Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Биохимические показатели в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями с карциноидным синдромом

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-71-77

Полный текст:

Аннотация

Введение. Карциноидный синдром является наиболее частым функциональным синдромом у пациентов с нейроэндокринными опухолями. За манифестацию карциноидного синдрома отвечают более 40 биохимических факторов, среди которых наибольшее значение имеет серотонин. Исследование биохимических маркеров карциноидного синдрома и ассоциированной с ним карциноидной болезни сердца является актуальной задачей лабораторного обследования больных нейроэндокринными опухолями.
Цель исследования – анализ уровней и оценка диагностической эффективности хромогранина А (ХгА), серотонина, мозгового натрийуретического пропетида (proBNP) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями с различной клинической манифестацией, включая карциноидные синдром и болезнь сердца.
Материалы и методы. Обследованы 66 больных нейроэндокринными опухолями различных локализаций (поджелудочная железа – 24 случая, тонкая кишка – 21, толстая кишка – 6, легкие – 10, невыявленный первичный очаг – 5). У 38 пациентов обнаружены метастазы в печени. У 43 больных отмечены клинические проявления карционидного синдрома, 16 имели признаки карциноидной болезни сердца. Контрольная группа представлена 30 практически здоровыми донорами. Уровни ХгА, cеротонина и PDGF-BB в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного метода в плашечном формате с использованием тест-систем Chromogranin A NEOLISA (Eurodiagnostica, Швеция), Serotonin ELISA (IBL, Германия) и PDGF-BB ELISA Kit (Invitrogen, США). Анализ proBNP проводили на автоматическом анализаторе Cobas e601 (Roche, Швейцария).
Результаты. При карциноидном синдроме медианы уровней ХгА, серотонина и proBNP были наиболее высокими и статистически значимо отличались от соответствующих показателей контрольной группы. Медиана PDGF-BB статистически значимо выше у больных с опухолями G3, чем в группе контроля, в отличие от пациентов с опухолями G1 и G2. Наибольшая диагностическая чувствительность в общей группе нейроэндокринных опухолей отмечена для ХгА (63,6 %) при специфичности 100 %. При карциноидном синдроме наиболее высокая диагностическая чувствительность была характерна для серотонина и ХгА (79 %). У пациентов с клиническими признаками карциноидной болезни сердца отмечалась большая диагностическая чувствительность для proBNP (93,8 %).
Заключение. Проведенное исследование свидетельствует о высокой эффективности ХгА с наибольшей чувствительностью при распространенных формах и опухолях с высокой биологической активностью. Серотонин является чувствительным маркером карциноидного синдрома, ассоциированным с развитием кардиофиброза. Мозговой натрийуретический пропетид – высокочувствительный и специфичный маркер карциноидной болезни сердца. Наиболее высокие уровни PDGF-BB ассоциированы с большой степенью злокачественности нейроэндокринных опухолей.

Об авторах

Н. В. Любимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Нина Васильевна Любимова

115522 Москва, Каширское шоссе



Ю. С. Тимофеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



А. В. Лебедева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. В. Артамонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



И. С. Стилиди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115522 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Aluri V., Dilon J.S. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am 2017;46(3):669–77. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.04.004

2. Hofland J., Kaltsas G., de Herder W.W. Advances in the diagnosis and management of well-differentiated neuroendocrine neoplasms. Endocr Rev 2020;41(2):371–403. DOI: 10.1210/endrev/bnz004

3. Eriksson B., Oberg K., Stridsberg M. Tumor markers in neuroendocrine tumors. Digestion 2000;62(1):33–8. DOI: 10.1159/000051853

4. De Herder W.W. Biochemistry of neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007;21(1):33–41. DOI: 10.1016/j.beem.2006.12.002

5. Vinik A.I., Silva M.P., Woltering E.A. et al. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas 2009;38(8):876–89. DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77

6. Fanciulli G., Ruggeri R.M., Grossrubatscher E. et al. Serotonin pathway in carcinoid syndrome: сlinical, diagnostic, prognostic and therapeutic implications. Rev Endocr Metab Disord 2020;21(4):599–12. DOI: 10.1007/s11154-020-09547-8

