Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press78310.17650/2313-805X-2025-12-2-35-46REVIEW ARTICLESОБЗОРНЫЕ СТАТЬИMolecular genetic classification of endometrial cancer in the context of personalised medicineМолекулярно-генетическая классификация рака эндометрия в контексте персонализированной медициныhttps://orcid.org/0000-0002-1711-8334LyubchenkoL. N.ЛюбченкоЛ. Н.
Russian Federation

Lyudmila Nikolaevna Lyubchenko

51 3rd Parkovaya St., Moscow 105425

4 Koroleva St., Obninsk 249036

Людмила Николаевна Любченко 

105425 Москва,  3-я Парковая улица, 51, стр. 1

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

clingen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7481-9631MukhtarulinaS. V.МухтарулинаС. В.
Russian Federation

51 3rd Parkovaya St., Moscow 105425

105425 Москва, 3-я Парковая улица, 51, стр. 1

https://orcid.org/0000-0002-3961-921XMeshkovaM. A.МешковаМ. А.
Russian Federation

51 3rd Parkovaya St., Moscow 105425

105425 Москва, 3-я Парковая улица, 51, стр. 1

https://orcid.org/0009-0007-2024-9064SidakovaZ. A.СидаковаЗ. А.
Russian Federation

51 3rd Parkovaya St., Moscow 105425

105425 Москва, 3-я Парковая улица, 51, стр. 1

https://orcid.org/0000-0003-0421-4172VolchenkoN. N.ВолченкоН. Н.
Russian Federation

3 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3

https://orcid.org/0000-0003-3537-6377NovikovaE. G.НовиковаЕ. Г.
Russian Federation

3 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3

N.A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology – branch of National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of RussiaНаучно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииNational Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииP.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России1505202512235462706202527062025Copyright ©; 2025, Lyubchenko L.N., Mukhtarulina S.V., Meshkova M.A., Sidakova Z.A., Volchenko N.N., Novikova E.G.Copyright ©; 2025, Любченко Л.Н., Мухтарулина С.В., Мешкова М.А., Сидакова З.А., Волченко Н.Н., Новикова Е.Г.2025Lyubchenko L.N., Mukhtarulina S.V., Meshkova M.A., Sidakova Z.A., Volchenko N.N., Novikova E.G.Любченко Л.Н., Мухтарулина С.В., Мешкова М.А., Сидакова З.А., Волченко Н.Н., Новикова Е.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/783

The article presents a new classification of endometrial cancer developed by the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO): FIGO 2023. Literature search was performed in the PubMed, Medline, RSCI (Russian Science Citation Index) databases using key words “endometrial cancer”, “molecular genetic study”, “FIGO 2023”, “POLE gene mutations”, “dMMR status”, “ТР53 gene”, “NSMP”. In total, 206 articles were found (published between 1983 and 2024), the more significant articles (45) were included in this literature review. The renewed FIGO 2023 classification contains 19 endometrial cancer substages: 5 are included in stage I, 3 in stage II, 8 in stage III, 3 in stage IV. The main differences of the new classification from FIGO 2009 are the specification of tumor type (aggressive/non-aggressive), level of lymphovascular involvement, presence of macro- or micrometastases in the lymph nodes, as well as characteristics of molecular and genetic markers. According to the new FIGO 2023 classification, change of stage is recommended depending on the presence of mutations in the POLE and ТР53 genes. Thus, stage IA includes tumors with favorable prognosis and mutation in the POLE gene (stage IAmPOLEmut), stage IIC includes tumors with unfavorable prognosis and mutation in the ТР53 gene (stage IICmp53abn). According to the data of trials, the identified substages – which take into account molecular profile of the tumor – significantly differ in terms of oncological outcomes of disease progression.

Therefore, introduction of the new FIGO 2023 classification taking into account molecular biology features of the tumor will allow to adopt a more targeted approach to management of patients with endometrial cancer and to make predictions on disease progression. One of the remaining important questions is further study of long-term results of adjuvant therapy.

В статье представлена новая классификационная система рака эндометрия, разработанная Международной федерацией акушеров и гинекологов (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO), – FIGO 2023. поиск литературы осуществляли в базах данных PubMed, Medline, РиНЦ (Российский индекс научного цитирования) по ключевым словам «рак эндометрия», «молекулярно-генетическое исследование», «FIGO 2023», «мутации гена POLE», «dMMR-статус», «ген ТР53», «NSMP». по теме найдены 206 статей (опубликованы с 1983 по 2024 г.), более значимые из них (45 статей) включены в данный обзор литературы. Обновленная классификация FIGO 2023 содержит 19  под стадий рака эндометрия: 5 из них объединены в стадию I, 3 – в стадию II, 8 – в стадию III, 3 – в стадию IV. Основными ее отличиями от классификационной системы FIGO 2009 являются уточнение типа опухоли (агрессивный/не агрессивный), степени лимфоваскулярной инвазии, наличия макро- или микрометастазов в лимфатических узлах, а также характеристика молекулярно-генетических маркеров. Согласно новой классификации FIGO 2023 рекомендовано изменение стадии в зависимости от наличия мутации в генах POLE и ТР53. Так, к IA подстадии относят опухоли с благоприятным прогнозом и мутацией в гене POLE (IAmPOLEmut стадия), к IIC подстадии – опухоли с неблагоприятным прогнозом и мутацией в гене ТР53 (IICmp53abn стадия). Согласно данным, полученным в ходе исследований, выделенные подстадии с учетом молекулярного профиля опухоли значительно различаются по результатам течения заболевания.

