Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press35510.17650/2313-805X-2021-8-2-47-51RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИGenetic prognostic factors for neoadjuvant chemoradiotherapy for colorectal cancerГенетические факторы прогноза неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишкиhttps://orcid.org/0000-0002-4664-5723GrigorenkoV. A.ГригоренкоВ. А.
Russian Federation

Vladimir Andreevich Grigorenko

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Владимир Андреевич Григоренко

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

moroka1695@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4926-6646KulikovE. P.КуликовЕ. П.
Russian Federation

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-8804-3034MertsalovS. A.МерцаловС. А.
Russian Federation

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0001-8785-3687KaminskyYu. D.КаминскийЮ. Д.
Russian Federation

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-7364-7687NikiforovA. A.НикифоровА. А.
Russian Federation

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

https://orcid.org/0000-0002-6791-9797SudakovA. I.СудаковА. И.
Russian Federation

9 Vysokovoltnaya St., 390026 Ryazan, Russia

Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9

I. P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России150520218247512807202128072021Copyright ©; 2021, Grigorenko V.A., Kulikov E.P., Mertsalov S.A., Kaminsky Y.D., Nikiforov A.A., Sudakov A.I.Copyright ©; 2021, Григоренко В.А., Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Каминский Ю.Д., Никифоров А.А., Судаков А.И.2021Grigorenko V.A., Kulikov E.P., Mertsalov S.A., Kaminsky Y.D., Nikiforov A.A., Sudakov A.I.Григоренко В.А., Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Каминский Ю.Д., Никифоров А.А., Судаков А.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/355

Introduction. There has been a recent trend toward a gradual increase in the incidence of rectal cancer and a decrease in the average age of patients. These changes interpret the need to personalize treatment in each case.

Objective – to evaluate the association of polymorphic variants of some genes with the results of neoadjuvant chemoradiotherapy of rectal cancer.

Materials and methods. We analyzed polymorphic variants of MTHFR, XPD, XRCC1, XRCC1, P53, VEGF, EGFR, TNF, CHEK2 and MMP1 genes in 76 patients with rectal cancer who underwent preoperative chemoradiation therapy followed by surgical treatment. Genotyping was performed by DNA isolation from venous blood leukocytes of the subjects followed by polymerase chain reaction with electrophoretic detection of the result.

Results. Statistical analysis of the association of polymorphic variants of the studied genes with the treatment pathomorphosis revealed significance in relation to the MMP1-1607 gene (1G >2G) (p = 0.033). There was also an association of co-carrying polymorphic variants of TNF (G / A) + MMP1 (2G / 2G) genes with grade III–IV therapeutic pathomorphosis (p = 0.007).

Conclusion. Carriage of recessive allele of MMP1 gene can be a predictor of favorable prognosis of preoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer.

Введение. В последнее время отмечается тенденция к росту заболеваемости раком прямой кишки и снижению среднего возраста пациентов с данной патологией. Это вызывает необходимость персонализации лечения больных.

Цель исследования – оценить ассоциацию полиморфных вариантов некоторых генов с результатами неоадъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки.

Материалы и методы. Произведена оценка полиморфных вариантов генов MTHFR, XPD, XRCC1, XRCC1, P53, VEGF, EGFR, TNF, CHEK2 и MMP1 у 76 пациентов с раком прямой кишки, прошедших предоперационную химиолучевую терапию с последующим хирургическим лечением. Генотипирование выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови с последующим проведением полимеразной цепной реакции с электрофоретической схемой детекции результатов.

Результаты. При проведении статистического анализа ассоциации полиморфных вариантов исследуемых генов с лечебным патоморфозом была отмечена значимость гена MMP1-1607 (1G >2G) (p = 0,033). Также была выявлена ассоциация совместного носительства полиморфных вариантов генов TNF (G / A) и MMP1 (2G / 2G с лечебным патоморфозом III–IV степени) (p = 0,007).

Заключение. Носительство рецессивного аллеля гена MMP1 может служить предиктором благоприятного прогноза предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с раком прямой кишки.

rectal cancergene polymorphismcolorectal cancerneoadjuvant chemoradiotherapyрак прямой кишкиполиморфизм геновколоректальный ракнеоадъювантная химиолучевая терапияThe study was performed with the support of I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ministry of Health of RussiaИсследование проведено при поддержке ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииKaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant tumors of Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow, 2019. 250 p. (In Russ.).Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М., 2019. 250 с.American Cancer Society. Colorectal Cancer Facts & Figures 2017–2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2017.Fedorov V.E., Podelyakin K.A. Epidemiological aspects of colorectal cancer. Medicinskij al’manah = Medical almanac 2017;4(49):145–8. (In Russ.).Федоров В.Э., Поделякин К.А. Эпидемиологические аспекты колоректального рака. Медицинский альманах 2017;4(49):145–8.Babaei M., Jansen L., Balavarca Y. et al. Neoadjuvant therapy in rectal cancer patients with clinical stage II to III across European countries: Variations and Outcomes. Clin Colorectal Cancer 2018;17(1):e129–e142. DOI: 10.1016/j.clcc.2017.09.002.Abraha I., Aristei C., Palumbo I. et al. Preoperative radiotherapy and curative surgery for the management of localised rectal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev 2018;10(10):CD002102. DOI: 10.1002/14651858.CD002102.pub3.Petrelli F., Coinu A., Lonati V. et al. A systematic review and meta-analysis of adjuvant chemotherapy after neoadjuvant treatment and surgery for rectal cancer. Int J Colorectal Dis 2015;30(4):447–57. DOI: 10.1007/s00384-014-2082-9.Breugom A.J., van Gijn W., Muller E.W. et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase III trial. Ann Oncol 2015;26(4):696–701. DOI: 10.1093/annonc/mdu560.Kulikov E.P., Mertsalov S.A., Nikiforov A.A. et al. Polymorphism of XPD gene in colorectal cancer. Nauka molodyh (Eruditio Juvenium) = Science of the young (Eruditio Juvenium) 2019;7(3):340–8. (In Russ.). DOI: 10.23888/HMJ201973340-348.Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Никифоров А.А. и др. Полиморфизм гена XPD при колоректальном раке. Наука молодых (Eruditio Juvenium) 2019;7(3):340–8.Kulikov E.P., Sudakov A.I., Nikiforov A.A. et al. Significance of gene polymorphysm in development of colorectal cancer. Rossijskij medikobiologicheskij vestnik im. Akademika I.P. Pavlova = I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2020;28(2):127–34. (In Russ.). DOI: 10.23888/PAVLOVJ2020282127-134.Куликов Е.П., Судаков А.И., Никифоров А.А. и др. Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова 2020;28(2):127–34.Dayde D., Tanaka I., Jain R. et al. Predictive and prognostic molecular biomarkers for response to neoadjuvant chemoradiation in rectal cancer. Int J Mol Sci 2017;18(3):573. DOI: 10.3390/ijms18030573.