Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Противоопухолевое действие кураксина CBL0137 на моделях аденокарциномы толстой кишки

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2016-3-3-67-72

Полный текст:

Аннотация

Кураксины представляют собой низкомолекулярные карбазольные производные, обладающие афинностью к ДНК, способные одновременно активировать р53-зависимый апоптоз и ингибировать NF-kB-зависимый сигнальный путь. На модели перевиваемой аденокарциномы толстой кишки (Aкатол) на мышах линии BALB/c продемонстрировано противоопухолевое действие кураксина CBL0137. Наблюдалось значительное тормозящее действие CBL0137 на рост данной аллографтной опухоли: на 37-е сутки после перевивки опухоли при пероральном введении препарата в дозах 5, 10, 15 и 20 мг/кг в день торможение роста опухоли составило 53, 50, 56 и 74 % соответственно. Значимое увеличение продолжительности жизни наблюдалось во всех группах животных, получавших CBL0137. Максимальный эффект (81,7 %) был получен при введении препарата в дозе 20 мг/кг в день. В экспериментах in vitro при обработке клеток аденокарциномы толстой кишки человека HTC116 наблюдался значительный цитотоксический эффект. CBL0137 проявил способность ингибировать экспрессию гена COX2, обладающего антиапоптотическим действиеми способностью стимулировать неоангиогенез и метастазирование. Таким образом, в системах in vivo и in vitro продемонстрировано противоопухолевое действие CBL0137 в отношении аденокарциномы толстой кишки.

Об авторах

Т. И. Фетисов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Л. Р. Тилова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Е. А. Лесовая
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24 ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова» Минздрава России; Россия, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9
Россия


Е. Е. Антошина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Т. Г. Горькова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Л. С. Труханова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


О. В. Морозова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Е. В. Шипаева
ООО «Инкурон»; Россия, 121069, Москва, Столовый переулок, 6;
Россия


Р. В. Иванов
ООО «Инкурон»; Россия, 121069, Москва, Столовый переулок, 6;
Россия


А. А. Пурмаль
Онкологический центр Розвел Парк; США, Баффало
Россия


Г. А. Белицкий
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


М. Г. Якубовская
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


А. В. Гудков
Онкологический центр Розвел Парк; США, Баффало
Россия


К. В. Гурова
Онкологический центр Розвел Парк; США, Баффало
Россия


К. И. Кирсанов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Список литературы

1. Torre L. A., Bray F., Siegel R. L. et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2015;65(2):87–108.

2. Dey A., Tergaonkar V., Lane D. P. Double-edged swords as cancer therapeutics: simultaneously targeting p53 and NF-kappaB pathways. Nat Rev Drug Discov 2008;7(12): 1031–40.

3. Guo C., Gasparian A. V., Zhuang Z. et al. 9-Aminoacridine-based anticancer drugs target the PI3K/AKT/mTOR, NF-kappaB and p53 pathways. Oncogene 2009;28(8):1151–61.

4. Gurova K. New hopes from old drugs: revisiting DNA-binding small molecules as anticancer agents. Future Oncol 2009;5(10):1685–704.

5. Dermawan J. K., Gurova K., Pink J. Quinacrine overcomes resistance to erlotinib by inhibiting FACT, NF-κB, and cell-cycle progression in non-small cell lung cancer. Mol Cancer Ther 2014;13(9):2203–14.

6. Gasparian A. V., Burkhart C. A., Purmal A. A. et al. Curaxins: anticancer compounds that simultaneously suppress NF-κB and activate p53 by targeting FACT. Sci Transl Med 2011;3(95):95ra74.

7. Barone T. A., Burkhart C. A., Safina A. et al. Anticancer drug candidate CBL0137, which inhibits histone chaperone FACT, is efficacious in preclinical orthotopic models of temozolomide- responsive and -resistant glioblastoma. Neuro Oncol 2016.

8. Герасимова Г. К., Маркова Н. П., Голубева И. С. и др. Противоопухолевая активность препарата Стелланин на перевиваемых опухолях мышей. Российский биотерапевтический журнал 2014;(1): 43–8. [Gerasimova G. K., Markova N. P., Golubeva I. S. et al. Antitumor activity of the drug Stellanin on transplantable mice tumors. Russiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;(1):43–48. (In Russ.)].

9. Eberhart C. E., Coffey R. J., Radhika A. et al. Up-regulation of cyclooxygenase 2 gene expression in human colorectal adenomas and adenocarcinomas. Gastroenterology 1994;107(4):1183–8.

10. Taketo M. M. COX-2 and colon cancer. Inflamm Res 1998;47(Suppl 2):S112–6.

11. Jones M. K., Wang H., Peskar B. M. et al. Inhibition of angiogenesis by nonsteroidal anti- inflammatory drugs: insight into mechanisms and implications for cancer growth and ulcer healing. Nat Med 1999;5(12):1418–23.

12. Tsujii M., Kawano S., DuBois R. N. Cyclooxygenase-2 expression in human colon cancer cells increases metastatic potential. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94(7):3336–40.

13. Tessner T. G., Muhale F., Riehl T. E. et al. Prostaglandin E2 reduces radiation-induced epithelial apoptosis through a mechanism involving AKT activation and bax translocation. J Clin Invest 2004;114(11):1676–85.

14. Pozzi A., Yan X., Macias-Perez I. et al. Colon carcinoma cell growth is associated with prostaglandin E2/EP4 receptor-evoked ERK activation. J Biol Chem 2004;279(28):29797– 804.

15. Plummer S. M., Holloway K. A., Manson M. M. et al. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 expression in colon cells by the chemopreventive agent curcumin involves inhibition of NF- kB activation via the NIK/IKK signalling complex. Oncogene 1999;18(44):6013–20.

16. Olfert E., Bhasin J., Latt R. et al. The CCAC guidelines on: choosing an appropriate endpoint in experiments using animals for research, teaching and testing were developed by the ad hoc subcommittee on endpoints of the CCAC Guidelines Committee: Ernest O. et al. 1998.

17. Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 (-Delta Delta C (T)) Method. Methods 2001;25(4):402–8.

18. de Jonge H. J., Fehrmann R. S., de Bont E. S. et al. Evidence based selection of housekeeping genes. PLoS One 2007;2(9):e898.


Для цитирования:


Фетисов Т.И., Тилова Л.Р., Лесовая Е.А., Антошина Е.Е., Горькова Т.Г., Труханова Л.С., Морозова О.В., Шипаева Е.В., Иванов Р.В., Пурмаль А.А., Белицкий Г.А., Якубовская М.Г., Гудков А.В., Гурова К.В., Кирсанов К.И. Противоопухолевое действие кураксина CBL0137 на моделях аденокарциномы толстой кишки. Успехи молекулярной онкологии. 2016;3(3):67-72. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2016-3-3-67-72

For citation:


Fetisov T.I., Tilova L.R., Lesovaya E.A., Antoshina E.E., Gor’kova T.G., Trukhanova L.S., Morozova O.V., Shipaeva E.V., Ivanov R.V., Purmal A.A., Belitskiy G.A., Yakubovskaya M.G., Gudkov A.V., Gurova K.V., Kirsanov K.I. Antitumor effect of the curaxin CBL0137 on the models of colon cancer. Advances in molecular oncology. 2016;3(3):67-72. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2016-3-3-67-72

Просмотров: 325


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)