Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press79810.17650/2313-805X-2026-13-1-103-112RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe role of polymorphic variants of the ERCC1 and ERCC2 genes in the development of gastric cancer in the Kyrgyz populationРоль полиморфных вариантов генов ERCC1 и ERCC2 в развитии рака желудка в кыргызской популяцииhttps://orcid.org/0000-0002-0820-89871584-6430BakirovNurbek D.БакировНурбек Дуйшенбаевич
Kyrgyzstan
nurbek.bakirov.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3681-6939IsakovaZh. T.ИсаковаЖ. Т.
Kyrgyzstan
nurbek.bakirov.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7822-0746KipenV. N.КипеньВ. Н.
Kazakhstan
nurbek.bakirov.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7937-2330ToygonbekovA. K.ТойгонбековА. К.
Kyrgyzstan
rbek.bakirov.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8471-0813OmurbaevE. E.ОмурбаевЭ. Э.
Kyrgyzstan
nurbek.bakirov.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0891-6123RamaldanovR. A.РамалдановР. А.
Russian Federation
nurbek.bakirov.1977@mail.ruNational Center of Oncology and Hematology, Ministry of Kyrgyz RepublicНациональный центр онкологии и гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской РеспубликиKyrgyz National University named after Zhusup BalasagynКыргызский национальный университет им. Жусупа БаласагынаInternational Scientific and Educational Center for Innovative MedicineТOO «Международный научно-образовательный центр инновационной медицины»1603202613110311229072025Copyright ©; 2026, Bakirov N.D., Isakova Z.T., Kipen V.N., Toygonbekov A.K., Omurbaev E.E., Ramaldanov R.A.Copyright ©; 2026, Бакиров Н.Д., Исакова Ж.Т., Кипень В.Н., Тойгонбеков А.К., Омурбаев Э.Э., Рамалданов Р.А.2026Bakirov N.D., Isakova Z.T., Kipen V.N., Toygonbekov A.K., Omurbaev E.E., Ramaldanov R.A.Бакиров Н.Д., Исакова Ж.Т., Кипень В.Н., Тойгонбеков А.К., Омурбаев Э.Э., Рамалданов Р.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/798

Introduction. Gastric cancer is an aggressive malignant tumor of the gastrointestinal tract. Its onset and development are associated with genetic and external factors. Abnormalities in DNA repair genes, for example ERCC1 and ERCC2, can play a role in the development of this disease.

Aim. To determine prognostic significance of ERCC1 (rs11615, rs3212986) and ERCC2 (rs13181) gene polymorphisms in the development of gastric cancer in the Kyrgyz population.

Materials and methods. The study included 123 patients with malignant tumors of the stomach and 138 healthy individuals belonging to the Kyrgyz ethnic group. Genotyping was performed using allele-specific polymerase chain reaction. Statistical analysis included Fisher’s exact test and calculation of odds ratio (OR) for evaluation of associations between genotypes and clinical parameters. Genotyping results, histological and morphological tumor structures, patient age, tumor growth and location were compared using Fisher’s exact test. OR was determined through cross-tabulation.

Results. Statistically significant association of CC genotype of the ERCC1 (rs3212986) polymorphic locus with patient age (41–50 and 61–70 years) was found. Genotypes TG and TT of the ERCC2 (rs13181) gene were associated with poorly differentiated adenocarcinoma. Additionally, it was shown that CA genotype and A allele of the rs3212986 (ERCC1) polymorphism can play a protective role decreasing the likelihood of gastric cancer development in the Kyrgyz population (OR 0.472; 95 % confidence interval 0.287–0.785 and OR 0.676; 95 % confidence interval 0.464–0.991 for CC genotype and allele A, respectively) (р = 0.046).

Conclusion. Polymorphisms of the ERCC1 and ERCC2 genes can be associated with the risk of gastric cancer development in the Kyrgyz population. These data show the necessity of further studies investigating the role of these genes in gastric cancer and development of strategies for its prevention and treatment.

Введение. Рак желудка является агрессивной злокачественной опухолью желудочно-кишечного тракта человека. Его возникновение и развитие связаны с генетическими и внешними факторами. Нарушения в генах репарации ДНК, таких как ERCC1 и ERCC2, могут играть большую роль в развитии данного заболевания.

Цель исследования – определить прогностическую значимость полиморфизмов генов ERCC1 (rs11615, rs3212986) и ERCC2 (rs13181) в развитии рака желудка в кыргызской популяции.

