Распространенность мутации c.5161C>T гена BRCA1 у пациентов с онкологическими заболеваниями из Республики Башкортостан

Введение. На основании многочисленных эпидемиологических и лабораторных исследований в области молекулярной эпидемиологии достигнуты существенные успехи в изучении генетической предрасположенности злокачественных новообразований, но еще остается ряд нерешенных вопросов. Применение современных технологий секвенирования позволило получить новые данные, которые необходимо проанализировать с использованием популяционного подхода с вовлечением в работу больших по численности исследуемых групп.

Цель исследования – оценить частоту мутации BRCA1*c.5161C>T у пациентов с раком молочной, железы, яичников и предстательной железы, проживающих в Республике Башкортостан.

Материалы и методы. В представленной статье проанализирована встречаемость мутации BRCA1*c.5161C>T у пациентов с раком молочной железы, яичников и предстательной железы татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан (n = 696).

Результаты. Мутация BRCA1*c.5161C>T встречается у пациентов татарской этнической принадлежности с раком молочной железы, яичников и предстательной железы примерно в 1,3 % случаев (6/449); у пациентов-башкир она не обнаружена. Данная мутация также определена в контрольной выборке (2/700). Полученные результаты не подтверждают высокую частоту мутации BRCA1*c.5161C>T у башкир.

Заключение. В перспективе необходимы дальнейшие исследования для оценки частоты распространения данного варианта в других популяциях, населяющих Волго-Уральский регион России.

1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I. et al. Cancer statistics for the year 2020: an overview. Int J Cancer 2021. DOI: 10.1002/ijc.33588.

2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660.

3. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой.

4. Cancer fact sheets. Cancer today. Avaliable at: https://gco.iarc.fr/today/fact-sheetscancers.

5. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492.

6. Hemminki K. Familial risk and familial survival in prostate cancer. World J Urol 2012;30(2):143–8. DOI: 10.1007/s00345-011-0801-1.

7. Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R. et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017;317(23):2402–16. DOI: 10.1001/jama.2017.7112.

8. Nyberg T., Frost D., Barrowdale D. et al. Prostate cancer risks for male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study. EurUrol 2020;77(1):24–35. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.08.025.

9. Бермишева М.А., Богданова Н.В., Гилязова И.Р. и др. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы. Генетика 2018;54(2):233–42.

10. Никитин А.Г., Бровкина О.И., Ходырев Д.С. и др. Опыт создания публичной базы данных мутаций ONCOBRCA: биоинформационные проблемы и решения. Клиническая практика 2020;11(1):21–9. DOI: 10.17816/clinpract25860.

11. Этногеномика народов Центральной Евразии: структура генофонда и молекулярно-генетические основы наследственной патологии. Под ред. проф. Е.К. Хуснутдиновой. Уфа: Гилем, 2014. 488 с.

12. Hu C., Hart S.N., Gnanaolivu R. et al. A Population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N Engl J Med 2021;384(5):440–51. DOI: 10.1056/NEJMoa2005936.

13. Levy-Lahad E., Catane R., Eisenberg S. et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jews in Israel: frequency and differential penetrance in ovarian cancer and in breast-ovarian cancer families. Am J Hum Genet 1997;60(5):1059–67.

14. Cybulski C., Kluźniak W., Huzarski T. et al. The spectrum of mutations predisposing to familial breast cancer in Poland. Int J Cancer 2019;145(12):3311–20. DOI:10.1002/ijc.32492.

15. Savanevich A., Ashuryk O., Cybulski C. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer patients from Belarus: update. Hereditary Cancer in Clinical Practice 2021;19:13. DOI: 10.1186/s13053-021-00169-y.

16. Yoshida R., Watanabe C., Yokoyama S. et al. Analysis of clinical characteristics of breast cancer patients with the Japanese founder mutation BRCA1 L63X. Oncotarget 2019;10(35):3276–84. DOI: 10.18632/oncotarget.26852.

17. Alvarez C., Tapia T., Perez-Moreno E. et al. BRCA1 and BRCA2 founder mutations account for 78 % of germline carriers among hereditary breast cancer families in Chile. Oncotarget 2017;8(43):74233–43. DOI: 10.18632/oncotarget.18815.

18. Юсупов Ю.М., Схаляхо Р.А., Агджоян А.Т. и др. Анализ генофонда юго-восточных башкир в контексте их родовой структуры (по данным о полиморфизме ʏ-хромосомы). Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология 2019;4:54–66. DOI: 10.32521/2074-8132.2019.4.054-066.

19. Laitman Y., Borsthein R.T., StoppaLyonnet D. et al. Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in ethnically diverse high risk families in Israel Breast Cancer Res Treat 2011;127(2):489–95. DOI: 10.1007/s10549-010-1217-0.

20. Cao W., Wang X., Gao Y. et al. BRCA1 Germ-line mutations and tumor characteristics in eastern chinese women with familial breast cancer. Anat Rec (Hoboken) 2013;296(2):273–8. DOI: 10.1002/ar.22628.

21. Muendlein A., Rohde B.H., Gasser K. et al. Evaluation of BRCA1/2 mutational status among German and Austrian women with triple-negative breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2015;141(11):2005–12. DOI: 10.1007/s00432-015-1986-2.

22. Abdel-Razeq H., Abujamous L., Abunasser M. et al. Prevalence and predictors of germline BRCA1 and BRCA2 mutations among young patients with breast cancer in Jordan. Sci Rep 2021;11:14906. DOI: 10.1038/s41598-021-94403-1.

23. Abu-Helalah M., Azab B., Mubaidi R. et al. BRCA1 and BRCA2 genes mutations among high risk breast cancer patients in Jordan. Sci Rep 2020;10:17573. DOI: 10.1038/s41598-020-74250-2.

24. Новикова Е.И., Кудинова Е.А., Боженко В.К., Солодкий В.А. Характеристика BRCA-ассоциированного рака молочной железы в российской популяции. Вестник РГМУ 2021;1:26–32. DOI: 10.24075/vrgmu.2021.006.

25. Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2020;184(1):229–35. DOI: 10.1007/s10549-020-05827-8.

26. Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф. и др. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения. Опухоли женской репродуктивной системы 2017;2(13):61–7. DOI: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67.

27. Снигирева Г.П., Румянцева В.А., Новикова Е.И. и др. Алгоритм молекулярногенетического обследования для выявления наследственного RCA-ассоциированного рака молочной железы. Альманах клинической медицины 2019;47(1): 54–65. DOI:10.18786/2072-0505-2019-47-002.

28. Kadouria L., Rottenberga Y., Zicka A. et al. Homologous recombination in lung cancer, germline and somatic mutations, clinical and phenotype characterization. Lung Cancer 2019;137:48–51. DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.09.008.

29. Tutt A.N.J., Garber J.E., Kaufman B. et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1-or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med 2021;384(25):2394–405. DOI: 10.1056/NEJMoa2105215.