Introduction. Retinoic acid (RA) is a key regulator of cell differentiation and a critical player in such systemic processes in the body as embryonic development, immune system cell maturation and functioning, tissue remodeling and several others. This compound displays an antitumor activity due to its ability to stimulate differentiation, induce apoptosis and inhibit proliferation of malignant cells. The rapid acquisition of resistance to RA and its analogues by solid tumor cells is one of the main problems limiting the widespread use of retinoids in the therapy of malignant neoplasms. The mechanisms of RA-resistance are still poorly understood.
The study objective – assessment of the relationship between the basal expression level of the nuclear RARα receptor and the RA-induced expression of the cytochromes CYP26A1and CYP26B1 with the resistance of breast cancer cells to the action of all-trans-retinoic acid.
Materials and methods. Cell lines were cultured, the sensitivity of breast cancer cells to the action of fully trans-retinoic acid, RNA isolation, reverse transcription reaction and real-time polymerase chain reaction were analyzed).
Results. In present study, using an experimental model represented by 9 breast cancer cell lines with different level of sensitivity to RA, we showed that the expression of the RA nuclear receptor RARα, as well as the level of mRNA induction of CYP26A1 and CYP26B1 cytochromes in response to RA treatment correlate with RA-sensitivity.
Conclusion. Thus, a decrease of RARα expression as well as the reduced ability to catabolize RA are factors associated with RA-resistance of breast cancer cells.
Введение. Ретиноевая кислота (РК) является одним из ключевых регуляторов дифференцировки клеток и важнейшим участником таких системных процессов в организме, как эмбриональное развитие, созревание и функционирование клеток иммунной системы, ремоделирование тканей и ряд других. Это соединение обладает противоопухолевой активностью благодаря своей способности стимулировать дифференцировку, индуцировать апоптоз и подавлять пролиферацию клеток злокачественных новообразований. Быстрое приобретение резистентности к РК и ее аналогам клетками солидных опухолей является одной из основных проблем, ограничивающих широкое применение естественных и синтетических ретиноидов в терапии злокачественных новообразований. Механизмы развития данной резистентности остаются до сих пор малопонятными.
Цель исследования – оценка связи уровня базальной экспрессии ядерного рецептора RARα и РК-индуцированной экспрессии цитохромов CYP26A1 и CYP26B1 с резистентностью клеток рака молочной железы к действию полностью трансретиноевой кислоты.
Материалы и методы. Проведены культивирование клеточных линий, анализ чувствительности клеток рака молочной железы к действию полностью трансретиноевой кислоты, выделение РНК, обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция в реальном времени.
Результаты. В данной работе с использованием экспериментальной модели, включающей 9 линий клеток рака молочной железы, различающихся по уровню чувствительности к РК, мы показали, что экспрессия матричной РНК гена ядерного рецептора РК, RARα, а также уровень индукции матричной РНК генов цитохромов CYP26A1 и CYP26В1 в ответ на обработку РК коррелируют с РК-чувствительностью клеток.
Заключение. Таким образом, снижение экспрессии RARα и способности катаболизировать РК являются факторами, ассоциированными с РК-резистентностью клеток рака молочной железы.