Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press23210.17650/2313-805X-2019-6-3-49-56RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe level of some blood serum inflammatory factors in depending on the morphological features of the primary tumor of of cervical cancerУровень некоторых гематологических воспалительных маркеров у больных раком шейки матки в зависимости от морфологических особенностей первичной опухолиhttps://orcid.org/0000-0001-5231-9273KayukovaE. V.КаюковаЕ. В.
Russian Federation

39А Gorkogo St., Chita 672000

Елена Владимировна Каюкова

672000 Чита, ул. Горького, 39А

 

elena_pochta22@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5447-4223BelokrinitskayaT. E.БелокриницкаяТ. Е.
Russian Federation

39А Gorkogo St., Chita 672000

672000 Чита, ул. Горького, 39А

https://orcid.org/0000-0003-3588-6545SholokhovL. F.ШолоховЛ. Ф.
Russian Federation

16 Timiryazeva St., Irkutsk 664003

664003 Иркутск, ул. Тимирязева, 16

https://orcid.org/0000-0002-8601-3499TereshkovP. P.ТерешковП. П.
Russian Federation

39А Gorkogo St., Chita 672000

672000 Чита, ул. Горького, 39А

Chita State Medical Academy, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииScientific Center of Family Health Problems and Human ReproductionФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»150920196349560811201908112019Copyright ©; 2019, Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Sholokhov L.F., Tereshkov P.P.Copyright ©; 2019, Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Шолохов Л.Ф., Терешков П.П.2019Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Sholokhov L.F., Tereshkov P.P.Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Шолохов Л.Ф., Терешков П.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/232

Background. Tumors influence on various vital processes in organism leading to cachexia, immunosuppression, anemia, changes in humoral regulation etc. Inflammation is one of the well-known etiological factors of carcinogenesis, including for cervical cancer, so we suggest that some blood serum inflammatory factors in patients with cervical cancer influence are associated with the level of tumor progression.

The objective of our study was to analyze the level of some hematological markers of inflammation in the blood serum of patients with cervical cancer in dependence on the histological characteristics of the primary tumors.

Materials and methods. In the study we analyzed the blood serum of patients with invasive cervical cancer I–IV stage (4 patients with verrucous cancer and 26 – with cervical cancer among them 10 – of G1 stage, 6 – of G2 stage, 10 – G3 stage) using flow cytometry. We studied the value of myoglobin, calprotectin, lipocalin, matrix metalloperoxidase 2, matrix metalloperoxidase 9, osteopontin, myeloperoxidase, serum amyloid A, protein 4, insulin-like growth factor-binding protein 4, cell-cell adhesion molecule 1, vascular cell adhesion molecule, cystatin С.

Results. We revealed the changes of some serum markers of inflammation in patients with G3 and verrocous cervical cancer.

Conclusion. The obtained dates demonstrate that further study of blood inflammatory markers as an additional differential and prognostic criteria in patients with cervical cancer should be considered as reasonable.

Введение. Системное действие опухоли на организм подразумевает влияние на различные процессы жизнедеятельности органов и тканей, приводящие к кахексии, иммунодепрессии, анемии, изменению гуморальной регуляции и др. Поскольку воспаление является одним из хорошо известных этиологических факторов канцерогенеза, в том числе и для рака шейки матки (РШМ), мы предполагаем влияние опухолевой прогрессии на содержание маркеров воспаления в плазме крови пациенток с данным онкологическим заболеванием.

Цель исследования – оценить уровень ряда гематологических маркеров воспалительного процесса у больных РШМ в сопоставлении с гистологическими особенностями первичной опухоли.

Материалы и методы. Материал исследования – сыворотка крови пациенток с инвазивным РШМ I–IV стадии (4 пациентки с веррукозным раком, 26 – с РШМ, среди которых у 10 степень злокачественности G1, у 6 – G2, у 10 – G3). Метод исследования – проточная цитометрия. Определяемые показатели: миоглобин, кальпротектин, липокалин, матриксная металлопероксидаза-2, -9, остеопонтин, миелопероксидаза, сывороточный амилоид А, белок 4, связывающий инсулиноподобный фактор роста, молекула межклеточной адгезии 1, молекула адгезии сосудистого эндотелия 1, цистатин С.

