Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Клинико-анамнестические и молекулярно-генетические критерии синдрома Линча

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-38-46

Полный текст:

Аннотация

Синдром Линча (СЛ) – самый частый наследственный онкологический синдром, ассоциированный с высоким риском развития рака толстой кишки, злокачественных новообразований верхних отделов желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, головного мозга, женской репродуктивной системы. В составе СЛ диагностируется единственно известная форма наследственного рака тела матки. Этиологическим фактором развития СЛ являются герминальные мутации в генах системы репарации неправильно спаренных оснований ДНК (DNA mismatch repair (MMR)). Картирование данных генов, а также открытие феномена микросателлитной нестабильности (microsatellite instability, MSI) расширило наши представления о патогенезе линч-ассоциированных опухолей и стало основой для молекулярных скрининговых исследований. Превышая в диагностической точности все разработанные ранее клинические критерии и рекомендации, MSI-тестирование наряду с оценкой экспрессии MMR-белков при иммуногистохимическом исследовании уверенно занимает лидирующее место в ранней диагностике СЛ. В данной статье приведен краткий обзор литературы, отражающий основные эволюционные этапы развития клинико-анамнестических и молекулярногенетических критериев СЛ, а также собственные данные, демонстрирующие точность амстердамских критериев, рекомендаций Бетезда и MSI-диагностики при определении показаний для MMR-генотипирования у больных с формально-генетическим диагнозом рака толстой кишки в составе СЛ.

Об авторах

А. В. Семьянихина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Александра Владимировна Семьянихина

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. И. Поспехова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Г. Филиппова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. А. Головина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. О. Расулов
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

105425 Москва, 3я Парковая ул., 51, стр. 1



Л. Н. Любченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24, 

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8–2



Список литературы

1. Nagy R., Sweet K., Eng C. Highly penetrant hereditary cancer syndromes. Oncogene 2004;23(38):6445–70. DOI: 10.1038/sj.onc.1207714.

2. Giardiello F.M., Allen J.I., Axilbund J.E. et al. Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: a consensus statement by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Gastroenterology 2014;147(2):502–26. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.001.

3. Lynch H.T., de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med 2003;348(10):919–32. DOI: 10.1056/NEJMra012242.

4. Hampel H., Frankel W.L., Martin E. et al. Screening for the Lynch syndrome (hereditary non-polyposis colorectal cancer). N Engl J Med 2005;352(18):1851–60. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.5950.

5. Barnetson R.A., Tenesa A., Farrington S.M. et al. Identification and survival of carriers of mutations in DNA mismatchrepair genes in colon cancer. N Engl J Med 2006;354(26):2751–63. DOI: 10.1056/NEJMoa053493.

6. Engel C., Loeffler M., Steinke V. et al. Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome J Clin Oncol 2012;30(35):4409–15. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.2278.

7. Hitchins M.P., Ward R.L. Constitutional (germline) MLH1 epimutation as an aetiological mechanism for hereditary non-polyposis colorectal cancer. J Med Genet 2009;46(12):793–802. DOI: 10.1136/jmg.2009.068122.

8. American Society of clinical oncology. Hereditary Colorectal Cancer Syndromes Endorsement of the Familial Risk– Colorectal Cancer ESMO Guideline Available at: www.asco.org/endorsements/HereditaryCRC.

9. National Comprehensive Cancer Network. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf.

10. American College of Medical Genetics and Genomics. Available at: https://www.acmg.net/.

11. Kohlmann W., Gruber S.B. Lynch syndrome. Gene Reviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resourse. University of Washington, Seattle 1993–2014. Available at: http://www.genetests.org.

12. Jasperson K.W., Tuohy T.M., Neklason D.W. et al. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology 2010;138(6):2044–58. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.01.054.

13. Kastrinos F., Stoffel E.M. History, Genetics, and strategies for cancer prevention in Lynch syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12(5):715–27. DOI: 10.1016/j.cgh.2013.06.031.

14. Schwark A.L., Srinivasan P., Kemel Y. et al. Pan-cancer microsatellite instability to predict for presence of Lynch syndrome. J Clin Oncol 36(18_ suppl):LBA1509.

15. Vasen H.F., Mecklin J.P., Watson P. et al. Surveillance in hereditary non-polyposis colorectal cancer: an international cooperative study of 165 families. The International Collaborative Group on HNPCC. Dis Colon Rectum 1993;36:1–4. DOI: 10.1007/BF02050292.

