Комплексный анализ прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой

Введение. Способность увеальной меланомы к метастазированию зависит от целого спектра прогностических факторов, среди которых генетические имеют основополагающее значение. Роль нарушений короткого плеча хромосомы 8 (8р), а также комбинации изменений 8р и длинного плеча этой хромосомы (8q) в развитии метастатического поражения при данной патологии остается недостаточно изученной.
Цель исследования – проведение комплексного анализа прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой.
Материалы и методы. Были проанализированы 2 ретроспективные группы пациентов, которым была проведена энуклеация по поводу увеальной меланомы, статистически однородные по основным клиническим параметрам. В 1-ю группу вошли больные без признаков метастазов (n = 41) со средним сроком наблюдения 71 мес, во 2-ю группу – больные с выявленными метастазами (n = 51) и средним сроком наблюдения 21 мес. анализ хромосомных нарушений проводился методом мультиплексной амплификации лигированных зондов.
Результаты. Трех- и 5-летняя выживаемость пациентов с увеальной меланомой без делеции 8p составила 64 и 54 %, с делецией 8p – 25 и 6 % соответственно. У больных с амплификацией 8q эти показатели были равны 43 и 26 %, у больных без амплификации 8q – 80 и 74 % соответственно. Для пациентов с одновременной амплификацией региона 8q и делецией региона 8р 3- и 5-летняя выживаемость составила 26 и 7 %, тогда как для пациентов с изолированной амплификацией 8q – 47 и 35 % соответственно. Уровень выживаемости пациентов с изолированной амплификацией 8q и комбинацией нарушений (del8p + amp8q) различается существенно и достоверно: отношение рисков 3,26 (95 % доверительный интервал 1,86–5,69) и 6,89 (95 % доверительный интервал 2,67–17,73) (р <0,0001).
Заключение. Оценка амплификации 8q, делеции 8p и комбинации этих нарушений должна стать неотъемлемой частью прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

1. Onken M.D., Worley L.A., Char D.H. et al. Collaborative Ocular Oncology Group Report Number 1: prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology 2012;119(8):1596–603. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.02.017.

2. Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2021;139(2):174– 81. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720.

3. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M. et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):24. DOI: 10.1038/s41572-020-0158-0.

4. Mazloumi M., Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A. et al. Accuracy of The Cancer Genome Atlas Classification vs american joint committee on cancer classification for prediction of metastasis in patients with uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2020;138(3):260–7. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.5710.

5. Jager M.J., Brouwer N.J., Esmaeli B. The Cancer Genome Atlas Project: an integrated molecular view of uveal melanoma. Ophthalmology 2018;125(8):1139–42. DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.03.011.

6. Dogrusöz M., Jager M.J. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol 2018;96(4):331–47. DOI: 10.1111/aos.13580.

7. Royer-Bertrand B., Torsello M., Rimoldi D. et al. Comprehensive genetic landscape of uveal melanoma by whole genome sequencing. Am J Hum Genet 2016;99(5):1190–8. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.09.008.

8. Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G. et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fineneedle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology 2011;118(2):396–401. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.05.023.

9. Robertson A.G., Shih J., Yau C. et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell 2017;32(2):204– 20.e15. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.07.003.

10. Damato B., Duke C., Coupland S.E. et al. Cytogenetics of uveal melanoma. Ophthalmology 2007;114(10):1925–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.06.012.

11. Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Cytogenetic abnormalities in uveal melanoma based on tumor features and size in 1059 patients. Ophthalmology 2017;124(5):609–18. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.12.026.

12. Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A., Mazloumi M. et al. Genetic analysis of uveal melanoma in 658 patients using the cancer genome atlas classification of uveal melanoma as A, B, C, and D. Ophthalmology 2019;126(10):1445–53. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.027.

13. Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period. Ophthalmology 2017;124(10):1523–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.04.003.

14. Ewens K.G., Kanetsky P.A., RichardsYutz J. et al. Genomic profile of 320 uveal melanoma cases: chromosome 8p-loss and metastatic outcome. Investigative Opthalmology & Visual Science 2013;54(8):5721–9. DOI: 10.1167/iovs.13-12195.