Результаты. Выявлены изменения профиля некоторых воспалительных маркеров в крови пациенток с РШМ низкой степени дифференцировки и веррукозным РШМ.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения ассоциации уровня содержания ряда гематологических маркеров воспалительного процесса и наличия РШМ низкой степени дифференцировки в целях их возможного использования в качестве вспомогательных дифференциальных и прогностических критериев.

cervical cancermarker of inflammationdegree of differentiationverrucous cervical cancerрак шейки маткимаркер воспалениястепень дифференцировкиверрукозный ракThe study was supported by the grant from the President of the Russian Federation for state support of young Russian scientists MK-6143.2018.7 (agreement No. 075-02-2018-547)Работа выполнена при финансовой поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-6143.2018.7 (соглашение № 075-02-2018-547)Siegel R., Naishadham D., Jemal Siegel A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018;68(1):7–30. DOI:10.3322/caac.21442Brambs C.E., Höhn A.K., Hentschel B. et al. The prognostic impact of grading in FIGO IB and IIB squamous cell cervical carcinomas. Geburtshilfe Frauenheilkd 2019;79(2):198–204. DOI: 10.1055/a-0828-7681.Matsuo K., Mandelbaum R.S., Machida H. et al. Association of tumor differentiation grade and survival of women with squamous cell carcinoma of the uterine cervix. J Gynecol Oncol 2018;29(6):e91. DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e91.Murata M. Inflammation and cancer. Environ Health Prev Med 2018;23(1):50. DOI: 10.1186/s12199-018-0740-1.WMA declaration of helsinki – ethical principles for medical research involving human subjects, 2018International classification of diseases for oncology (ICD-O), 3rd edition, 1st revision, 2013.Flonta S.E., Arena S., Pisacane A. et al. Expression and functional regulation of myoglobin in epithelial cancers. Am J Pathol 2009;175(1):201–6. DOI: 10.2353/ajpath.2009.081124.Meller S., VAN Ellen A., Gevensleben H. et al. Ectopic myoglobin expression is associated with a favourable outcome in head and neck squamous cell carcinoma patients. Anticancer Res 2016;36(12):6235–41. DOI: 10.21873/anticanres.11217.Kristiansen G., Rose M., Geisler C. et al. Endogenous myoglobin in human breast cancer is a hallmark of luminal cancer phenotype. Br J Cancer 2010;102(12): 1736–45. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605702.Parhomenko A.N., Irkin O.I., Lutaj Ya.M. The role of biological markers in emergency cardiology. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy = Emergency Medicine 2011;7–8(38–39):46–54. (In Russ.).Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Лутай Я.М. Роль биологических маркеров в неотложной кардиологии. Медицина неотложных состояний 2011;7–8 (38–39): 46–54.Zaugol’nikov V.S., Teplova N.N., Teplova T.A. The specific indicator of skeletal muscle damage myoglobin as an additional criterion for endogenous intoxication in patients with pancreatitis. Actual issues of surgical hepatology, gastroenterology and transfusiology: materials of an interregional scientificpractical conference with international participation dedicated to the 80th anniversary of V.A. Zhuravlev. Kirov, 2011. Рp. 85–86. (In Russ.).Заугольников В.С., Теплова Н.Н., Теплова Т.А. Специфический показатель повреждения скелетных мышц миоглобин как дополнительный критерий эндогенной интоксикации у больных панкреатитом. Актуальные вопросы хирургической гепатологии, гастроэнтерологии и трансфузиологии: материалы межрегиональной научнопрактической конференции с международным участием, посвященной 80-летию В.А. Журавлева. Киров, 2011. С. 85–86.Bapaeva G.B. Biochemical markers of premature birth. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases 2005;3:38–41. (In Russ.).