Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press39010.17650/2313-805X-2021-8-4-61-66RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИImmunohistochemical analysis of prame expression as a prognostic factor in uveal melanoma patientsИммуногистохимический анализ экспрессии белка PRAME как прогностический фактор у больных увеальной меланомойhttps://orcid.org/0000-0001-8591-428XSaakyanS. V.СаакянС. В.
Russian Federation

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

https://orcid.org/0000-0001-9475-3545TsygankovA. Yu.ЦыганковА. Ю.
Russian Federation

Alexander Yuryevich Tsygankov

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

Александр Юрьевич Цыганков

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

alextsygankov1986@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9284-4838AmiryanA. G.АмирянА. Г.
Russian Federation

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

https://orcid.org/0000-0001-7266-770XKhlgatyanM. R.ХлгатянМ. Р.
Russian Federation

14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

105062 Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

https://orcid.org/0000-0002-5694-3492KhochenkovD. A.ХоченковД. А.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

https://orcid.org/0000-0002-0762-5631MisyurinV. A.МисюринВ. А.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России151220218461661812202118122021Copyright ©; 2021, Saakyan S.V., Tsygankov A.Y., Amiryan A.G., Khlgatyan M.R., Khochenkov D.A., Misyurin V.A.Copyright ©; 2021, Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Хлгатян М.Р., Хоченков Д.А., Мисюрин В.А.2021Saakyan S.V., Tsygankov A.Y., Amiryan A.G., Khlgatyan M.R., Khochenkov D.A., Misyurin V.A.Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Хлгатян М.Р., Хоченков Д.А., Мисюрин В.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/390

The study objective is to analyze the prognostic significance of PRAME protein expression in patients with uveal melanoma using immunohistochemical assay.

Materials and methods. A total of 30 patients with uveal melanoma were examined and treated. The average age of patients at the time of treatment was 51.3 ± 11.8 years. In all cases, enucleation was performed according to the indications. A routine clinical-morphological, molecular-genetic, and immunohistochemical assay study was performed (n = 29). The immunohistochemical study was performed using antibodies to PRAME (clone 6H8, dilution 1: 50). The median follow-up period was 86.3 ± 2.9 months.

Results. Of the 29 samples studied, staining was determined in 16, which was 55.2 %. Weak intensity of 1+ staining (from 10 to 20 % of tumor cells) was detected in 7 uveal melanoma samples, medium intensity of 2+ (from 10 to 20 % of tumor cells) – also in 7, and strong intensity of 3+ (30 % of tumor cells) – in 2 tumor samples. When assessing the seven-year survival, the cumulative survival rate in the group without PRAME expression was 0.857, while in the group with PRAME expression it was significantly lower and amounted to 0.357 (p = 0.0001). The PRAME protein expression was significantly correlated with the epithelioid cell type of the tumor (p = 0.041) and with the total and partial monosomy of chromosome 3 (p = 0.013).

Conclusion. This paper presents the world’s first study of the prognostic significance of PRAME protein expression by immunohistochemical analysis in patients with uveal melanoma. A significant association of PRAME-positive patients with an unfavorable vital prognosis was shown.

Цель исследования – анализ прогностической значимости экспрессии белка PRAME у пациентов с увеальной меланомой с помощью иммуногистохимического исследования.

Материалы и методы. Были обследованы и пролечены 30 пациентов с увеальной меланомой, которым с марта по декабрь 2012 г. проведена терапия в стационаре Национального медицинского исследовательского центра глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России. Средний возраст больных на момент исследования составил 51,3 ± 11,8 года. Во всех случаях по показаниям выполнена энуклеация. Проведены рутинное клиникоморфологическое, молекулярно-генетическое и иммуногистохимическое исследования (n = 29). Иммуногистохимическое исследование выполнено с использованием антител к PRAME (клон 6Н8, разведение 1 : 50). Медиана наблюдения составила 86,3 ± 2,9 мес.

Результаты. Из 29 исследованных образцов увеальной меланомы окрашивание определено в 16 (55,2 %). Слабая интенсивность окрашивания 1+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) выявлена в 7 образцах, средняя интенсивность 2+ (от 10 до 20 % опухолевых клеток) – также в 7, сильная интенсивность 3+ (30 % опухолевых клеток) – в 2 образцах. При оценке 7-летней выживаемости накопленная доля выживших в группе без экспрессии PRAME составила 0,857, в то время как в группе с наличием экспрессии PRAME она была значимо ниже и составила 0,357 (p = 0,0001). Показана значимая взаимосвязь экспрессии белка PRAME, эпителиоидноклеточного типа опухоли (p = 0,041) и полной и частичной моносомии хромосомы 3 (p = 0,013).