Материалы и методы. В исследование вошли 123 пациента со злокачественными новообразованиями желудка и 138 здоровых лиц кыргызской этнической группы. Генотипирование проводилось методом конкурентной аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Статистический анализ включал использование точного критерия Фишера и расчет отношения шансов (ОШ) для оценки ассоциаций генотипов с клиническими параметрами. При сравнении результатов генотипирования, гистологической и морфологической структур опухоли, возраста пациентов, роста и локализации опухоли применялся точный критерий Фишера. ОШ определяли путем построения таблиц кросс-табуляции.

Результаты. Выявлена статистически значимая ассоциация генотипа CC полиморфного локуса ERCC1 (rs3212986) с возрастом пациентов (41–50 и 61–70 лет). Генотипы TG и TT гена ERCC2 (rs13181) были связаны с малодифференцированной аденокарциномой. Также установлено, что генотип CA и аллель А полиморфизма rs3212986 (ERCC1) могут выполнять протективную роль, снижая вероятность развития рака желудка в кыргызской популяции (ОШ 0,472; 95 % доверительный интервал 0,287–0,785 и ОШ 0,676; 95 % доверительный интервал 0,464–0,991 для генотипа СС и аллеля А соответственно) (р = 0,046).

Заключение. Полиморфизмы генов ERCC1 и ERCC2 могут быть связаны с риском развития рака желудка в кыргызской популяции. Полученные данные указывают на необходимость дальнейших исследований для уточнения роли этих генов в патогенезе рака желудка и разработки стратегий его профилактики и лечения.

