Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press41710.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИComprehensive analysis of chromosome 8 abnormalities and its prognostic value in patients with uveal melanomaКомплексный анализ прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомойhttps://orcid.org/0000-0001-8937-7450YarovayaV. A.ЯроваяВ. А.
Russian Federation

Vera Andreevna Yarovaya 

59 Beskudnikovsky Bul’var, Moscow127486

Вера Андреевна Яровая  

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59

verandreevna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2219-7054YarovoyA. A.ЯровойА. А.
Russian Federation

59 Beskudnikovsky Bul’var, Moscow127486

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59

https://orcid.org/0000-0002-8592-1188ChudakovaL. V.ЧудаковаЛ. В.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, улица Островитянова, 1

https://orcid.org/0000-0001-6949-1002LevashovI. A.ЛевашовИ. А.
Russian Federation

59 Beskudnikovsky Bul’var, Moscow127486

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59

https://orcid.org/0000-0002-7778-6617ZaretskiyA. R.ЗарецкийА. Р.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, улица Островитянова, 1

S.N. Fedorov MNTC «Eye Microsurgery», Ministry of Health of RussiaФГАУ НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России150120229157631803202218032022Copyright ©; 2022, Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Chudakova L.V., Levashov I.A., Zaretskiy A.R.Copyright ©; 2022, Яровая В.А., Яровой А.А., Чудакова Л.В., Левашов И.А., Зарецкий А.Р.2022Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Chudakova L.V., Levashov I.A., Zaretskiy A.R.Яровая В.А., Яровой А.А., Чудакова Л.В., Левашов И.А., Зарецкий А.Р.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/417

Introduction. Uveal melanoma ability to metastasize depends on a few prognostic factors. The genetic ones are considered to be the most significant. The role of disorders of the short arm of chromosome 8 (8p), as well as a combination of changes in 8p and the long arm of this chromosome (8q) in the development of metastatic lesions in this pathology remains insufficiently studied.The study objective – to evaluate the prognostic value of chromosome 8 abnormalities in patients with uveal melanoma.Materials and methods. We analyzed 2 retrospective groups of patients who underwent enucleation for uveal melanoma, statistically homogeneous in the main clinical parameters. Group 1 included patients without signs of metastases (n = 41) with an average follow-up period of 71 months, Group 2 included patients with detected metastases (n = 51) and an average follow-up period of 21 months Chromosome abnormalities were tested by multiplex ligation-dependent probe amplification.Results. Three- and five-year survival in patients with uveal melanoma without 8p deletion were 64 and 54 %, respectively; with 8p deletion significantly lower – 25 and 6 %, respectively. The same survival rates in patients with uveal melanoma with 8q amplification were 43 and 26 %, respectively, whereas in patients without 8q amplification they were significantly higher – 80 and 74 %, respectively. In patients with uveal melanoma harbouring both abnormalities, 3- and 5-year survival rates were 26 and 7 %, whereas isolated 8q amplification was associated with 47 and 35 % survival, respectively. These survival rates differ greatly and significantly: hazard ratio 3,26 (95 % confidence interval 1,86–5,69) and 6,89 (95 % confidence interval 2,67–17,73), respectively (р <0,0001).Conclusion. The findings support comprehensive evaluation of chromosome 8 abnormalities as a substantial part of uveal melanoma prognostication. 8q amplification, 8p deletion, combination of these abnormalities and its role in uveal melanoma malignity should be further discovered. Further research in this direction is needed.

Введение. Способность увеальной меланомы к метастазированию зависит от целого спектра прогностических факторов, среди которых генетические имеют основополагающее значение. Роль нарушений короткого плеча хромосомы 8 (8р), а также комбинации изменений 8р и длинного плеча этой хромосомы (8q) в развитии метастатического поражения при данной патологии остается недостаточно изученной.Цель исследования – проведение комплексного анализа прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой.Материалы и методы. Были проанализированы 2 ретроспективные группы пациентов, которым была проведена энуклеация по поводу увеальной меланомы, статистически однородные по основным клиническим параметрам. В 1-ю группу вошли больные без признаков метастазов (n = 41) со средним сроком наблюдения 71 мес, во 2-ю группу – больные с выявленными метастазами (n = 51) и средним сроком наблюдения 21 мес. анализ хромосомных нарушений проводился методом мультиплексной амплификации лигированных зондов.Результаты. Трех- и 5-летняя выживаемость пациентов с увеальной меланомой без делеции 8p составила 64 и 54 %, с делецией 8p – 25 и 6 % соответственно. У больных с амплификацией 8q эти показатели были равны 43 и 26 %, у больных без амплификации 8q – 80 и 74 % соответственно. Для пациентов с одновременной амплификацией региона 8q и делецией региона 8р 3- и 5-летняя выживаемость составила 26 и 7 %, тогда как для пациентов с изолированной амплификацией 8q – 47 и 35 % соответственно. Уровень выживаемости пациентов с изолированной амплификацией 8q и комбинацией нарушений (del8p + amp8q) различается существенно и достоверно: отношение рисков 3,26 (95 % доверительный интервал 1,86–5,69) и 6,89 (95 % доверительный интервал 2,67–17,73) (р <0,0001).Заключение. Оценка амплификации 8q, делеции 8p и комбинации этих нарушений должна стать неотъемлемой частью прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы. Необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

