Background. Nowadays, BRCA-associated breast cancer occupies a special position in the choice of treatment strategy. Although, the drug treatment of such patients was almost the same as the treatment of sporadic disease. Of particular interest is the assessment of the deficit of homologous recombination, which may include various dysfunctions of the BRCA1 gene. Moreover, it has been shown that a decrease in the functional activity of BRCA1 is reflected in the sensitivity of the tumor to DNA damaging agents, and the prognosis of the disease becomes more favorable.
Objective: assessment of the association of BRCA1 gene expression in a breast tumor with the prognosis of the disease.
Materials and methods. The study included 111 patients with breast cancer T1–4N0–3M0 (stage IIA–IIIB), with a morphologically verified diagnosis. Initial and postoperative expression of BRCA1 in tumor material was evaluated. RNA was isolated from the tumor material before treatment and after neoadjuvant chemotherapy. The level of BRCA1 expression was assessed using reverse transcriptase quantitative real-time polymerase chain reaction.
Results. As a result of the study, long-term results of treatment of patients were evaluated depending on the level of BRCA1 gene expression. The presence of BRCA1 hypoexpression (level less than 1) in tumor tissue after neoadjuvant chemotherapy was found to be a favorable prognostic factor and is associated with high rates of metastasis-free survival (p = 0.0002). In addition, a similar result is shown for patients treated with the FAC (fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) neoadjuvant chemotherapy regimen (p = 0.005). Despite the absence of statistically significant differences, in 8 patients who underwent chemotherapy with the inclusion of platinum drugs, there was a low level of BRCA1 expression in a residual tumor and 100 % non-metastatic and overall survival.
Conclusion. Based on the data obtained, it can be assumed that the aberrant state of the BRCA1 gene (low expression) in a breast tumor may also be a promising marker for the prognosis of the disease, which confirms the undoubted relevance of the study, but also requires further detailed study.
Введение. В настоящее время при выборе тактики лечения особое положение стал занимать BRCA-ассоциированный рак молочной железы, хотя изначально лекарственное лечение таких пациентов немногим отличалось от терапии спорадического заболевания. Хорошо известно, что наличие в опухолевых клетках такого явления, как дефицит гомологичной рекомбинации, обусловленный в основном дефектом генов BRCA1 / 2, связано с эффективностью лечения. В настоящее время активно изучается влияние снижения функциональной активности BRCA1 на чувствительность опухоли к ДНК-повреждающим агентам и на прогноз заболевания.
Цель исследования – оценка связи экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с прогнозом заболевания.
Материалы и методы. В исследование включены 111 больных раком молочной железы T1–4N0–3M0 (IIA–IIIB стадии) с морфологически верифицированным диагнозом. Оценена начальная и послеоперационная экспрессия гена BRCA1 в опухолевом материале. Из опухолевого материала до неоадъювантной химиотерапии и после нее выделяли РНК. Уровень экспрессии BRCA1 оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени.
Результаты. Были оценены отдаленные результаты лечения пациентов в зависимости от уровня экспрессии гена BRCA1. Установлено, что наличие гипоэкспрессии BRCA1 (уровень менее 1) в опухолевой ткани после неоадъювантной химиотерапии является благоприятным прогностическим фактором и сопряжено с высокими показателями безметастатической выживаемости (p = 0,0002). Кроме этого, аналогичный результат показан для пациентов, пролеченных по схеме неоадъювантной химиотерапии FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфан) (p = 0,005). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, у 8 больных, пролеченных химиотерапией с включением препаратов платины, наблюдался низкий уровень экспрессии BRCA1 в резидуальной опухоли и зарегистрирована 100 % безметастатическая и общая выживаемость.
Заключение. На основании полученных данных можно полагать, что аберрантное состояние гена BRCA1 (низкая экспрессия) в опухоли молочной железы может являться перспективным потенциальным маркером прогноза заболевания.