16. Vasen H.F., Watson P., Mecklin J.P., Lynch H.T. New clinical criteria for hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 1999;116:1453–6. DOI: 10.1016/S00165085(99)70510-X.

17. Boland C.R., Thibodeau S.N., Hamilton S.R. et al. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 1998;58:5248–57.

18. Umar A., Boland C.R., Terdiman J.P. et al. Revised bethesda guidelines for hereditary non-polyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 2004;96:261– 8. DOI: 10.1093/jnci/djh281.

19. Hampel H., Frankel W.L., Martin E. et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(35):5783–8. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.5950.

20. Vasen H.F. Clinical diagnosis and management of hereditary colorectal cancer syndromes. J Clin Oncol 2000;18(21 Suppl):81S–92S.

21. Raedle J., Trojan A., Brieger J. et al. Bethesda guidelines: relation to microsatellite instability and MLH1 promoter methylation in patients with colorectal cancer. Ann Intern Med 2001;135(8 Pt 1):566–76. DOI: 10.7326/0003-4819135-8_part_1-200110160-00007.

22. Piñol V., Castells A., Andreu M. et al. Accuracy of revised Bethesda guidelines, microsatellite instability, and immunohistochemistry for the identification of patients with hereditary non-polyposis colorectal cancer. JAMA 2005;293(16):1986–94. DOI: 10.1001/jama.293.16.1986.

23. Chen S., Wang W., Lee S. et al. Prediction of germline mutations and cancer risk in the Lynch syndrome. JAMA 2006;296:1479–87. DOI: 10.1001/jama.296.12.1479.

24. Kastrinos F., Steyerberg E.W., Balmana J. et al. Comparison of the clinical prediction model PREMM1,2,6 and molecular testing for the systematic identification of Lynch syndrome in colorectal cancer. Gut 2013;62:272–9. DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301265.

25. Kastrinos F., Steyerberg E.W., Mercado R. et al. The PREMM1,2,6 model predicts risk of MLH1, MSH2, and MSH6 germline mutations based on cancer history. Gastroenterology 2011;140:73–81. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.08.021.

26. Green R.C., Parfrey P.S., Woods M.O., Younghusband H.B. Prediction of Lynch syndrome in consecutive patients with colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101:331–40. DOI: 10.1093/jnci/djn499.

27. Cohen S.A., Pritchard C.C., Jarvik G.P. Lynch syndrome: from screening to diagnosis to treatment in the era of modern molecular oncology. Annu Rev Genom Hum Genet 2019;20:293–307. DOI: 10.1146/annurev-genom-083118-015406.

28. Tiwari A.K., Roy H.K., Lynch H.T. Lynch syndrome in the 21st century: clinical perspectives. QJM 2016;109(3):151–8. DOI: 10.1093/qjmed/hcv137.

29. Pearlman R., Markow M., Knight D. et al. Two-stain immunohistochemical screening for Lynch syndrome in colorectal cancer may fail to detect mismatch repair deficiency. Mod Pathol 2018;31:1891–900. DOI: 10.1038/s41379-018-0058-y.

30. Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: genetic testing strategies in newly diagnosed individuals with colorectal cancer aimed at reducing morbidity and mortality from Lynch syndrome in relatives. Genet Med 2009;11:35– 41. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31818fa2ff.

31. National Comprehensive Cancer Network. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls.

32. Salipante S.J., Scroggins S.M., Hampel H.L. et al. Microsatellite instability detection by next generation sequencing. Clin Chem 2014;60(9):1192–9.

33. Moreira L., Balaguer F., Lindor N. et al. Identification of Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. JAMA 2012;308(15):1555–65.


Для цитирования:


Семьянихина А.В., Поспехова Н.И., Филиппова М.Г., Головина Д.А., Расулов А.О., Любченко Л.Н. Клинико-анамнестические и молекулярно-генетические критерии синдрома Линча. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(4):38-46. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-38-46

For citation:


Semyanikhina A.V., Pospekhova N.I., Filippova M.G., Golovina D.A., Rasulov A.O., Lyubchenko L.N. Clinical, anamnestic, molecular and genetic criteria for Lynch syndrome. Advances in Molecular Oncology. 2019;6(4):38-46. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-38-46

Просмотров: 78


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)