Молекулярные классификации рака желудка и их клинический потенциал

   Рак желудка занимает 5-е место по частоте встречаемости среди онкологических заболеваний в мире и является одной из ведущих причин смертности, связанных с данной патологией. В клинической практике для характеристики рака желудка широко используется классификация Lauren, однако она не дает точной информации о течении опухолевого процесса и не позволяет выбрать оптимальный терапевтический подход. Более современные типологии опухолей, например, предложенные исследовательскими группами проекта «Атлас ракового генома» (The Cancer Genome Atlas, TCGA) и Азиатской группы по исследованию рака (Asian Cancer Research Group, ACRG), основаны на профилировании молекулярных изменений в опухолевом геноме. На сегодняшний день существуют несколько новых классификаций, согласно которым рак желудка разделяют на типы в зависимости от ответа на разные виды лечения, например, на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета или терапию, основанную на активности патологических путей, ассоциированных с иммунитетом, процессами репарации ДНк, онкогенными и стромальными сигнатурами. Предложенные типологии способствуют улучшению диагностики и лечения данной патологии. В обзоре представлены существующие на данный момент классификации опухолей желудка и рассмотрен их практический потенциал.

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015;136(5):E359–86. DOI: 10.1002/ijc.29210

2. Japanese gastric cancer association japanese gastric cancer treatment guidelines 2018 (5^th edition). Gastric Cancer 2021;24(1):1–21. DOI: 10.1007/s10120-020-01042-y

3. Grabsch H.I., Tan P. Gastric cancer pathology and underlying molecular mechanisms. Dig Surg 2013;30(2):150–8. DOI: 10.1159/000350876

4. Hu B., El Hajj N., Sittler S. et al. Gastric cancer: classification, histology and application of molecular pathology. J Gastrointest Oncol 2012;3(3):251–61. DOI: 10.3978/j.issn.2078-6891.2012.021

5. Lin X., Zhao Y., Song W.-M., Zhang B. Molecular classification and prediction in gastric cancer. Comput Struct Biotechnol J 2015; 13:448–58. DOI: 10.1016/j.csbj.2015.08.001

6. Немцова М.В., Буре И.В., Залетаев Д.В. и др. Е-кадгерин в опухолевой прогрессии рака желудка. Медицинская генетика 2022;21(5):3–17. DOI: 10.25557/2073-7998.2022.05.3-17

7. Ma J., Shen H., Kapesa L., Zeng S. Lauren classification and individualized chemotherapy in gastric cancer. Oncol Lett 2016;11(5):2959–64. DOI: 10.3892/ol.2016.4337

8. Comprehensive Molecular Characterization of Gastric Adenocarcinoma. Nature 2014;513(7517):202–9. DOI: 10.1038/nature13480

9. Strand M.S., Lockhart A.C., Fields R.C. Genetics of gastric cancer. Surg Clin North Am 2017;97(2):345–70. DOI: 10.1016/j.suc.2016.11.009

10. Loeb L.A. A mutator phenotype in cancer. Cancer Res 2001;61(8):3230–9.

11. Kawakami H., Zaanan A., Sinicrope F.A. Microsatellite instability testing and its role in the management of colorectal cancer. Curr Treat Options Oncol 2015;16(7):30. DOI: 10.1007/s11864-015-0348-2

12. Naseem M., Barzi A., Brezden-Masley C. et al. Outlooks on Epstein–Barr virus associated gastric cancer. Cancer Treat Rev 2018;66:15–22. DOI: 10.1016/j.ctrv.2018.03.006

13. Sun K., Jia K., Lv H. et al. EBV-positive gastric cancer: current knowledge and future perspectives. Front Oncol 2020;10:583463. DOI: 10.3389/fonc.2020.583463

14. Zhao J., Liang Q., Cheung K.-F. et al. Genome-wide identification of Epstein–Barr virus-driven promoter methylation profiles of human genes in gastric cancer cells. Cancer 2013;119(2):304–12. DOI: 10.1002/cncr.27724

15. Wang J., Liu W., Zhang X. et al. LMP2A induces DNA methy-lation and expression repression of AQP3 in EBV-associated gastric carcinoma. Virology 2019;534:87–95. DOI: 10.1016/j.virol.2019.06.006

16. Ignatova E., Seriak D., Fedyanin M. et al. Epstein–Barr virus-associated gastric cancer: disease that requires special approach. Gastric Cancer 2020;23(6):951–60. DOI: 10.1007/s10120-020-01095-z

