Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press51510.17650/2313-805X-2023-10-1-87-93CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙHereditary diffuse gastric cancer associated with a novel germline variant c.1596G>A in the CDH1 geneНаследственный диффузный рак желудка, ассоциированный с неописанным герминальным вариантом с.1596G>A в гене CDH1https://orcid.org/0000-0002-3573-8342DanishevichA. M.ДанишевичА. М.
Russian Federation

Anastasia Mikhailovna Danishevich

86 Shosse Ehntuziastov, Moscow 111123

Анастасия Михайловна Данишевич

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

danisham7@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6212-7627LisitsaT. S.ЛисицаТ. С.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-0673-3590NikolaevS. E.НиколаевС. Э.
Russian Federation

86 Shosse Ehntuziastov, Moscow 111123

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

https://orcid.org/0000-0002-6954-1564AbramovI. S.АбрамовИ. С.
Russian Federation

Bld. 1, 10 Pogodinskaya St., Moscow 119121

119121 Москва, Погодинская ул., 10, стр. 1

FilippovaM. G.ФилипповаМ. Г.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-5255-5065PospekhovaN. I.ПоспеховаН. И.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-7297-5240StroganovaA. M.СтрогановаА. М.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-9608-4696NikulinM. P.НикулинМ. П.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-7457-3889KalininA. E.КалининА. Е.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-5229-8203StilidiI. S.СтилидиИ. С.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-4775-3299LyubchenkoL. N.ЛюбченкоЛ. Н.
Russian Federation

3 2nd Botkinsky proezd, Moscow 125284

Bld. 1, 513rd Parkovaya St., Moscow105425

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

105425 Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1

A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииCentre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks, Federal Medical Biological AgencyФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваNational Medical Research Center for Radiology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России»5 N.A. Lopatkin Research Center for Urology and Interventional Radiology – branch of the National Medical Research Center for Radiology, Ministry of Health of RussiaНаучно-исследовательский центр урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России1501202310187933103202331032023Copyright ©; 2023, Danishevich A.M., Lisitsa T.S., Nikolaev S.E., Abramov I.S., Filippova M.G., Pospekhova N.I., Stroganova A.M., Nikulin M.P., Kalinin A.E., Stilidi I.S., Lyubchenko L.N.Copyright ©; 2023, Данишевич А.М., Лисица Т.С., Николаев С.Э., Абрамов И.С., Филиппова М.Г., Поспехова Н.И., Строганова А.М., Никулин М.П., Калинин А.Е., Стилиди И.С., Любченко Л.Н.2023Danishevich A.M., Lisitsa T.S., Nikolaev S.E., Abramov I.S., Filippova M.G., Pospekhova N.I., Stroganova A.M., Nikulin M.P., Kalinin A.E., Stilidi I.S., Lyubchenko L.N.Данишевич А.М., Лисица Т.С., Николаев С.Э., Абрамов И.С., Филиппова М.Г., Поспехова Н.И., Строганова А.М., Никулин М.П., Калинин А.Е., Стилиди И.С., Любченко Л.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/515

Gastric cancer is one of the most common malignancies worldwide. Approximately 10 % of patients with gastric cancer are characterized by accumulation of gastric cancer cases in their family. The hereditary forms of gastric cancer account for 1–3 % of all gastric cancer cases. Hereditary diffuse GC syndrome is caused by germline mutations in CDH1 gene and determines a high risk of developing diffuse GC and lobular breast cancer. In this article, we present a clinical case of a 41-year-old patient with diffuse gastric cancer, who was found to be a carrier of novel germline mutation in the CDH1 gene. Next-generation sequencing (NGS) has facilitated an identification of CDH1 c.1596G>A genetic variant, thus enabling an accurate clinical diagnosis hereditary diffuse gastric cancer.

Рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Около 10 % пациентов с данной патологией сообщают об отягощенном семейном анамнезе; наследственную форму заболевания выявляют в 1–3 % случаев. Синдром наследственного диффузного рака желудка возникает в результате герминальных мутаций в гене CDH1 и характеризуется высоким риском развития диффузного рака желудка у обоих полов и долькового рака молочной железы у женщин. В статье приведен клинический случай диагностики и лечения пациента, 41 года, с диффузным раком желудка, у которого методом массового параллельного секвенирования (next generation sequencing, NGS) выявлена неописанная герминальная мутация с.1596G>A в гене CDH1, что позволило установить точный диагноз.