Заключение. В настоящей работе представлено первое в мировой практике исследование прогностической значимости экспрессии белка PRAME методом иммуногистохимического анализа у пациентов с увеальной меланомой. PRAME-положительный статус опухоли значимо ассоциирован с неблагоприятным витальным прогнозом.

uveal melanomaimmunohistochemistry assayexpressionPRAMEувеальная меланомаиммуногистохимическое исследованиеэкспрессияPRAMEKaliki S., Shields C.L. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond) 2017;31(2):241–57. DOI: 10.1038/eye.2016.275.Grishina E.E., Lerner M.Yu., Gemdzhian E.G. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow. Al’manah klinicheskoj mediciny = Almanac of Clinical Medicine 2017;45(4):321–5. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072.Гришина Е.Е., Лернер М.Ю., Гемджян Э.Г. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины 2017;45(4):321–5. DOI: 10.18786/2072.Aronow M.E., Topham A.K., Singh A.D. Uveal melanoma: 5-year update on incidence, treatment, and survival (SEER 1973–2013). Ocul Oncol Pathol 2018;4(3):145–51. DOI: 10.1159/000480640.Saakyan S.V., Zakharova G.P., Myakoshina E.B. Mast cells in the microenvironment of uveal melanoma. Arkhiv patologii = Archive of Pathology 2019;81(6):63–70. (In Russ.). DOI: 10.17116/patol20198106163.Саакян С.В., Захарова Г.П., Мякошина Е.Б. Тучные клетки в микроокружении увеальной меланомы. Архив патологии 2019;81(6):63–70. DOI: 10.17116/patol20198106163.Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu. et al. Clinical, pathological and molecular genetic features of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Rossiiskiy oftal’mologicheskiy zhurnal = Russian Ophthalmological Journal 2015;8(2): 47–52. (In Russ.).Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Клинические, патоморфологические и молекулярногенетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал 2015;8(2):47–52.Neroev V.V., Saakyan S.V., Amiryan A.G. et al. Long-term survival of uveal melanoma patients after enucleation, depending on molecular genetic aberrations. Al’manah klinicheskoj mediciny = Almanac of Clinical Medicine 2018;46(4):338–46. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346.Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г. и др. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций. Альманах клинической медицины 2018;46(4):338–46. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346.Misurin V.A. Prognostic value of prame’s gene expression in solid tumors. Immunologiya = Immunology 2018;39(1):67–73. (In Russ.). DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-1-67-73.Мисюрин В.А. Прогностическое значение экспрессии гена PRAME при солидных опухолях. Иммунология 2018;39(1):67–73. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-1-67-73.Misyurin V.A., Kalenichenko D.V., Rudakova A.A. et al. Chemoresistance of PRAME-expressing melanoma cell can be resolved with help of bortezomib. Uspehi molekuljarnoj onkologii = Advances in molecular oncology 2018;5(4):131–4. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134.Мисюрин В.А., Калениченко Д.В., Рудакова А.А. и др. Проблема химиорезистентности PRAME-экспрессирующей клетки меланомы и способ ее преодоления c помощью бортезомиба. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(4):131–4. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-131-134.Li J., Yin J., Zhong J. et al. Clinicopathological and prognostic significance of PRAME overexpression in human cancer: a meta-analysis. Biomed Res Int 2020;2020:8828579. DOI: 10.1155/2020/8828579.Field M.G., Decatur C.L., Kurtenbach S. et al. PRAME as an independent biomarker for metastasis in uveal melanoma. Clin Cancer Res 2016;22(5):1234–42. DOI: 10.1158/10780432.CCR-15-2071.Field M.G., Durante M.A., Decatur C.L. et al. Epigenetic reprogramming and aberrant expression of PRAME are associated with increased metastatic risk in Class 1 and Class 2 uveal melanomas. Oncotarget 2016;7(37):59209–19. DOI: 10.18632/oncotarget.10962.Gezgin G., Luk S.J., Cao J. et al. PRAME as a potential target for immunotherapy in metastatic uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2017;135(6):541–9. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0729.Harbour J.W. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile. Methods Mol Biol 2014;1102:427–40. DOI: 10.1007/978-1-62703-727-3_22.Cai L., Paez-Escamilla M., Walter S.D. et al. Gene expression profiling and PRAME status versus tumor-nodemetastasis staging for prognostication in uveal melanoma. Am J Ophthalmol 2018;195:154–60. DOI: 10.1016/j.ajo.2018.07.045.Schefler A.C., Koca E., Bernicker E.H., Correa Z.M. Relationship between clinical features, GEP class, and PRAME expression in uveal melanoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2019;257(7):1541–5. DOI: 10.1007/s00417-019-04335-w.Berkowitz S.T., Brock A.L., Reichstein D.A. An amelanotic choroidal melanoma arising in a young man with tattoo-associated sarcoidosis. Am J Ophthalmol Case Rep 2020;18:100655. DOI: 10.1016/j.ajoc.2020.100655.Finashutina Yu.P., Misyurin A.V., Akhlynina T.V. et al. Production of purified human recombinant antigen PRAME and specific monoclonal antibodies. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(3):29–36. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-29-36.Финашутина Ю.П., Мисюрин А.В., Ахлынина Т.В. и др. Получение рекомбинантного раково-тестикулярного белка PRAME и моноклональных антител к нему. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):29–36. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-29-36.