Клинико-морфологический портрет опухолей с микросателлитной нестабильностью

Введение. Микросателлиты представляют собой короткие тандемные повторы нуклеотидов, изменение длины которых играет ключевую роль в патогенезе различных злокачественных новообразований. Такое изменение называется микросателлитной нестабильностью. Она обусловлена аберрациями в генах системы исправления ошибок репликации. Опухоли с микросателлитной нестабильностью – это особый подтип злокачественных новообразований, характеризующийся высокой чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунитета.

Цель исследования – определение характерных клинико-морфологических паттернов опухолей различных локализаций с микросателлитной нестабильностью.

Материалы и методы. В исследование включены 512 пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций. У 359 из них был колоректальный рак, у 57 – рак тела матки, у 57 – рак желудка. Определение статуса микросателлитной нестабильности проводилось на основе метода полимеразной цепной реакции с использованием 5 мононуклеотидных маркеров: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-27.

Результаты. Показатели распространенности микросателлитной нестабильности при колоректальном раке, раке тела матки и желудка составили 6,4; 22,8 и 1,75 % соответственно. Для пациентов с колоректальным раком с микросателлитной нестабильностью характерны более молодой возраст (p = 0,023), правосторонняя локализация опухоли (p <0,0001), наличие первично-множественных опухолей (p = 0,0299), муцинозного компонента (p <0,0001), лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (p <0,0001), Крон-подобная реакция (p = 0,0006), а также низкая степень дифференцировки (p = 0,0025). У больных раком тела матки с микросателлитной нестабильностью были обнаружены эндометриоидная аденокарцинома (p = 0,047), лимфоциты, инфильтрующие опухоль (p = 0,0022) и крибриформный тип строения опухолей (p = 0,0011).

Заключение. Общим паттерном для колоректального рака и рака тела матки является наличие лимфоцитов, инфильтрующих опухоль. Клинико-морфологические особенности новообразований данных локализаций позволят выявить пациентов с опухолями с микросателлитной нестабильностью и провести в дальнейшем иммунотерапию.

1. Yang G., Zheng R.-Y., Jin Z.-S. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol 2019;145(12):2891–9. DOI: 10.1007/s00432-019-03053-4.

2. Li K., Luo H., Huang L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 2020;20:16. DOI: 10.1186/s12935-019-1091-8.

3. Greenson J.K., Huang S.C., Herron C. et al. Pathologic predictors of microsatellite instability in colorectal cancer. Am J Surg Pathol 2009;33(1):126–33. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31817ec2b1.

4. De’angelis G.L., Bottarelli L., Azzoni C. et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Acta Biomed 2018;89(9-S):91–101. DOI: 10.23750/abm.v89i9-S.7960.

5. Cortes-Ciriano I., Lee S., Park W.Y. et al. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun 2017;8:15180. DOI: 10.1038/ncomms15180.

6. Vanderwalde A., Spetzler D., Xiao N. et al. Microsatellite instability status determined by next-generation sequencing and compared with PD-L1 and tumor mutational burden in 11,348 patients. Cancer Med 2018;7(3):746–56. DOI: 10.1002/cam4.1372.

7. Nojadeh J.N., Sharif S.B., Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018;17:159–68. DOI: 10.17179/excli2017-948.

8. Puccini A., Battaglin F., Iaia M.L. et al. Overcoming resistance to anti-PD1 and anti-PD-L1 treatment in gastrointestinal malignancies. J Immunother Cancer 2020;8(1):e000404. DOI: 10.1136/jitc-2019-000404.

9. Bonneville R., Krook M.A., Kautto E.A. et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017;2017:PO.17.00073. DOI: 10.1200/PO.17.00073.

10. Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L. et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic reviewbased approach. Ann Oncol 2019;30(80): 1232–43. DOI: 10.1093/annonc/mdz116.

11. Goel A., Nagasaka T., Hamelin R., Boland C.R. An optimized pentaplex PCR for detecting DNA mismatch repairdeficient colorectal cancers. PLoS One 2010;5(2):e9393. DOI: 10.1371/journal.pone.0009393.

12. Yamamoto H., Watanabe Y., Maehata T. et al. Microsatellite instability in cancer: a novel landscape for diagnostic and therapeutic approach. Arch Toxicol 2020;94(10):3349–57. DOI: 10.1007/s00204-020-02833-z.

13. Samstein R.M., Chan T.A. Dissecting microsatellite instability in colorectal cancer: One size does not fit all. Genome Med 2017;9(1):45. DOI: 10.1186/s13073-017-0438-9.

14. Vogt A., Schmid S., Heinimann K. et al. Multiple primary tumours: Challenges and approaches, a review. ESMO Open 2017;2(2):e000172. DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000172.

15. Пашков Д.В., Венина А.Р., Иванцов А.О. и др. Рак толстой кишки с микросателлитной нестабильностью у пожилых больных: роль иммунодефицита и клинические особенности. Сибирский онкологический журнал 2020;19(1):31–9.

16. Kunitomi H., Banno K., Yanokura M. et al. New use of microsatellite instability analysis in endometrial cancer (Review). Oncol Lett 2017;14(3):3297–301. DOI: 10.3892/ol.2017.6640.

17. Hashmi A.A., Mudassir G., Hashmi R.N. et al. Microsatellite instability in endometrial carcinoma by immunohistochemistry, association with clinical and histopathologic parameters. Asian Pacific J Cancer Prev 2019;20(9):2601–6. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2601.

18. Kanopiene D., Vidugiriene J., Valuckas K.P. et al. Endometrial cancer and microsatellite instability status. Open Med (Warsaw, Poland) 2014;10:70–6. DOI: 10.1515/med-2015-0005.

19. Kim J.Y., Shin N.R., Kim A. et al. Microsatellite instability status in gastric cancer: A reappraisal of its clinical significance and relationship with mucin phenotypes. Korean J Pathol 2013;47(1):28–35. DOI: 10.4132/KoreanJPathol.2013.47.1.28.

20. Ratti M., Lampis A., Hahne J.C. et al. Microsatellite instability in gastric cancer: molecular bases, clinical perspectives, and new treatment approaches. Cell Mol Life Sci 2018;75(22):4151–62. DOI: 10.1007/s00018-018-2906-9.