Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Прогностическая значимость экспрессии гена BRCA1 у больных раком молочной железы

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-55-60

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время при выборе тактики лечения особое положение стал занимать BRCA-ассоциированный рак молочной железы, хотя изначально лекарственное лечение таких пациентов немногим отличалось от терапии спорадического заболевания. Хорошо известно, что наличие в опухолевых клетках такого явления, как дефицит гомологичной рекомбинации, обусловленный в основном дефектом генов BRCA1 / 2, связано с эффективностью лечения. В настоящее время активно изучается влияние снижения функциональной активности BRCA1 на чувствительность опухоли к ДНК-повреждающим агентам и на прогноз заболевания.

Цель исследования – оценка связи экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с прогнозом заболевания.

Материалы и методы. В исследование включены 111 больных раком молочной железы T1–4N0–3M0 (IIA–IIIB стадии) с морфологически верифицированным диагнозом. Оценена начальная и послеоперационная экспрессия гена BRCA1 в опухолевом материале. Из опухолевого материала до неоадъювантной химиотерапии и после нее выделяли РНК. Уровень экспрессии BRCA1 оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Результаты. Были оценены отдаленные результаты лечения пациентов в зависимости от уровня экспрессии гена BRCA1. Установлено, что наличие гипоэкспрессии BRCA1 (уровень менее 1) в опухолевой ткани после неоадъювантной химиотерапии является благоприятным прогностическим фактором и сопряжено с высокими показателями безметастатической выживаемости (p = 0,0002). Кроме этого, аналогичный результат показан для пациентов, пролеченных по схеме неоадъювантной химиотерапии FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфан) (p = 0,005). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, у 8 больных, пролеченных химиотерапией с включением препаратов платины, наблюдался низкий уровень экспрессии BRCA1 в резидуальной опухоли и зарегистрирована 100 % безметастатическая и общая выживаемость.

Заключение. На основании полученных данных можно полагать, что аберрантное состояние гена BRCA1 (низкая экспрессия) в опухоли молочной железы может являться перспективным потенциальным маркером прогноза заболевания. 

Об авторах

М. М. Цыганов
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


М. К. Ибрагимова
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


А. М. Певзнер
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


Е. Ю. Гарбуков
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


Е. М. Слонимская
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


Н. В. Литвяков
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5


Список литературы

1. Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика в онкологии. Вопросы онкологии 2012;58:153–63.

2. Zhong Q., Peng H.L., Zhao X. et al. Effects of BRCA1- and BRCA2-related mutations on ovarian and breast cancer survival: a meta-analysis. Clin Cancer Res 2015;21:211–20. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1816.

3. Afghahi A., Timms K.M., Vinayak S. et al. Tumor BRCA1 reversion mutation arising during neoadjuvant platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer is associated with therapy resistance. Clin Cancer Res 2017;1:1–26. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2174.

4. Gerratana L., Fanotto V., Pelizzari G. et al. Do platinum salts fit all triple negative breast cancers? Cancer Treat Rev 2016;48:34–41. DOI: 10.1016/j.ctrv.2016.06.004.

5. Mccabe N., Turner N.C., Lord C.J. et al. Deficiency in the repair of DNA damage by homologous recombination and sensitivity to poly (ADP-ribose) polymerase inhibition. Cancer Res 2006;66(16):8109–15. DOI: 10.1158/0008-5472. CAN-06-0140.

6. Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the consensus conference on neoadjuvant chemotherapy in carcinoma of the breast, April 26–28, 2003, Philadelphia, Pennsylvania. Breast J 2004;10:273–94. DOI: 10.1111/j.1075-122X.2004.21594.x.

7. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucl Acids Res 2001;29:45. DOI: 1093/nar/29.9.e45.

8. Гафтон И.Г., Имянитов Е.Н., Семиглазов В.В. и др. Экспрессия гена BRCA1 при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал 2014;16:11–5.

9. Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers. Hereditary Cancer Clin Pract 2011;9:1–16. DOI: 10.1186/1897-4287-9-5.

10. Kurebayashi J., Yamamoto Y., Kurosumi M. et al. Loss of BRCA1 expression may predict shorter time-to-progression in metastatic breast cancer patients treated with taxanes. Anticancer Res 2006;26(1B):695–701.

11. Tsibulak I., Shivalingaiah G., Wenzel S. et al. Clinical impact of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in ovarian cancer. Am Society Clin Oncol 2018;36:e17533. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl. e17533.

12. Nomura H., Kataoka F., Aoki D. et al. Expression of potential biomarkers associated with homologous recombination repair in patients with ovarian or triple-negative breast cancer. Cancer Biomark 2016;16(1):145–52. DOI: 10.3233/CBM-150550.


Для цитирования:


Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Певзнер А.М., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Литвяков Н.В. Прогностическая значимость экспрессии гена BRCA1 у больных раком молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(2):55-60. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-55-60

For citation:


Tsyganov M.M., Ibragimova M.K., Pevzner A.M., Garbukov E.Y., Slonimskaya E.M., Litviakov N.V. The prognostic significance of BRCA1 gene expression in patients with breast cancer. Advances in molecular oncology. 2019;6(2):55-60. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-2-55-60

Просмотров: 30


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)