Бапаева Г.Б. Биохимические маркеры преждевременных родов. Журнал акушерства и женских болезней 2005;3: 38–41.Nyasavajjala S.M., Phillips B.E., Lund J.N., Williams J.P. Creatinine and myoglobin are poor predictors of anaerobic threshold in colorectal cancer and health. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015;6(2): 125–31. DOI: 10.1002/jcsm.12020.Blanco-Prieto S., Vázquez-Iglesias L., Rodríguez-Girondo M. et al. Serum calprotectin, CD26 and EGF to establish a panel for the diagnosis of lung cancer. PLoS One 2015;10(5):e0127318. DOI: 10.1371/journal.pone.0127318.Zhu H., Wu T.C., Chen W.Q. et al. Roles of galectin-7 and S100A9 in cervical squamous carcinoma: clinicopathological and in vitro evidence. Int J Cancer 2013;132(5):1051–9. DOI: 10.1002/ijc.27764.Zhu X., Jin L., Zou S. et al. Immunohistochemical expression of RAGE and its ligand (S100A9) in cervical lesions. Cell Biochem Biophys 2013;66(3):843–50. DOI: 10.1007/s12013-013-9515-x.Hermani A., Hess J., De Servi B. et al. Calcium-binding proteins S100A8 and S100A9 as novel diagnostic markers in human prostate cancer. Clin Cancer Res 2005; 11(14):5146–52. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0352.Hiratsuka S., Watanabe A., Sakurai Y. et al. The S100A8-serum amyloid A3-TLR4 paracrine cascade establishes a pre-metastatic phase. Nat Cell Biol 2008;10(11):1349–55. DOI: 10.1038/ncb1794.Shu P., Zhao L., Wagn J. et al. Association between serum levels of S100A8/S100A9 and clinical features of colorectal cancer patients. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2016;41(6):553–9. DOI: 10.11817/j.issn.16727347.2016.06.001.Vitkauskaitė A., Celiešiūtė J., Paškauskas S. et al. Associations among serum lipocalin-2 concentration, human papilloma virus and clinical stage of cervical cancer. Medicina (Kaunas) 2019;55(6). DOI: 10.3390/medicina55060229.Hu C., Yang K., Li M. et al. Lipocalin 2: a potential therapeutic target for breast cancer metastasis. Oncol Targets Ther 2018;11:8099–106. DOI: 10.2147/OTT.S181223.Cho H., Kim J.H. Lipocalin2 expressions correlate significantly with tumor differentiation in epithelial ovarian cancer. J Histochem Cytochem 2009;57(5):513–21. DOI: 10.1369/jhc.2009.953257.Korolenkova L.I., Stepanova E.V., Baryshnikova A.Yu. Molecular biomarkers of development and progression of cervical intraepithelial neoplasia. markers of adhesion, loss of intercellular connections, invasion and neoangiogenesis. Rossijskiy bioterapevticheksiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2011;10(2):13–7. (In Russ.).Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Барышникова А.Ю. Молекулярно-биологические маркеры адгезии, утраты межклеточных связей, инвазии и неоангиогенеза как факторы прогрессии цервикальных неоплазий и рака шейки матки. Российский биотерапевтический журнал 2011;10(2):13–7.Plieva Ya.Z., Ermilova V.D., Alferov A.A. et al. The content of matrix metalloproteinase-7 in blood serum and tumor in patients with ovarian cancer. Onkoginekologiya = Oncogynecology 2018;1(25):15–28. (In Russ.).Плиева Я.З., Ермилова В.Д., Алферов А.А. и др. Содержание матриксной металлопротеиназы 7 типа в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников. Онкогинекология 2018;1(25):15–28.Donizy P., Rudno-Rudzinska J., Kaczorowski M. et al. Disrupted balance of MMPs/TIMPs in gastric carcinogenesis-paradoxical low MMP-2 expression in tumor and stromal compartments as a potential marker of unfavorable outcome. Cancer Investigation 2015;33(7):286–93. DOI: 10.3109/07357907.2015.1024316.Gershtein E.S., Mushtenko S.V., Ermilova V.D. et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in blood serum of patients with endometrial cancer: clinical and morphological correlations. Bullyuten’ eksperimental’noy biologii i meditsyny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2018;165(1):75–9. (In Russ.). DOI: 10.1007/s10517-018-4103-0.