Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press39310.17650/2313-805X-2021-8-4-84-93RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИPrevalence of BRCA1 c.5161C>T mutation in cancer patients from BashkortostanРаспространенность мутации c.5161C>T гена BRCA1 у пациентов с онкологическими заболеваниями из Республики Башкортостанhttps://orcid.org/0000-0002-0584-3969BermishevaM. A.БермишеваМ. А.
Russian Federation

Marina Alekssevna Bermisheva

71 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

Марина Алексеевна Бермишева

450054 Уфа, пр-т Октября, 71

marina_berm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8369-3399ZinnatullinaG. F.ЗиннатуллинаГ. Ф.
Russian Federation

73/1 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0001-9499-5632GilyazovaI. R.ГилязоваИ. Р.
Russian Federation

71 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 71

https://orcid.org/0000-0002-7853-8658IvanovaE. A.ИвановаЕ. А.
Russian Federation

71 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 71

https://orcid.org/0000-0003-4911-8037AsadullinaD. D.АсадуллинаД. Д.
Russian Federation

71 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 71

https://orcid.org/0000-0001-6494-0446PotapovS. O.ПотаповС. О.
Russian Federation

73/1 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0001-9497-5244MustafinA. T.МустафинА. Т.
Russian Federation

3 Lenin St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-9521-4957IshemgulovR. R.ИшемгуловР. Р.
Russian Federation

3 Lenin St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-2125-4897PavlovV. N.ПавловВ. Н.
Russian Federation

3 Lenin St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-2047-963XGantcevSh. K.ГанцевШ. Х.
Russian Federation

3 Lenin St., Ufa 450008

450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-2987-3334KhusnutdinovaE. K.ХуснутдиноваЭ. К.
Russian Federation

71 prospekt Oktyabrya, Ufa 450054

450054 Уфа, пр-т Октября, 71

Institute of Biochemistry and Genetics of the Ufa Federal Research Center of Russian Academy of SciencesИнститут биохимии и генетики ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр» Российской академии наукRepublican Clinical Oncological Center, Ministry of Health of Republic of BashkortostanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical UniversityФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России151220218484931812202118122021Copyright ©; 2021, Bermisheva M.A., Zinnatullina G.F., Gilyazova I.R., Ivanova E.A., Asadullina D.D., Potapov S.O., Mustafin A.T., Ishemgulov R.R., Pavlov V.N., Gantcev S.K., Khusnutdinova E.K.Copyright ©; 2021, Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Асадуллина Д.Д., Потапов С.О., Мустафин А.Т., Ишемгулов Р.Р., Павлов В.Н., Ганцев Ш.Х., Хуснутдинова Э.К.2021Bermisheva M.A., Zinnatullina G.F., Gilyazova I.R., Ivanova E.A., Asadullina D.D., Potapov S.O., Mustafin A.T., Ishemgulov R.R., Pavlov V.N., Gantcev S.K., Khusnutdinova E.K.Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Асадуллина Д.Д., Потапов С.О., Мустафин А.Т., Ишемгулов Р.Р., Павлов В.Н., Ганцев Ш.Х., Хуснутдинова Э.К.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/393

Introduction. Despite the significant progress in investigation of genetic susceptibility to cancers, there are still unclear questions in the field of molecular epidemiology. Numerous new data obtained using modern sequencing technologies require large case/control studies in different populations.

The study objective – to investigate the prevalence of BRCA1*c.5161C>T mutation in unselected breast, ovarian and prostate cancer patients from Bashkortostan.

Materials and methods. In the presented study, the prevalence of the BRCA1*c.5161C>T mutation was assessed in breast cancer, ovarian cancer and prostate cancer patients (n = 696). The study cohorts includes individuals of Tatar and Bashkir ethnic origin living in Bashkortostan Republic.

Results. The BRCA1 mutation c.5161C>T was detected in patients with breast cancer, ovarian cancer and prostate cancer in individuals of Tatar ethnic origin with a frequency of ~1,3 % (6/449), but not in Bashkirs. This mutation was also detected in two individuals of control group (2/700). We conclude that the contribution of the BRCA1 mutation c.5161C>T to hereditary breast, ovarian and prostate cancers, is likely to be small in Bashkortostan Republic.

Conclusion. Further research will be required to investigate whether this mutation also plays a role in other populations of Turkic origin.

Введение. На основании многочисленных эпидемиологических и лабораторных исследований в области молекулярной эпидемиологии достигнуты существенные успехи в изучении генетической предрасположенности злокачественных новообразований, но еще остается ряд нерешенных вопросов. Применение современных технологий секвенирования позволило получить новые данные, которые необходимо проанализировать с использованием популяционного подхода с вовлечением в работу больших по численности исследуемых групп.