Введение новой классификации FIGO 2023, учитывающей молекулярно-биологические аспекты опухоли, позволит индивидуализировать тактику ведения пациенток, страдающих раком эндометрия, а также прогнозировать течение заболевания. Актуальным вопросом остается дальнейшее изучение отдаленных результатов адъювантной терапии.

endometrial cancermolecular classificationInternational Federation of Gynecology and Obstetrics classificationFIGO 2023mutationgenePOLEdMMRTP53microsatellite instabilityрак эндометриямолекулярная классификацияклассификация Международной федерации акушеров и гинекологовInternational Federation of Gynecology and ObstetricsFIGO 2023мутациягенPOLEdMMRTP53микросателлитная нестабильностьMalignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 262 с.Berek J.S., Matias-Guiu X., Creutzberg C. et al. Endometrial cancer staging subcommittee, FIGO Women’s Cancer Committee. FIGO staging of endometrial cancer: 2023. Int J Gynaecol Obstet 2023;162(2):383–94. DOI: 10.1002/ijgo.14923Bokhman Ya.V. Clinical practice guidelines on gynaecological cancers. Leningrad, 1989. 462 p. (In Russ.).Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. 462 с.Talhouk A., McAlpine J.N. New classification of endometrial cancers: the development and potential applications of genomic-based classification in research and clinical care. Gynecol Oncol Res Pract 2016;13(3):14. DOI: 10.1186/s40661-016-0035-4Santoro A., Angelico G., Travaglino A. et al. New pathological and clinical insights in endometrial cancer in view of the updated ESGO/ESTRO/ESP guidelines. Cancers (Basel) 2021;13(11):2623. DOI: 10.3390/cancers13112623Eriksson L.S., Nastic D., Lindqvist P.G. et al. Combination of proactive molecular risk classifier for endometrial cancer (ProMisE) with sonographic and demographic characteristics in preoperative prediction of recurrence or progression of endometrial cancer. Ultrasound Obstet Gynecol 2021;58(3):457–68. DOI: 10.1002/uog.23573León-Castillo A., de Boer S.M., Powell M.E. et al. TransPORTEC consortium. Molecular classification of the PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer: impact on prognosis and benefit from adjuvant therapy. J Clin Oncol 2020;38(29):3388–97. DOI: 10.1200/JCO.20.00549León-Castillo A., Gilvazquez E., Nout R. et al. Clinicopathological and molecular characterisation of ‘multiple-classifier’ endometrial carcinomas. J Pathol 2020;250(3):312–22. DOI: 10.1002/path.5373Vermij L., Smit V., Nout R., Bosse T. Incorporation of molecular characteristics into endometrial cancer management. Histopathology 2020;76(1):52–63. DOI: 10.1111/his.14015Van den Heerik A., Horeweg N., Nout R.A. et al. PORTEC-4a: international randomized trial of molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer 2020;30(12):2002–7. DOI: 10.1136/ijgc-2020-001929Ma X., Dong L., Liu X. et al. POLE/POLD1 mutation and tumor immunotherapy. J Exp Clin Cancer Res 2022;41(1):216. DOI: 10.1186/s13046-022-02422-1Travaglino A., Raffone A., Mollo A. et al. TCGA molecular subgroups and FIGO grade in endometrial endometrioid carcinoma. Arch Gynecol Obstet 2020;301(5):1117–25. DOI: 10.1007/s00404-020-05531-4León-Castillo A., Britton H., McConechy M.K. et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol 2019;250(3):323–35. DOI: 10.1002/path.5372Van Gool I.C., Eggink F.A., Freeman-Mills L. et al. POLE proofreading mutations elicit an antitumor immune response in endometrial cancer. Clin Cancer Res 2015;21(14):3347–55. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0057Raskin G.A., Mukhina M.S., Kaurtseva A.S. et al. Microsatellite instability and DNA mismatch repair deficiency detection in tumors of various sites. Arkhiv patologii = Russian Journal of Archive of Pathology 2023;85(1):36–42. (In Russ.). DOI: 10.17116/patol20238501136Раскин Г.А., Мухина М.С., Каурцева А.С. и др. Определение микросателлитной нестабильности и состояния генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК при опухолях различных локализаций. Архив патологии 2023;85(1):36–42. DOI: 10.17116/patol20238501136Bosquet J.G., Zhang Q., Cliby W.A. et al. Association of a novel endometrial cancer biomarker panel with prognostic risk, platinum insensitivity, and targetable therapeutic options. PLoS One 2021;16(1):e0245664. DOI: 10.1371/journal.pone.0245664Demidova I.A., Filipenko M.L., Tsukanov A.S., Imyanitov E.N. Microsatellite instability: nuances of laboratory diagnostics (position of the Interregional Organization of Molecular Geneticists in Oncology and Oncohematology). Voprosy onkologii = Issues of Oncology 2023;69(2):174–9. (In Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-2-174-179Демидова И.А., Филипенко М.Л., Цуканов А.С., Имянитов Е.