжко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. В. Тихонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. А. Кесаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. Н. Солопова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. Е. Мисюрина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



А. Н. Великанов
ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Россия

119991 Москва, Ленинские горы, 1



М. А. Барышникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. В. Мисюрин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Epping M.T., Wang L., Plumb J.A. et al. A functional genetic screen identifies reti-^ noic acid signaling as a target of histone deacetylase inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104(45):17777—82. DOI: 10.1073/pnas.0702518104. PMID: 17968018.

2. Passeron T., Valencia J.C., Namiki T. et al. Upregulation of SOX9 inhibits the growth of human and mouse melanomas and restores their sensitivity to retinoic acid. J Clin Invest 2009;119(4):954—63. DOI: 10.1172/JCI34015. PMID: 19273910.

3. Oehler V.G., Guthrie K.A., Cummings C.L. et al. The preferentially expressed antigen in melanoma (PRAME) inhibits myeloid differentiation in normal hematopoietic and leukemic progenitor cells. Blood 2009;114(15):3299—308. DOI: 10.1182/blood-2008-07-170282. PMID: 19625708.

4. Kim H.L., Seo Y.R. Molecular and genomic approach for understanding the gene-environment interaction between Nrf2 deficiency and carcinogenic nickelinduced DNA damage. Oncol Rep 2012;28(6):1959—67. DOI: 10.3892/or.2012.2057. PMID: 23023193.

5. Zhang W., Chi K., Zhang Y et al. Correlation between preferentially expressed antigen of melanoma and tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand gene expression in different types of leukaemia patients. Acta Haematol 2013;130(4): 297-304. DOI: 10.1159/000351166. PMID: 24008770.

6. Yao J., Caballero O.L., Yung W.K. et al. Tumor subtype-specific cancer-testis antigens as potential biomarkers and immuno-therapeutic targets for cancers. Cancer Immunol Res 2014;2(4):371-9. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0088. PMID: 24764584.

7. Wadelin F.R., Fulton J., Collins H.M. et al. PRAME is a golgi-targeted protein that associates with the Elongin BC complex and is upregulated by interferon-gamma and bacterial PAMPs. PLoS One 2013;8(2):e58052. DOI: 10.1371/journal.pone.0058052. PMID: 23460923.

8. Bhattacharyya S., Ratajczak C.K., Vogt S.K. et al. TAK1 targeting by glucocorticoids determines JNK and IkappaB regulation in Toll-like receptor-stimulated macrophages. Blood 2010;115(10): 1921-31. DOI: 10.1182/blood-2009-06-224782. PMID: 20065289.

9. Qin Y., Lu J., Bao L. et al. Bortezomib improves progression-free survival in multiple myeloma patients overexpressing preferentially expressed antigen of melanoma. Chin Med J (Engl) 2014;127(9):1666-71. PMID: 24791872.

10. Chen D., Frezza M., Schmitt S. et al. Bortezomib as the first proteasome inhibitor anticancer drug: current status and future perspectives. Curr Cancer Drug Targets 2011;11(3):239—53. PMID: 21247388.

11. Ikeda H., Lethe B., Lehmann F. et al. Characterization of an antigen that is recognized on a melanoma showing partial HLA loss by CTL expressing an NK inhibitory receptor. Immunity 1997;6(2): 199—208. PMID: 9047241.


Для цитирования:


Мисюрин В.А., Калениченко Д.В., Рудакова А.А., Финашутина Ю.П., Лыжко Н.А., Тихонова В.В., Кесаева Л.А., Солопова О.Н., Мисюрина А.Е., Великанов А.Н., Барышникова М.А., Мисюрин А.В. Проблема химиорезистентности PRAME-экспрессирующей клетки меланомы и способ ее преодоления c помощью бортезомиба. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(4):131-134. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134

For citation:


Misyurin V.A., Kalenichenko D.V., Rudakova A.A., Finashutina Y.P., Lyzhko N.A., Tikhonova V.V., Kesaeva L.A., Solopova O.N., Misyurina A.Е., Velikanov A.N., Baryshnikovа M.А., Misyurin A.V. Chemoresistance of PRAME-expressing melanoma cell can be resolved with help of bortezomib. Advances in molecular oncology. 2018;5(4):131-134. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)