17. Geddert H., zur Hausen A., Gabbert H.E., Sarbia M. EBV-infection in cardiac and non-cardiac gastric adenocarcinomas is associated with promoter methylation of P16, P14 and APC, but not HMLH1. Cell Oncol (Dordr) 2011;34(3):209–14. DOI: 10.1007/s13402-011-0028-6

18. Koh J., Ock C.-Y., Kim J.W. et al. Clinicopathologic implications of immune classification by PD-L1 expression and CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes in stage II and III gastric cancer patients. Oncotarget 2017;8(16):26356–67. DOI: 10.18632/oncotarget.15465

19. Ratti M., Lampis A., Hahne J.C. et al. Microsatellite instability in gastric cancer: molecular bases, clinical perspectives, and new treatment approaches. Cell Mol Life Sci 2018;75(22):4151–62. DOI: 10.1007/s00018-018-2906-9

20. Chao J., Fuchs C.S., Shitara K. et al. Assessment of pembrolizumab therapy for the treatment of microsatellite instability-high gastric or gastroesophageal junction cancer among patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 clinical trials. JAMA Oncol 2021;7(6):895–902. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0275

21. Smyth E.C., Wotherspoon A., Peckitt C. et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: an exploratory analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017;3(9):1197–203. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.6762

22. Nam S., Kim J.H., Lee D.H. RHOA in gastric cancer: functional roles and therapeutic potential. Front Genet 2019;10:438. DOI: 10.3389/fgene.2019.00438

23. Ling Y., Watanabe Y., Nagahashi M. et al. Genetic profiling for diffuse type and genomically stable subtypes in gastric cancer. Comput Struct Biotechnol J 2020;18:3301–8. DOI: 10.1016/j.csbj.2020.10.021

24. Ma H., He Z., Chen J. et al. Identifying of biomarkers associated with gastric cancer based on 11 topological analysis methods of cytohubba. Sci Rep 2021;11(1):1331. DOI: 10.1038/s41598-020-79235-9

25. Zhang R., Liu Z., Chang X. et al. Clinical significance of chromosomal integrity in gastric cancers. Int J Biol Markers 2022;37(3): 296–305. DOI: 10.1177/03936155221106217

26. Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M. et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med 2015;21(5):449–56. DOI: 10.1038/nm.3850

27. Buffart T.E., Louw M., van Grieken N.C.T. et al. Gastric cancers of Western European and African patients show different patterns of genomic instability. BMC Med Genomics 2011;4:7. DOI: 10.1186/1755-8794-4-7

28. Lin S.J., Gagnon-Bartsch J.A., Tan I.B. et al. Signatures of tumour immunity distinguish asian and non-asian gastric adenocarcinomas. Gut 2015;64(11):1721–31. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308252

29. Chia N.-Y., Tan P. Molecular classification of gastric cancer. Ann Oncol 2016;27(5):763–9. DOI: 10.1093/annonc/mdw040

30. Taube J.M., Klein A., Brahmer J.R. et al. Association of PD-1, PD-1 ligands, and other features of the tumor immune microenvironment with response to anti-PD-1 therapy. Clin Cancer Res 2014;20(19):5064–74. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3271

31. Le D.T., Uram J.N., Wang H. et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med 2015;372(26): 2509–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1500596

32. Goodman A.M., Kato S., Bazhenova L. et al. Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Mol Cancer Ther 2017;16(11):2598–2608. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386

33. Jiang Z., Liu Z., Li M. et al. Immunogenomics analysis reveals that TP53 mutations inhibit tumor immunity in gastric cancer. Transl Oncol 2018;11(5):1171–87. DOI: 10.1016/j.tranon.2018.07.012

34. Li L., Wang X. Identification of gastric cancer subtypes based on pathway clustering. NPJ Precis Oncol 2021;5(1):46. DOI: 10.1038/s41698-021-00186-z

35. Lei Z., Tan I.B., Das K. et al. Identification of molecular subtypes of gastric cancer with different responses to PI3-kinase inhibitors and 5-fluorouracil. Gastroenterology 2013;145(3):554–65. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.05.010

36. Cheong J.-H., Yang H.-K., Kim H. et al. Predictive test for chemotherapy response in resectable gastric cancer: a multi-cohort, retrospective analysis. Lancet Oncol 2018;19(5):629–38. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30108-6

37. Choi Y.Y., Jang E., Seo W.J. et al. Modification of the TNM staging system for stage II/III gastric cancer based on a prognostic single patient classifier algorithm. J Gastric Cancer 2018;18(2):142–51. DOI: 10.5230/jgc.2018.18.e14

38. Jeon J., Cheong J.-H. Clinical implementation of precision medicine in gastric cancer. J Gastric Cancer 2019;19(3):235–53. DOI: 10.5230/jgc.2019.19.e25