gastric cancerhereditary diffuse gastric cancerCDH1c.1596G>A variantgenetic testing criteriaрак желудканаследственный диффузный рак желудкаCDH1вариант с.1596G>Aкритерии генетического тестированияThe study was carried out with a support of the state assignment № АААА-А20-120111690063-8/221031200167-1/ 222031100003-2.Исследование выполнено в рамках государственного задания № АААА-А20-120111690063-8/221031200167-1/ 222031100003-2.Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.А. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с. Malignant neoplasms in Russia in 2021. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starisnky, О.А. Shahzadova. Moscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.А. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.Van der Post R.S., Vogelaar I.P., Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet 2015;52(6): 361–74. DOI: 10.1136/JMEDGENET-2015-103094Assumpção P., Araújo T., Khayat A. et al. Hereditary gastric cancer: three rules to reduce missed diagnoses. World J Gastroenterol 2020;26(13):1382–93. DOI: 10.3748/WJG.V26.I13.1382Setia N., Clark J.W., Duda D.G. et al. Gastrointestinal cancer familial gastric cancers. Oncologist 2015;20(12):1365–77. DOI: 10.1634/theoncologist.2015-0205Hansford S., Kaurah P., Li-Chang H. et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 2015;1(1):23–32. DOI: 10.1001/JAMAONCOL.2014.168Lobo S., Benusiglio P.R., Coulet F. et al. Cancer predisposition and germline CTNNA1 variants. Eur J Med Genet 2021;64(10):104316. DOI: 10.1016/J.EJMG.2021.104316Godwin T.D., Kelly S.T., Brew T.P. et al. E-cadherin-deficient cells have synthetic lethal vulnerabilities in plasma membrane organisation, dynamics and function. Gastric Cancer 2019;22(2):273–86. DOI: 10.1007/S10120-018-0859-1Paredes J., Figueiredo J., Albergaria A. et al. Epithelial E- and Pcadherins: role and clinical significance in cancer. Biochim Biophys Acta 2012;1826(2):297–311. DOI: 10.1016/j.bbcan.2012.05.002Lo W., Zhu B., Sabesan A. et al. Associations of CDH1 germline variant location and cancer phenotype in families with hereditary diffuse gastric cancer (HDGC). J Med Genet 2019;56(6):370–9. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105361Grady W.M., Willis J., Guilford P.J. et al. Methylation of the CDH1 promoter as the second genetic hit in hereditary diffuse gastric cancer. Nat Genet 2000;26(1):16–7. DOI: 10.1038/79120Hansford S., Kaurah P., Li-Chang H. et al. Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 2015;1(1):23–32. DOI: 10.1001/JAMAONCOL.2014.168Kaurah P., MacMillan A., Boyd N. et al. Founder and recurrent CDH1 mutations in families with hereditary diffuse gastric cancer. JAMA 2007;297(21):2360–72. DOI: 10.1001/JAMA.297.21.2360Van der Post R.S., Gullo I., Oliveira C. et al. Histopathological, molecular, and genetic profile of hereditary diffuse gastric cancer: current knowledge and challenges for the future. Adv Exp Med Biol 2016;908:371–91. DOI: 10.1007/978-3-319-41388-4_18Pharoah P.D.P., Guilford P., Caldas C. Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology 2001;121(6):1348–53. DOI: 10.1053/gast.2001.29611Абрамов И.С., Лисица Т.С., Строганова А.М. и др. Диагностика наследственных опухолевых синдромов методом высокопроизводительного секвенирования. Опыт создания базы данных. Клиническая практика 2021;12(2):36–42. DOI: 10.17816/ clinpract76383 Abramov I.S., Lisitsa T.S., Stroganova A.M. et al. Diagnostics of hereditary cancer syndromes by NGS. Process of creating a database. Klinicheskaya praktika = Clinical practice 2021;12(2): 36–42. (In Russ.). DOI: 10.17816/clinpract76383Абрамов И.С., Лисица Т.С., Строганова А.М. и др. Диагностика наследственных опухолевых синдромов методом высокопроизводительного секвенирования. Опыт создания базы данных. Клиническая практика 2021;12(2):36–42. DOI: 10.17816/clinpract76383Oliveira C., Senz J., Kaurah P. et al. Germline CDH1 deletions in hereditary diffuse gastric cancer families. Hum Mol Genet 2009;18(9):1545–55. DOI: 10.1093/hmg/ddp046Hoang T., Ganesan A., Hiyama D. et al. Gene mutations distinguishing gastric from colorectal and esophageal adenocarcinomas. J Gastrointest Oncol 2020;11(1):45–54. DOI: 10.21037/jgo.2019.12.06Melo S., Figueiredo J., Fernandes M.S. et al. Predicting the functional impact of CDH1 missense mutations in hereditary diffuse gastric cancer. Int J Mol Sci 2017;18(12):1–18. DOI: 10.3390/ ijms18122687Melo S., Figueiredo J., Fernandes M.S. et al. Predicting the functional impact of CDH1 missense mutations in hereditary diffuse gastric cancer. Int J Mol Sci 2017;18(12):1–18. DOI: 10.3390/ijms18122687Blair V.R., McLeod M., Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol 2020;21(8):38697. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30219-9Gullo I., Devezas V., Baptista M. et al. Phenotypic heterogeneity of hereditary diffuse gastric cancer: report of a family with earlyonset disease. Gastrointest Endosc 2018; 87(6):1566–75. DOI: 10.1016/j.gie.2018.02.008Yasmeen A., Bismar T., Moustafa A. et al. ErbB receptors and complex in human carcinomas. Future Oncol 2006;2(6):765–81. DOI: 10.2217/14796694.2.6.765Benusiglio P.R., Malka D., Rouleau E. et al. CDH1 germline mutations and the hereditary diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome: a multicentre study. J Med Genet 2013;50(7):486–9. DOI: 10.1136/JMEDGENET-2012-101472Mastracci T.L., Tjan S., Bane A.L. et al. E-cadherin alterations in atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ of the breast. Mod Pathol 2005;18(6):741–51. DOI: 10.1038/ modpathol.3800362Mastracci T.L., Tjan S., Bane A.L. et al. E-cadherin alterations in atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ of the breast. Mod Pathol 2005;18(6):741–51. DOI: 10.1038/modpathol.3800362Jacobs M.F., Dust H., Koeppe E. et al. Outcomes of endoscopic surveillance in individuals with genetic predisposition to hereditary diffuse gastric cancer. Gastroenterology 2019;157(1):87–96. DOI: 10.1053/J.GASTRO.2019.03.047Lowstuter K., Espenschied C.R., Sturgeon D. et al. Unexpected CDH1 mutations identified on multigene panels pose clinical management challenges. JCO Precis Oncol 2017;(1):1–12. DOI: 10.1200/PO.16.00021Ford J.M. Totally unexpected: nonsyndromic CDH1 mutations and hereditary diffuse gastric cancer syndrome. JCO Precis Oncol 2017;1:1–2. DOI: 10.1200/po.17.00006