Aim. Тo study the molecular genetic characteristics of the tumor microenvironment and the mechanisms of cell death in resistant locally advanced breast cancer.Materials and methods. The study included 48 patients with breast cancer T2–4N0–3M0–1 (mean age 55.6 ± 9.8 years), and 29 patients of comparable age with breast fibroadenoma. According to the design of the study, patients were divided into groups: Group 1 included women with breast cancer resistant to neoadjuvant chemotherapy (n = 23), Group 2 – with breast cancer and a complete response to neoadjuvant chemotherapy (n = 25), control Group – with fibroadenoma (n = 29). The expression of markers CD4+, CD8+, CD20+, CD68+, tumor necrosis factor α (TNF-α), vascular endothelial growth factor A (VEGF A), Ang-2, matrix metalloproteinase 12 (MMP-12), inducible nitric oxide synthase (iNOS), bcl-2, p53, CD95 was assessed using immunohistochemistry.Results. When phenotyping immune cells, the following differences were obtained: in the tumor tissue of patients in Group 1, a significant decrease in the number of cytotoxic CD8+ cells was noted compared to Group 2 (p = 0.001) and control (p = 0.032). In Group 2, a significant increase in the number of CD68+ cells was revealed in relation to Group 1 (p = 0.027). The cytokine profile of the tumor microenvironment in Group 1 is characterized by statistically significant overexpression of TNF-α compared to Group 2 (p >0.001) and the control Group (p = 0.01). With regard to apoptotic factors, noteworthy is the significant decrease in the expression of bcl-2 and p53 in Group 1 compared to Group 2 (p = 0.001 and p = 0.02 accordingly).Conclusion. The presented results can serve as the basis for the creation of diagnostic algorithms that have predictive value regarding the effectiveness of NCT, and also to help identify new targets to justify the use of combined breast cancer treatments in the early stage.
Введение. Динамические взаимоотношения между опухолевыми клетками и их микроокружением имеют решающее значение в развитии, прогрессировании злокачественного процесса и формировании лекарственной резистентности.Цель исследования – изучить молекулярно-генетические характеристики опухолевого микроокружения и механизмы клеточной гибели при резистентном местно-распространенном раке молочной железы (РМЖ).Материалы и методы. В исследование включены 48 пациенток с РМЖ T2–4N0–3M0–1 (средний возраст 55,6 ± 9,8 года) и 29 пациенток сопоставимого возраста с фиброаденомой молочной железы. Согласно дизайну работы больные разделены на группы: в 1-ю группу вошли женщины с РМЖ, резистентным к неоадъювантной химиотерапии (n = 23), во 2-ю – с РМЖ и полным ответом на неоадъювантную химиотерапию (n = 25), в контрольную – с фиброаденомой (n = 29). Экспрессию CD4+, CD8+, CD20+, CD68+, фактора некроза опухоли α (TNF-α), фактора роста эндотелия сосудов А (VEGF A), Ang-2, матриксной металлопротеиназы 12 (ММР-12), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), bcl-2, p53 и CD95 оценивали с помощью иммуногистохимического метода.Результаты. При фенотипировании иммунных клеток выявлены следующие различия: в ткани опухоли пациенток 1-й группы отмечено значимое снижение числа цитотоксических CD8+-клеток по сравнению с тканью опухоли пациенток 2-й (р = 0,001) и контрольной (р = 0,032) групп, во 2-й группе –значимое увеличение числа CD68+-клеток по сравнению с 1-й группой (р = 0,027). Цитокиновый профиль опухолевого микроокружения в 1-й группе характеризовался статистически значимой гиперэкспрессией TNF-α по сравнению со 2-й (р >0,001) и контрольной (р = 0,01) группами. В отношении апоптотических факторов отмечено значимое снижение экспрессии bcl-2 и р53 в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (р = 0,001 и р = 0,02 соответственно).Заключение. Представленные результаты могут послужить основой для создания диагностических алгоритмов, обладающих высокой предсказательной значимостью в отношении эффективности неоадъювантной химиотерапии, а также помочь в идентификации новых мишеней для обоснования применения комбинированных методов лечения РМЖ на ранних этапах.