ocular oncologymolecular oncologyuveal melanomaprognosticationsurvival rateофтальмоонкологиямолекулярная онкологияувеальная меланомапрогнозированиевыживаемостьThe study was conducted with the support of the Ministry of Health of Russia (state task 300060056 for the Federal State Educational Institution of theN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia).Исследование проведено при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации (государственное задание 300060056 для ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России).1. Onken M.D., Worley L.A., Char D.H. et al. Collaborative Ocular Oncology Group Report Number 1: prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology 2012;119(8):1596–603. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.02.017.Onken M.D., Worley L.A., Char D.H. et al. Collaborative Ocular Oncology Group Report Number 1: prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology 2012;119(8):1596–603. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.02.017.2. Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2021;139(2):174– 81. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720.Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2021;139(2):174– 81. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720.3. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M. et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):24. DOI: 10.1038/s41572-020-0158-0.Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M. et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):24. DOI: 10.1038/s41572-020-0158-0.4. Mazloumi M., Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A. et al. Accuracy of The Cancer Genome Atlas Classification vs american joint committee on cancer classification for prediction of metastasis in patients with uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2020;138(3):260–7. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.5710.Mazloumi M., Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A. et al. Accuracy of The Cancer Genome Atlas Classification vs american joint committee on cancer classification for prediction of metastasis in patients with uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 2020;138(3):260–7. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2019.5710.5. Jager M.J., Brouwer N.J., Esmaeli B. The Cancer Genome Atlas Project: an integrated molecular view of uveal melanoma. Ophthalmology 2018;125(8):1139–42. DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.03.011.Jager M.J., Brouwer N.J., Esmaeli B. The Cancer Genome Atlas Project: an integrated molecular view of uveal melanoma. Ophthalmology 2018;125(8):1139–42. DOI: 10.1016/j.ophtha.2018.03.011.6. Dogrusöz M., Jager M.J. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol 2018;96(4):331–47. DOI: 10.1111/aos.13580.Dogrusöz M., Jager M.J. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol 2018;96(4):331–47. DOI: 10.1111/aos.13580.7. Royer-Bertrand B., Torsello M., Rimoldi D. et al. Comprehensive genetic landscape of uveal melanoma by whole genome sequencing. Am J Hum Genet 2016;99(5):1190–8. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.09.008.Royer-Bertrand B., Torsello M., Rimoldi D. et al. Comprehensive genetic landscape of uveal melanoma by whole genome sequencing. Am J Hum Genet 2016;99(5):1190–8. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.09.008.8. Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G. et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fineneedle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology 2011;118(2):396–401. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.05.023.Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G. et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fineneedle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology 2011;118(2):396–401. DOI: 10.1016/j.ophtha.2010.05.023.9. Robertson A.G., Shih J., Yau C. et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell 2017;32(2):204– 20.e15. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.07.003.Robertson A.G., Shih J., Yau C. et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell 2017;32(2):204– 20.e15. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.07.003.10. Damato B., Duke C., Coupland S.E. et al. Cytogenetics of uveal melanoma. Ophthalmology 2007;114(10):1925–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.06.012.Damato B., Duke C., Coupland S.E. et al. Cytogenetics of uveal melanoma. Ophthalmology 2007;114(10):1925–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.06.012.11. Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Cytogenetic abnormalities in uveal melanoma based on tumor features and size in 1059 patients. Ophthalmology 2017;124(5):609–18. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.12.026.Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Cytogenetic abnormalities in uveal melanoma based on tumor features and size in 1059 patients. Ophthalmology 2017;124(5):609–18. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.12.026.12. Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A., Mazloumi M. et al. Genetic analysis of uveal melanoma in 658 patients using the cancer genome atlas classification of uveal melanoma as A, B, C, and D. Ophthalmology 2019;126(10):1445–53. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.027.Vichitvejpaisal P., Dalvin L.A., Mazloumi M. et al. Genetic analysis of uveal melanoma in 658 patients using the cancer genome atlas classification of uveal melanoma as A, B, C, and D. Ophthalmology 2019;126(10):1445–53. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.027.13. Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period. Ophthalmology 2017;124(10):1523–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.04.003.Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M. et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period. Ophthalmology 2017;124(10):1523–31. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.04.003.14. Ewens K.G., Kanetsky P.A., RichardsYutz J. et al. Genomic profile of 320 uveal melanoma cases: chromosome 8p-loss and metastatic outcome. Investigative Opthalmology & Visual Science 2013;54(8):5721–9. DOI: 10.1167/iovs.13-12195.Ewens K.G., Kanetsky P.A., RichardsYutz J. et al. Genomic profile of 320 uveal melanoma cases: chromosome 8p-loss and metastatic outcome. Investigative Opthalmology & Visual Science 2013;54(8):5721–9. DOI: 10.1167/iovs.13-12195.