Гертшейн Е.С., Маштенко С.В., Левченко Н.Е. и др. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в сыворотке крови больных раком эндометрия: клинико-морфологические корреляции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2018;165(1):75–9. DOI: 10.1007/s10517-018-4103-0.Wang R.X., Chen S., Huang L., Shao Z.M. Predictive and prognostic value of Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in neoadjuvant chemotherapy for triplenegative breast cancer patients. BMC Cancer 2018;18(1):909. DOI: 10.1186/s12885-018-4822-7.Del Prete A., Scutera S., Sozzani S., Musso T. Role of osteopontin in dendritic cell shaping of immune responses. Cytokine Growth Factor Rev 2019. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2019.05.004.Huang X., Qian Y., Wu H. et al. Aberrant expression of osteopontin and E-cadherin indicates radiation resistance and poor prognosis for patients with cervical carcinoma. J Histochem Cytochem 2015;63(2):88–98. DOI: 10.1369/0022155414561329.Cho H., Hong S.W., Oh Y.J. et al. Clinical significance of osteopontin expression in cervical cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2008;134(8):909–17. DOI: 10.1007/s00432-007-0351-5.Zhao Hongchun, Wang Yanfei, Zheng Tihua et al. Correlation of osteopontin expression and laryngeal squamous cell carcinoma infiltration and metastasis. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi 2015;29(17):1530–3.Khan A.A., Alsahli M.A., Rahmani A.H. Myeloperoxidase as an active disease biomarker: recent biochemical and pathological perspectives. Med Sci (Basel) 2018;6(2). DOI: 10.3390/medsci6020033.Van der Veen B.S., de Winther M.P.J., Heeringa P. Myeloperoxidase: molecular mechanisms of action and their relevance to human health and disease. Antioxid Redox Signal 2009;11:2899–937. DOI: 10.1089/ars.2009.2538.Khalil A., Medfai H., Poelvoorde P. et al. Myeloperoxidase promotes tube formation, triggers Erk1/2 and Akt pathways and is expressed endogenously in endothelial cells. Arch Biochem Biophys 2018;654:55–69. DOI: 10.1016/j.abb.2018.07.011.Zhang Y., Zhang J., Sheng H. et al. Acute phase reactant serum amyloid A in inflammation and other diseases. Adv Clin Chem 2019;90:25–80. DOI: 10.1016/bs.acc.2019.01.002.Lin H.Y., Tan G.Q., Liu Y., Lin S.Q. The prognostic value of serum amyloid A in solid tumors: a meta-analysis. Cancer Cell Int 2019;19:62. DOI: 10.1186/s12935-019-0783-4. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6425599.Hoeflich A., Pintar J., Forbes B. Editorial: Current Perspectives on Insulin-Like Growth Factor Binding Protein (IGFBP) research. Front Endocrinol (Lausanne) 2018;9:667. DOI: 10.3389/fendo.2018.00667.Yang B., Zhang L., Cao Y. et al. Overexpression of lncRNA IGFBP4-1 reprograms energy metabolism to promote lung cancer progression. Mol Cancer. 2017; 16(1):154. DOI: 10.1186/s12943-017-0722-8.Sato H., Sakaeda M., Ishii J. et al. Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas. Pathol Int 2011;61(1):19–27. DOI: 10.1111/j.1440-1827.2010.02612.x.Leto G., Crescimanno M., Flandina C. On the role of cystatin C in cancer progression. Life Sci 2018;202:152–60. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.04.013.Kos J., Stabuc B., Cimerman N., Brünner N. Serum cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is increased during malignant progression. Clin Chem 1998;44(12):2556–7.Završnik J., Butinar M., Prebanda M.T. et al. Cystatin C deficiency suppresses tumor growth in a breast cancer model through decreased proliferation of tumor cells. Oncotarget 2017;8(43):73793–809. DOI: 10.18632/oncotarget.17379.