7. Jian B., Xu J., Connolly J. et al. Serotonin mechanisms in heart valve disease I: serotonin-induced up-regulation of transforming growth factor-beta1 via G-protein signal transduction in aortic valve interstitial cells. Am J Pathol 2002;161(6):2111–21. DOI: 10.1016/s0002-9440(10)64489-6

8. Lesurtel M., Soll C., Graf R., Clavien P.A. Role of serotonin in the hepato- gastrointestinal tract: an old molecule for new perspectives. Cell Mol Life Sci 2008;65(6):940–52. DOI: 10.1007/s00018-007-7377-3

9. Hayes A.R., Davar J., Caplin M.E. Carcinoid heart disease: a review. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47(3):671–82. DOI: 10.1016/j.ecl.2018.04.012

10. Bhattacharyya S., Toumpanakis C., Chilkunda D. et al. Risk factors for the development and progression of carcinoid heart disease. Am J Cardiol 2011;107(8):1221–6. DOI: 10.1016/j.amjcard.2010. 12.025

11. Grozinsky-Glasberg S., Grossman A.B., Gross D.J. Carcinoid heart disease: from pathophysiology to treatment – something in the way it moves. Neuroendocrinology 2015;101(4):263–73. DOI: 10.1159/000381930

12. Jin C., Sharma A.N., Thevakumar B. et al. Carcinoid heart disease: pathophysiology, pathology, clinical manifestations, and management. Cardiology 2021;146(1):65–73. DOI: 10.1159/000507847

13. Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. The pathogenesis of cardiac fibrosis. Cell Mol Life Sci 2014;71(4):549–74. DOI: 10.1007/s00018-013-1349-6

14. Laskaratos F.M., Rombouts K., Caplin M. et al. Neuroendocrine tumors and fibrosis: an unsolved mystery? Cancer 2017;123(24):4770–90. DOI: 10.1002/cncr.31079

15. Fredriksson L., Li H., Eriksson U. The PDGF family: four gene products form five dimeric isoforms. Cytokine Growth Factor Rev 2004;15(4):197–204. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2004.03.007

16. Klinkhammer B.M., Floege J., Boor P. PDGF in organ fibrosis. Mol Aspects Med 2018;62:44–62. DOI: 10.1016/j.mam.2017.11.008

17. Chaudhry A., Papanicolaou V., Oberg K. et al. Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in neuroendocrine tumors of the digestive system. Cancer Res 1992;52(4):1006–12.

18. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer 2011;18(1):17–25. DOI: 10.1530/ERC-10-0280

19. Jun E., Kim S.C., Song K.B. et al. Diagnostic value of chromogranin A in pancreatic neuroendocrine tumors depends on tumor size: a prospective observational study from a single institute. Surgery 2017;162(1):120–30. DOI: 10.1016/j.surg.2017.01.019

20. Modlin I.M., Gustafsson B.I., Moss S.F. et al. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol 2010;17(9):2427–43. DOI: 10.1245/s10434-010-1006-3

21. Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К. и др. Значение хромогранина А в диагностике и прогнозе нейроэндокринных опухолей. Медицинский алфавит 2019;17(2):19–22. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-2-17(392)-19-22

22. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические маркеры сыворотки крови и мочи при обследовании больных нейроэндокринными опухолями. Альманах клинической медицины 2016;44(4):439–50. DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-439-450

23. Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К. и др. Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей. Альманах клинической медицины 2019;47(8):685–90. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-054

24. Korse C.M., Taal B.G., de Groot C.A. et al. Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor. J Clin Oncol 2009;27(26):4293–99. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7047


Рецензия

Для цитирования:


Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Лебедева А.В., Артамонова Е.В., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. Биохимические показатели в сыворотке крови больных нейроэндокринными опухолями с карциноидным синдромом. Успехи молекулярной онкологии. 2022;9(4):71‑77. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-71-77

For citation:


Lyubimova N.V., Timofeev Yu.S., Lebedeva A.V., Artamonova A.V., Stilidi I.S., Kushlinskii N.E. Biochemical factors in the blood serum of neuroendocrine tumor patients with carcinoid syndrome. Advances in Molecular Oncology. 2022;9(4):71‑77. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-4-71-77

Просмотров: 66


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)