Цель исследования – оценить частоту мутации BRCA1*c.5161C>T у пациентов с раком молочной, железы, яичников и предстательной железы, проживающих в Республике Башкортостан.

Материалы и методы. В представленной статье проанализирована встречаемость мутации BRCA1*c.5161C>T у пациентов с раком молочной железы, яичников и предстательной железы татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан (n = 696).

Результаты. Мутация BRCA1*c.5161C>T встречается у пациентов татарской этнической принадлежности с раком молочной железы, яичников и предстательной железы примерно в 1,3 % случаев (6/449); у пациентов-башкир она не обнаружена. Данная мутация также определена в контрольной выборке (2/700). Полученные результаты не подтверждают высокую частоту мутации BRCA1*c.5161C>T у башкир.

Заключение. В перспективе необходимы дальнейшие исследования для оценки частоты распространения данного варианта в других популяциях, населяющих Волго-Уральский регион России.

breast cancerovarian cancerprostate cancergenesmutationgenetic predispositionethnicBRCA1рак молочной железырак яичниковрак предстательной железыгенмутациягенетическая предрасположенностьэтническая принадлежностьBRCA1The work was carried out within the framework of the state assignment of the Ministry of Education and Science of Russia (No. AAAAA16-116020350032-1), the Program for the development of Bioresource collections (No. 007-030164/2), and also with the use of the equipment of the Biomika Collective Use Center and the Unique scientific installation “KODINK”.Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России (№ АААА-А16-116020350032-1), Программы развития биоресурсных коллекций (№ 007-030164/2), а также с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Биомика» и Уникальной научной установки «КОДИНК».Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I. et al. Cancer statistics for the year 2020: an overview. Int J Cancer 2021. DOI: 10.1002/ijc.33588.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660.Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute – a branch of the Federal State Budgetary Institution «NMIC of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, 2020. 252 с. [Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskij, A.O. Shakhzadova. Moscow: 2020. 252 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой.Cancer fact sheets. Cancer today. Avaliable at: https://gco.iarc.fr/today/fact-sheetscancers.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492.Hemminki K. Familial risk and familial survival in prostate cancer. World J Urol 2012;30(2):143–8. DOI: 10.1007/s00345-011-0801-1.Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R. et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017;317(23):2402–16. DOI: 10.1001/jama.2017.7112.Nyberg T., Frost D., Barrowdale D. et al. Prostate cancer risks for male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study. EurUrol 2020;77(1):24–35. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.08.025.Bermisheva M.A., Bogdanova N.V., Gilyazova I.R. et al. Ethnic features of genetic susceptibility to breast cancer. Genetika = Genetics 2018;54(2):226–34. (In Russ.).Бермишева М.А., Богданова Н.В., Гилязова И.Р. и др. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы. Генетика 2018;54(2):233–42.Nikitin A.G., Brovkina O.I., Khodyrev D.S. et al. Creating a public mutation database oncoBRCA: bioinformatic problems and solutions. Klinicheskaya praktika = Clinical Practice 2020;11(1):21–9. (In Russ.). DOI: 10.17816/clinpract25860.Никитин А.Г., Бровкина О.И., Ходырев Д.С. и др. Опыт создания публичной базы данных мутаций ONCOBRCA: биоинформационные проблемы и решения. Клиническая практика 2020;11(1):21–9. DOI: 10.17816/clinpract25860.Ethnogenomics of the peoples of Central Eurasia: the structure of the gene pool and the genetics of hereditary pathology. Ufa: Gilem, 2014. 488 p. (In Russ.).Этногеномика народов Центральной Евразии: структура генофонда и молекулярно-генетические основы наследственной патологии. Под ред. проф. Е.К. Хуснутдиновой. Уфа: Гилем, 2014. 488 с.Hu C., Hart S.N., Gnanaolivu R. et al. A Population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N Engl J Med 2021;384(5):440–51. DOI: 10.1056/NEJMoa2005936.Levy-Lahad E., Catane R., Eisenberg S. et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jews in Israel: frequency and differential penetrance in ovarian cancer and in breast-ovarian cancer families. Am J Hum Genet 1997;60(5):1059–67.Cybulski C., Kluźniak W., Huzarski T. et al. The spectrum of mutations predisposing to familial breast cancer in Poland. Int J Cancer 2019;145(12):3311–20. DOI:10.1002/ijc.32492.Savanevich A., Ashuryk O., Cybulski C. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer patients from Belarus: update. Hereditary Cancer in Clinical Practice 2021;19:13. DOI: 10.1186/s13053-021-00169-y.Yoshida R., Watanabe C., Yokoyama S. et al. Analysis of clinical characteristics of breast cancer patients with the Japanese founder mutation BRCA1 L63X. Oncotarget 2019;10(35):3276–84. DOI: 10.18632/oncotarget.26852.Alvarez C., Tapia T., Perez-Moreno E. et al. BRCA1 and BRCA2 founder mutations account for 78 % of germline carriers among hereditary breast cancer families in Chile. Oncotarget 2017;8(43):74233–43. DOI: 10.18632/oncotarget.18815.Yusupov Y.M., Skhalyakho R., Agdzhoyan A.T. et al. Analysis of the gene pool of the south eastern bashkirs in the context of their clan structure (according to the ʏ chromosome polymorphism). Moscow University Anthropology Bulletin. Anthropology 2019;4:54–66. (In Russ.). DOI: 10.32521/2074-8132.2019.4.054-066.Юсупов Ю.М., Схаляхо Р.А., Агджоян А.Т. и др. Анализ генофонда юго-восточных башкир в контексте их родовой структуры (по данным о полиморфизме ʏ-хромосомы). Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология 2019;4:54–66. DOI: 10.32521/2074-8132.2019.4.054-066.Laitman Y., Borsthein R.T., StoppaLyonnet D. et al. Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in ethnically diverse high risk families in Israel Breast Cancer Res Treat 2011;127(2):489–95. DOI: 10.1007/s10549-010-1217-0.Cao W., Wang X., Gao Y. et al. BRCA1 Germ-line mutations and tumor characteristics in eastern chinese women with familial breast cancer. Anat Rec (Hoboken) 2013;296(2):273–8. DOI: 10.1002/ar.22628.Muendlein A., Rohde B.H., Gasser K. et al. Evaluation of BRCA1/2 mutational status among German and Austrian women with triple-negative breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2015;141(11):2005–12. DOI: 10.1007/s00432-015-1986-2.Abdel-Razeq H., Abujamous L., Abunasser M. et al. Prevalence and predictors of germline BRCA1 and BRCA2 mutations among young patients with breast cancer in Jordan. Sci Rep 2021;11:14906. DOI: 10.1038/s41598-021-94403-1.Abu-Helalah M., Azab B., Mubaidi R. et al. BRCA1 and BRCA2 genes mutations among high risk breast cancer patients in Jordan. Sci Rep 2020;10:17573. DOI: 10.1038/s41598-020-74250-2.Novikova E.I., Kudinova E.A., Bozhenko V.K., Solodkiy V.A. Characteristics of BRCA-associated breast cancer in the population of the Russian Federation. Vestnik RGMU 2021;1:26–32. (In Russ.). DOI: 10.24075/vrgmu.2021.006.Новикова Е.И., Кудинова Е.А., Боженко В.К., Солодкий В.А. Характеристика BRCA-ассоциированного рака молочной железы в российской популяции. Вестник РГМУ 2021;1:26–32. DOI: 10.24075/vrgmu.2021.006.Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2020;184(1):229–35. DOI: 10.1007/s10549-020-05827-8.Brovkina O.I., Gordiev M.G., Enikeev R.F. et al. Reparation system genes: population differences in hereditary ovarian and breast cancer determined by next-generation sequencing. Tumors of female reproductive system 2017;2(13):61–7. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67.Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф. и др. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения. Опухоли женской репродуктивной системы 2017;2(13):61–7. DOI: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67.Snigireva G.P., Rumyantseva V.A., Novikova E.I. et al. Algorithm of molecular genetic investigation to identify hereditary BRCA-associated breast cancer. Al’manah klinicheskoj mediciny = Almanac of Clinical Medicine 2019;47(1):54–65. (In Russ.). DOI:10.18786/2072-0505-2019-47-002.Снигирева Г.П., Румянцева В.А., Новикова Е.И. и др. Алгоритм молекулярногенетического обследования для выявления наследственного RCA-ассоциированного рака молочной железы. Альманах клинической медицины 2019;47(1): 54–65. DOI:10.18786/2072-0505-2019-47-002.Kadouria L., Rottenberga Y., Zicka A. et al. Homologous recombination in lung cancer, germline and somatic mutations, clinical and phenotype characterization. Lung Cancer 2019;137:48–51. DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.09.008.Tutt A.N.J., Garber J.E., Kaufman B. et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1-or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med 2021;384(25):2394–405. DOI: 10.1056/NEJMoa2105215.