Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Асинхронная репликация генов AURKA и TP53 у больных солитарным раком желудка и больных с полинеоплазиями

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-42-47

Полный текст:

Аннотация

Введение. Правильная репликация генома важна для нормального клеточного деления как гарантия неизменности передачи генетической информации. ДНК-репликация является строго регулируемым и синхронизированным процессом, нарушения в котором могут приводить к возникновению мутаций. Нарушения во времени ДНК-репликации влияют на экспрессию генов, вызывают изменения в эпигенетических модификациях и влияют на увеличение частоты структурных перестроек, что приводит к нестабильности генома. Нарушения во времени репликации (асинхронная репликация) часто сопровождают развитие рака.

Цель исследования – изучение встречаемости лимфоцитов периферической крови с асинхронной репликацией генов AURKA и TP53 у больных раком желудка и больных с полинеоплазиями.

Материалы и методы. Асинхронность репликации генов AURKA и TP53 определяли методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) в лимфоцитах периферической крови. Интерфазный FISH-анализ был выполнен у 37 здоровых доноров, 19 больных с неопухолевой патологией желудочно-кишечного тракта, 68 больных солитарным раком желудка и 39 пациентов с полинеоплазиями, т. е. с раком желудка и второй синхронной или метахронной опухолью.

Результаты. Доля лимфоцитов с асинхронной репликацией гена AURKA составила 19,8 ± 0,5 % для контрольной группы, 24,7 ± 0,4 % для группы с неопухолевой патологией, 32,5 ± 0,5 % для группы больных раком желудка и 39,5 ± 0,6 % для группы с полинеоплазиями; для гена TP53 – 17,3 ± 0,5; 19,5 ± 0,7; 26,1 ± 0,7 и 32,5 ± 0,6 % соответственно. Различия между всеми обследованными группами были статистически значимы по обоим исследованным генам (p <0,01). Больные раком желудка с метастазами имели бόльшую долю лимфоцитов с асинхронной репликацией гена AURKA, чем пациенты без метастазов (34,4 ± 1,0 % против 31,7 ± 0,6; p = 0,02).

Заключение. Высокий уровень лимфоцитов с асинхронной репликацией у онкологических больных может быть потенциальным маркером второй опухоли или возможного метастатического процесса, в том числе и на начальном уровне. 

Об авторах

В. В. Цепенко
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


Г. Ф. Михайлова
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


Т. Г. Шкаврова
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


Е. В. Голуб
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


Г. О. Рухадзе
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


В. Ю. Скоропад
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
249031 Обнинск, ул. Королева, 4


Список литературы

1. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011;144(5):646–74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

2. Blumenfeld B., Ben-Zimra M., Simon I. Perturbations in the replication program contribute to genomic instability in cancer. Int J Mol Sci 2017;18(6):1138. DOI: 10.3390/ijms18061138.

3. Donley N., Thayer M.J. DNA replication timing, genome stability and cancer: late and/or delayed DNA replication timing is associated with increased genomic instability. Semin Cancer Biol 2013;23(2):80–9. DOI: 10.1016/j.semcancer.2013.01.001.

4. Farkash-Amar Sh., Itamar S. Genome-wide analysis of the replication program in mammals. Chromosome Res 2010;18:115–25. DOI: 10.1007/s10577-009-9091-5.

5. Ryba T., Battaglia D., Chang B.H. et al. Abnormal developmental control of replication-timing domains in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Genome Res 2012;22(10):1833–44. DOI: 10.1101/gr.138511.112.

6. Михайлова Г.Ф., Цепенко В.В., Шкаврова Т.Г., Голуб Е.В. Асинхронная репликация у онкологических больных. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(1):26–34. DOI: 10.17650/2313805X-2018-5-1-26-34.

7. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.

8. Kim J.W., Jang J.Y., Chang Y.W., Kim Y.H. Clinical features of second primary cancers arising in early gastric cancer patients after endoscopic resection. World J Gastroenterol 2015;21(27):8358–65. DOI: 10.3748/wjg.v21.i27.8358.

9. Ławniczak M., Gawin A., JaroszewiczHeigelmann H. et al. Synchronous and metachronous neoplasms in gastric cancer patients: a 23-year study. World J Gastroenterol 2014;20(23):7480–7. DOI: 10.3748/wjg.v20.i23.7480.

10. Chirila N.D., Turdeanu N.A., Constantea N.A. et al. Multiple malignant tumors. Chirurgia 2013;108(4):498–502.

11. Katsha A., Belkhiri A., Goff L., El-Rifai W. Aurora kinase A in gastrointestinal cancers: time to target. Molecular Cancer 2015;14:106. DOI 10.1186/s12943-015-0375-4.

12. Алмазов В.П., Кочетков Д.В., Чумаков П.М. р53 – инструмент для терапии злокачественных заболеваний человека. Молекулярная биология 2007;41(6):947–63.

13. Zhu X., Mei J., Wang Zh. AuroraA kinase: potential tumor marker of osteosarcoma. J Can Res Ther 2014;10(2):102–7. DOI: 10.4103/0973-1482.145804.


Для цитирования:


Цепенко В.В., Михайлова Г.Ф., Шкаврова Т.Г., Голуб Е.В., Рухадзе Г.О., Скоропад В.Ю. Асинхронная репликация генов AURKA и TP53 у больных солитарным раком желудка и больных с полинеоплазиями. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(2):42-47. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-42-47

For citation:


Tsepenko V.V., Mikhailova G.F., Shkavrova T.G., Goloub E.V., Rukhadze G.O., Skoropad V.Y. Asynchronous replication of AURKA and TP53 genes in gastric cancer patients and patients with multiple tumors. Advances in molecular oncology. 2019;6(2):42-47. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-42-47

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)