Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов, рецепторов стероидных гормонов, LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы и связь с прогнозом заболевания и риском рецидивирования

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-41-49

Полный текст:

Аннотация

Введение. В процессе канцерогенеза в опухолевых клетках возникают различные генетические и эпигенетические нарушения, выявление которых позволяет прогнозировать дальнейшее развитие заболевания и предсказывать развитие химиорезистентности опухоли. В настоящее время использование молекулярных маркеров в решении проблем клинической онкологии (в том числе опухолей щитовидной железы) приобретает все большее значение. На сегодняшний день накоплены противоречивые данные о роли генетических и биологических параметров опухоли в прогнозировании исхода заболевания.
Цель исследования – изучение прогностической значимости транскрипционных, ростовых факторов, компонентов сигнального каскада AKT / mTOR и белка аутофагии LC3B у больных с папиллярным раком щитовидной железы в отношении риска развития рецидивов заболевания и общей выживаемости.
Материалы и методы. В исследование включены 65 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы T1–4N0–1M0. Согласно критериям Американской тиреоидологической ассоциации (American Thyroid Association, АТА) (2015), пациенты были разделены на группы с высоким, низким и промежуточным риском развития рецидивов. В группу с низким риском вошли 30 больных, с промежуточным – 23, с высоким – 12. Для выявления мутации BRAFV600 был использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Экспрессия транскрипционных факторов (субъединиц p65 и p50 ядерного фактора каппа би (NF-κB p65, NF-κB p50), фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIF-1), фактора, индуцируемого гипоксией 2 (HIF-2)), ростовых факторов (фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептора фактора роста VEGF (VEGFR-2), карбоангидразы 9 типа (CA-IX)), компонентов сигнального пути киназ AKT, c-RAF, GSK-3β, p70S6, мишени рапамицина млекопитающих (m-TOR), PDK, PTEN, 4E-BP1 в опухоли были оценены методом ПЦР в реальном времени. Мутацию BRAFV600 исследовали с помощью аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Содержание белка LC3B определяли методом Вестерн-блоттинга.
Результаты. Согласно полученным данным отмечено повышение экспрессии c-RAF с увеличением риска с низкого до высокого, что сопровождалось снижением экспрессии 4E-BP1. Уровень матричной РНК c-RAF был увеличен в 3,0 и 2,8 раза в группах промежуточного и высокого риска соответственно по сравнению с группой низкого риска. Выявлено изменение экспрессии Brn-3α в зависимости от риска развития рецидивов. Максимальные уровни матричной РНК обнаружены у пациентов с промежуточным риском: этот показатель у них был в 4,3 и 6,2 раза выше по сравнению с пациентами с низким и высоким риском соответственно. Показано увеличение экспрессии LC3B в 56,0 и 28,0 раз в ткани опухоли больных с промежуточным риском по сравнению с больными с низким и высоким риском. Выявленный факт сочетался с ростом содержания самого белка, который был выше у пациентов с промежуточным риском. Пациенты с негативным статусом гена BRAF имели промежуточный и высокий риск развития рецидивов опухоли. Выявлена прогностическая значимость уровня экспрессии рецептора эстрогена β (ER-β) и NF-κB p50 в отношении безрецидивной и общей выживаемости больных с папиллярным раком щитовидной железы.
Заключение. В результате проведенного исследования обнаружены дополнительные молекулярные маркеры, свидетельствующие о повышении риска развития рецидивов опухоли после проведенного лечения. Показана значимость уровня экспрессии ER-β и NF-κB p50 для прогнозирования исходов заболевания.

Об авторах

Л. В. Спирина
ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
Россия

Людмила Викторовна Спирина

634050 Томск, Московский тракт, 2

634009 Томск, переулок Кооперативный, 5



И. В. Ковалева
ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
Россия

634050 Томск, Московский тракт, 2

634009 Томск, переулок Кооперативный, 5



С. Ю. Чижевская
ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
Россия

634050 Томск, Московский тракт, 2

634009 Томск, переулок Кооперативный, 5



И. В. Кондакова
Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
Россия

634009 Томск, переулок Кооперативный, 5



Е. Л. Чойнзонов
ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
Россия

634050 Томск, Московский тракт, 2

634009 Томск, переулок Кооперативный, 5



Список литературы

1. Shrestha B.L., Kc A.K., Rajbhandari P. et al. Does the preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio associate with clinic-pathological characteristics in papillary carcinoma of thyroid. Kathmandu Univ Med J (KUMJ) 2021;19(74):225–9. DOI: 10.1097/MD.0000000000005079

2. Lewiński A., Adamczewski Z. Papillary thyroid carcinoma: a cancer with an extremely diverse genetic background and prognosis. Pol Arch Intern Med 2017;127(6):388–9. DOI: 10.20452/pamw.4058

3. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 2016;26(1): 1–133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020

4. Lindfors H., Ihre Lundgren C., Zedenius J. et al. The clinical significance of lymph node ratio and Ki-67 expression in papillary thyroid cancer. World J Surg 2021;45(7):2155–64. DOI: 10.1007/s00268-021-06070-y

5. Taïeb D., Baumstarck-Barrau K., Sebag F. et al. Heath-related quality of life in thyroid cancer patients following radioiodine ablation. Health Qual Life Outcomes 2015;9:33. DOI: 10.1186/1477-7525-9-33