Н. Микросателлитная нестабильность: нюансы лабораторной диагностики (позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии). Вопросы онкологии 2023;69(2):174–9. DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-2-174-179Jumaah A.S., Al-Haddad H.S., McAllister K.A. The clinicopathology and survival characteristics of patients with POLE proofreading mutations in endometrial carcinoma: a systematic review and meta analysis. PLoS One 2022;17(2): e0263585. DOI: 10.1371/journal.pone.0263585Concin N., Matias-Guiu X., Vergote I. et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Arch 2021;478(2):153–90. DOI: 10.1007/s00428-020-03007-zSwift B.E., Gien L.T. Incorporating molecular diagnostics into treatment paradigms for endometrial cancer. Curr Treat Options Oncol 2022;23(8):1121–34. DOI: 10.1007/s11864-022-00993-xMomeni-Boroujeni A., Dahoud W., Vanderbilt C.M. et al. Clinicopathologic and genomic analysis of TP53-mutated endometrial carcinomas. Clin Cancer Res 2021;27(9):2613–23. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4436Travaglino A., Raffone A., Mascolo M. et al. Clear cell endometrial carcinoma and the TCGA classification. Histopathology 2020;76(2):336–8. DOI: 10.1111/his.13976Kim S.R., Cloutier B.T., Leung S. Molecular subtypes of clear cell carcinoma of the endometrium: opportunities for prognostic and predictive stratification. Gynecol Oncol 2020;158(1):3–11. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.04.043Yano M., Ito K., Yabuno A. Impact of TP53 immunohistochemistry on the histological grading system for endometrial endometrioid carcinoma. Mod Pathol 2019;32:1023–31. DOI: 10.1038/s41379-019-0220-1Bosse T., Nout R.A., McAlpine J.N. et al. Molecular classification of grade 3 endometrioid endometrial cancers identifies distinct prognostic subgroups. Am J Surg Pathol 2018;42(5):561–8. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001020Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M. et al. Improved risk assessment by integrating molecular and clinicopathological factors in early stage endometrial cancer-combined analysis of the PORTEC cohorts. Clin Cancer Res 2016;22(16):4215–24. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2878Momeni-Boroujeni A., Nguyen B., Vanderbilt C.M. et al. Genomic landscape of endometrial carcinomas of no specific molecular profile. Mod Pathol 2022;35(9):1269–78. DOI: 10.1038/s41379-022-01066-yNagel J., Paschoalini R.B., Barreto P.S.D. et al. Predictive biomarkers in endometrial carcinomas: a review of their relevance in daily anatomic pathology. Surg Exp Pathol 2024;7:21. DOI: 10.1186/s42047-024-00164-2Gomez-Hidalgo N.R., Ramirez P.T., Ngo B. et al. Oncologic impact of micrometastases or isolated tumor cells in sentinel lymph nodes of patients with endometrial cancer: a meta-analysis. Clin Transl Oncol 2020;22(8):1272–9. DOI: 10.1007/s12094-019-02249-xPanici P.B., Basile S., Maneschi F. et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial. Gynecol Oncol 2008;100(23):1707–16. DOI: 10.1093/jnci/djn397Malpica A., Euscher E.D., Hecht J.L. et al. Endometrial carcinoma, grossing and processing issues: recommendations of the International Society of Gynecologic Pathologists. Int J Gynecol Pathol 2019;38(1):9–24. DOI: 10.1097/PGP.0000000000000552Abu-Rustum N.R., Zhou Q., Iasonos A. et al. The revised 2009 FIGO staging system for endometrial cancer: should the 1988 FIGO stages IA and IB be altered? Int J Gynecol Cancer 2011;21(3):511–6. DOI: 10.1097/IGC.0b013e31820cc305Schwameis R., Fanfani F., Ebner C. et al. Verification of the prognostic precision of the new 2023 FIGO staging system in endometrial cancer patients – an international pooled analysis of three ESGO accredited centres. Eur J Cancer 2023;193:113317. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113317Matsuo K., Klar M., Song B.B. et al. Validation of the 2023 FIGO staging schema for advanced endometrial cancer. Eur J Cancer 2023;193:113316. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113316Imboden S., Nastic D., Ghaderi M. et al. Implementation of the 2021 molecular ESGO/ESTRO/ESP risk groups in endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(2):394–400. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.05.026Oaknin A., Bosse T.J., Creutzberg C.L. et al. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33:860–77. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.009Tuninetti V., Farolfi A., Rognone C. et al. Treatment strategies for advanced endometrial cancer according to molecular classification. Int J Mol Sci 2024;25(21):11448. DOI: 10.3390/ijms252111448Acharya S. Is the PORTEC 4a trial exploring too little and too late? Int J Gynecol Cancer 2025;35(1):100039. DOI: 10.1016/j.ijgc.2024.100039