gastric cancerpolymorphismERCC1ERCC2Kyrgyz populationрак желудкаполиморфизмERCC1ERCC2кыргызская популяцияGlobal Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/.Theuer C.P. Asian gastric cancer patients at a southern California comprehensive cancer center are diagnosed with less advanced disease and have superior stage-stratified survival. Am Surg 2000;66:821–6.Schwarz R.E., Zagala-Nevarez K. Ethnic survival differences after gastrectomy for gastric cancer are better explained by factors specific for disease location and individual patient comorbidity. Eur J Surg Oncol 2002;28:214–9. DOI: 10.1053/ejso.2001.1234Bisultanova Z.I., Bisultanova Z.R., Dzhambetova P.M. Analysis of polymorphic variants of excision repair genes in women with breast cancer in the Chechen population. Molekulyarnaya i prikladnaya genetika = Molecular and Applied Genetics 2016;21: 99–106. (In Russ.).Бисултанова З.И., Бисултанова З.Р., Джамбетова П.М. Анализ полиморфных вариантов генов эксцизионной реарации у женщин с раком молочной железы в чеченской популяции. Молекулярная и прикладная генетика 2016;21:99–106.Koshel A.P., Sevostyanov N.V., Klokov S.S. et al. The role of polymorphism of DNA excision repair genes and genes of xenobiotic biotransformation enzymes in early diagnosis of gastric cancer. Vestnik eksperimental’noy i klinicheskoy khirurgii = Bulletin of Experimental and Clinical Surgery 2010;3(4):339–43. (In Russ.).Кошель А.П., Севостьянов Н.В., Клоков С.С. и др. Роль полиморфизма генов эксцизионной репарации ДНК и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в ранней диагностике рака желудка. Вестник экспериментальной и клинической хирургии 2010;3(4):339–43.Georgiev G.P. Molecular-genetic mechanisms of tumor progression. Sorosovskiy obrazovatel’ny zhurnal (biologiya) = Soros Educational Journal (Biology) 2000:11:17–22. (In Russ.).Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей. Соросовский образовательный журнал (биология) 2000;11:17–22.Imyanitov E.N., Kalinovsky V.P., Knyazev P.G. Molecular genetics of human tumors. Voprosy onkologii = Issues of Oncology 1997;43(2): 95–101. (In Russ.).Имянитов Е.Н., Калиновский В.П., Князев П.Г. Молекулярная генетика опухолей человека. Вопросы онкологии 1997;43(2): 95–101.Semetey K.A., Makimbetov E.K., Isakova Zh.T., Kudaibergenova I.O. et al. Association of XRCC1, HMMR genes with the development of breast cancer in the Kyrgyz population. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2018;8(4):45–9. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-4-45-49Семетей К.А., Макимбетов Э.К., Исакова Ж.Т. и др. Ассоциация генов XRCC1, HMMR с развитием рака молочной железы в кыргызской популяции. Злокачественные опухоли 2018;8(4):45–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-4-45-49Benhmou S., Sarasin A. Variability in nucleotide excision repair and cancer risk: a review. Mutat Res 2000;462(2–3):149–58. DOI: 10.1016/s1383-5742(00)00032-6Rechkunova N.I., Krasikova Yu.S., Lavrik O.I. Interactome of base and nucleotide repair systems. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2021;55(2):181–93. (In Russ.). DOI: 10.31857/S0026898421020129Речкунова Н.И., Красикова Ю.С., Лаврик О.И. Интерактом систем репарации оснований и нуклеотидов. Молекулярная биология 2021;55(2):181–93. DOI: 10.31857/S0026898421020129Shokrzadeh M., Mohammadpour A., Tabari Y., Almani S. Investigating the distribution of ERCC2 (rs13181) gene polymorphism in gastric cancer patients in mazandaran: a case-control study. J Genet Resour 2017;3(1):54–60. DOI: 10.22080/jgr.2018.13345.1078Zhang J., Gu S.Y., Zhang P. et al. ERCC2 Lys751Gln polymorphism is associated with lung cancer among Caucasians. Eur J Cancer 2010;46:2479–84. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.05.008Zhou C.X., Zhao J.H. Systematic review on the association between ERCC1 rs3212986 and ERCC2 rs13181 polymorphisms and glioma risk. Genet Mol Res 2015;14(1):2868–75. DOI: 10.4238/2015.March.31.17Shaposhnikov M.V., Proshkina E.N., Shilova L.A., Moskalov A.A. The role of DNA damage repair in longevity. Moscow, 2015. 164 p. (In Russ.).Шапошников М.В., Прошкина Е.Н., Шилова Л.А., Москалев А.А. Роль репарации повреждений ДНК в долголетии. М., 2015. 164 с.Edwards B.K., Noone A.M., Mariotto A.B. et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2010, featuring prevalence of comorbidity and impact on survival among persons with lung, colorectal, breast, or prostate cancer. Cancer 2014;120:1290–314. DOI: 10.1002/cncr.28509De Majo F., Martens L., Hegenbarth J. et al. Genomic instability in the naturally and prematurely aged myocardium. Proc Natl Acad Sci USA 2021;118(36):E2022974118. DOI: 10.1073/pnas.2022974118Mahmoudi M., Mercer J., Bennett M. DNA damage and repair in atherosclerosis. Cardiovasc Res 2006;71(2):259–68. DOI: 10.1016/j.cardiores.2006.03.002Giachino D.F., Ghio P., Regazzoni S. et al. Prospective assessment of XPD Lys751Gln and XRCC1 Arg399Gln single nucleotide polymorphisms in lung cancer. Clin Cancer Res 2007;13(10):2876–81. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2543Khalouei A., Masoumi-Ardakani Y., Jafarzaheh A. et al. Association of ERCC1 gene polymorphisms (rs3212986 and rs11615) with the risk of lung cancer in a population from Southeast Iran. J Res Health Sci 2024;24(4):e00631. DOI: 10.34172/jrhs.2024.166Boldrin E., Malacrida S., Rumiato E. et al. Association between ERCC1 rs3212986 and ERCC2/XPD rs1799793 and OS in patients with advanced esophageal cancer. Front Oncol 2019 Feb 21;9:85. DOI: 10.3389/fonc.2019.00085Tang W., Wang H., Wang Y., Wang X. ERCC1 rs3212986 A/C polymorphism is not associated with chemotherapy treatment outcomes in gastric cancer patients: evidence from 11 publications in Chinese populations. Onco Targets Ther 2017;11:1–8. DOI: 10.2147/OTT.S148214Adico M.D.W., Zouré A.A., Sombié H.K. et al. Involvement of ERCC1 (rs3212986) and ERCC2 (rs1799793, rs13181) polymorphisms of DNA repair genes in breast cancer occurrence in Burkina Faso. Mol Genet Genomic Med 2023;11(4):e2134. DOI: 10.1002/mgg3.2134Bogush T.A., Popova A.S., Dudko E.A. et al. ERCC1 as a marker of ovarian cancer resistance to platinum drugs. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy 2015;60(3–4): 42–50. (In Russ.).Богуш Т.А., Попова А.С., Дудко Е.А. и др. ERCC1 как маркер резистентности рака яичников к препаратам платины. Антибиотики и химиотерапия 2015;60(3–4):42–50.