Сравнительное исследование хромогранина А и хромогранина В у больных с нейроэндокринными опухолями желудка и поджелудочной железы

Введение. иммуноферментный анализ биохимических маркеров является одним из важнейших методов диагностики нейроэндокринных опухолей (НЭО). Общепризнанным маркером данной патологии служит хромогранин а (ХгА), а комплементарным – хромогранин В (ХгВ).

Цель исследования – изучить ХгВ в качестве дополнительного к ХгА биохимического маркера в сыворотке крови больных с НЭО желудка и поджелудочной железы.

Материалы и методы. Были обследованы 79 пациентов с НЭО желудка (n = 14) и поджелудочной железы (n = 65), а также 42 практически здоровых человека, которые вошли в контрольную группу. Хромогранин А и хромографин B определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем Human Chromogranin B (USCN, Китай) и Chromogranin A NEOLISA (Eurodiagnostica, Швеция).

Результаты. Уровни ХгВ в группе НЭО желудка и поджелудочной железы были значимо выше, чем в контрольной группе. концентрация ХгВ не зависела от степени распространенности процесса и биологической активности новообразования. ROC-анализ показал, что в общей группе НЭэО относительно группы контроля значение площади под кривой (AUс) для ХгВ составило 0,869, а для ХгА – 0,82. по результатам статистического анализа в общей группе больных НЭО при изолированном использовании ХгА и ХгВ имели сопоставимую диагностическую чувствительность, которая повышалась при их совместном применении до 82,5 %. В группе больных НЭО с низким уровнем ХгА (<100 нг/мл) в 53,6 % случаев наблюдалась концентрация ХгВ выше порогового уровня (>15,7 нг/мл).

Заключение. комплексное применение ХгВ и ХгА при НЭО поджелудочной железы и желудка способно повысить диагностическую эффективность биохимической диагностики. полученные данные подтверждают значение ХгВ в качестве комплементарного биомаркера НЭО.

1. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer 2011;18(1):17–25. DOI: 10.1530/ERC-10-0280.

2. Modlin I.M., Gustafsson B.I., Moss S.F. et al. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol 2010;17(9):2427–43. DOI: 10.1245/s10434-010-1006-3.

3. Aluri V., Dilon J.S. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am 2017;46(3):669–77. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.04.004.

4. Vinik A.I., Silva M.P., Woltering E.A. et al. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas 2009;38(8):876–89. DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77.

5. Pulvirenti A., Rao D., Mcintyre C.A. et al. Limited role of Chromogranin A as clinical biomarker for pancreatic neuroendocrine tumors. HPB (Oxford) 2019;21(5):612–8. DOI: 10.1016/j.hpb.2018.09.016.

6. Cheng Y., Sun Z., Bai C., Yan X. et al. Serum chromogranin A levels for the diagnosis and follow-up of well-differentiated non-functioning neuroendocrine tumors. Tumour Biol 2016;37(3):2863–9. DOI: 10.1007/s13277-015-4114-7.

7. Jun E., Kim S.C., Song K.B. et al. Diagnostic value of chromogranin A in pancreatic neuroendocrine tumors depends on tumor size: A prospective observational study from a single institute. Surgery 2017;162(1):120–30. DOI: 10.1016/j.surg.2017.01.019.

8. Cheng Y., Sun Z., Bai C. et al. Serum chromogranin A levels for the diagnosis and follow-up of well-differentiated non-functioning neuroendocrine tumors. Tumour Biol 2016;37(3):2863–9. DOI: 10.1007/s13277-015-4114-7.

9. Ma Z.Y., Gong Y.F., Zhuang H.K. et al. Pancreatic neuroendocrine tumors: a review of serum biomarkers, staging, and management. World J Gastroenterol 2020;26(19):2305–22. DOI: 10.3748/wjg.v26.i19.2305.

10. Любимова Н.В., Чурикова Т.К., Кушлинский Н.Е. Хромогранин А – биохимический маркер нейроэндокринных опухолей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2015;160(1):657–60. DOI: 10.1007/s10517-016-3254-0.

11. Любимова Н.В., Томс М.Г., Чурикова Т.К., Харитиди Т.Ю. Клиническое значение хромогранина А при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта. Альманах клинической медицины 2015;41:35–9. DOI: 10.18786/2072-0505-2015-41-35-39.

12. Campana D., Nori F., Piscitelli L. et al. Chromogranin A: is it a useful marker of neuroendocrine tumors? J Clin Oncol 2007;25(15):1967–73. DOI: 10.1200/JCO.2006.10.1535.

13. Stridsberg M., Eriksson B., Fellstrom B. et al. Measurement of chromogranin B can serve as a complement to chromogranin A. Regulatory Peptides 2007;193:80–3. DOI: 10.1016/j.regpep.2006.10.008.

14. Stridsberg M., Oberg K., Li Q. et al. Measurment of chromogranin A, chromogranin B (secretogranin I), chromogranin C (secretogranin II) and pancreastatin in plasma and urine from patients with carcinoid tumours and endocrine pancreatic tumours. Journal of endocrinology 1995;144(1):49–59. DOI: 10.1677/joe.0.1440049.

15. Miki M., Tetuhide I., Hijoka M. et al. Utility of chromogranin B as a biomarker in Japanese patients with pancreatic neuroendocrine tumors. Jpn J Clin Oncol 2017;47(6):520–8. DOI: 10.1093/jjco/hyx032.

16. Bech P.R., Martin N.M., Ramachandran R., Bloom S.R. The biochemical utility of chromogranin A, chromogranin B and cocaine – and amphetamine-regulated transcript for neuroendocrine neoplasia. Ann Clin Biochem 2014;51(1):8–21. DOI: 10.1177/0004563213489670.

17. Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Лебедева А.В., Кушлинский Н.Е. Хромогранин А и хромогранин В при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Медицинский алфавит 2020;(8):26–8. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-8-26-28.