6. Araque K.A., Gubbi S., Klubo-Gwiezdzinska J. Updates on the management of thyroid cancer. Horm Metab Res 2020;52(8): 562–77. DOI: 10.1055/a-1089-7870

7. Liu M., Khushbu R.A., Chen P. et al. Comprehensive analysis of prognostic alternative splicing signature reveals recurrence predictor for papillary thyroid cancer. Front Oncol 2021;11:705929. DOI: 10.3389/fonc.2021.705929

8. Wen S., Luo Y.I., Wu W. et al. Identification of lipid metabolismrelated genes as prognostic indicators in papillary thyroid cancer. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2021;53(12):1579–89. DOI: 10.1093/abbs/gmab145

9. Lin R., Fogarty C.E., Ma B. et al. Identification of ferroptosis genes in immune infiltration and prognosis in thyroid papillary carcinoma using network analysis. BMC Genomics 2021;22(1):576. DOI: 10.1186/s12864-021-07895-6

10. Qin R., Li C., Wang X. et al. Identification and validation of an immune-related prognostic signature and key gene in papillary thyroid carcinoma. Cancer Cell Int 2021;21(1):378. DOI: 10.1186/s12935-021-02066-9

11. Ruchong P., Haiping T., Xiang W. et al. A five-gene prognostic nomogram predicting disease-free survival of differentiated thyroid cancer. Dis Markers 2021;2021:5510780. DOI: 10.1155/2021/5510780

12. Wan B., Deng P., Dai W. et al. Association between programmed cell death ligand 1 expression and thyroid cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2021;100(14):e25315. DOI: 10.1097/MD.0000000000025315

13. Póvoa A.A., Teixeira E., Bella-Cueto M.R. et al. Genetic determinants for prediction of outcome of patients with papillary thyroid carcinoma. Cancers (Basel) 2021;13(9):2048. DOI: 10.3390/cancers13092048

14. Pappa T., Ahmadi S., Marqusee E. et al. Oncogenic mutations in PI3K/AKT/mTOR pathway effectors associate with worse prognosis in BRAFV600E -driven papillary thyroid cancer patients. Clin Cancer Res 2021;27(15):4256–64. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0874

15. Spirina L.V., Chizhevskaya S.Y., Kovaleva I.V. et al. The association of the BRAF-V600E mutation with the expression of the molecular markers in the primary tumor and metastatic tissue in papillary thyroid cancer. Asian Pac J Cancer Prev 2021;22(7):2017–24. DOI: 10.31557/APJCP.2021.22.7.2017

16. Satyavarapu E.M., Das R., Mandal C. et al. Autophagyindependent induction of LC3B through oxidative stress reveals its non-canonical role in anoikis of ovarian cancer cells. Cell Death Dis 2018;9(10):934. DOI: 10.1038/s41419-018-0989-8

17. Gao P., Hao F., Dong X. et al. The role of autophagy and Beclin-1 in radiotherapy-induced apoptosis in thyroid carcinoma cells. Int J Clin Exp Pathol 2019;12(3):885–92.

18. Kim H.M., Kim E.S., Koo J.S. Expression of autophagy-related proteins in different types of thyroid cancer. Int J Mol Sci 2017;18(3):540. DOI: 10.3390/ijms18030540

19. Schwertheim S., Theurer S., Jastrow H. et al. New insights into intranuclear inclusions in thyroid carcinoma: Association with autophagy and with BRAFV600E mutation. PLoS One 2019;14(12):e0226199. DOI: 10.1371/journal.pone.0226199

20. Xu Q., Gao S., Miao J. The relationship between autophagy-related genes and the staging and prognosis of thyroid cancer: a bioinformatics analysis. Gland Surg 2021;10(8):2511–27. DOI: 10.21037/gs-21-480

21. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 2016;26(1):1–133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020

22. Abdullah M.I., Junit S.M., Ng K.L. et al. Papillary thyroid cancer: genetic alterations and molecular biomarker investigations. Int J Med Sci 2019;16(3):450–60. DOI: 10.7150/ijms.29935

23. Božović A., Mandušić V., Todorović L. et al. Estrogen receptor beta: the promising biomarker and potential target in metastases. Int J Mol Sci 2021;22(4):1656. DOI: 10.3390/ijms22041656

24. Giuliani C., Bucci I., Napolitano G. The role of the transcription factor nuclear factor-kappa b in thyroid autoimmunity and cancer. Front Endocrinol (Lausanne) 2018;9:471. DOI: 10.3389/fendo.2018.00471


Рецензия

Для цитирования:


Спирина Л.В., Ковалева И.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов, рецепторов стероидных гормонов, LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы и связь с прогнозом заболевания и риском рецидивирования. Успехи молекулярной онкологии. 2022;9(4):41‑49. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-41-49

For citation:


Spirina L.V., Kovaleva I.V., Chizhevskaya S.Yu., Kondakova I.V., Choynzonov E.L. Expression of transcription, growth factors, steroid hormone receptors, LC3B in papillary thyroid cancer tissue, association with prognosis and risk of recurrence. Advances in Molecular Oncology. 2022;9(4):41‑49. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-41-49

Просмотров: 59


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)