Advances in Molecular OncologyAdvances in Molecular OncologyУспехи молекулярной онкологии2313-805X2413-3787Publishing House ABV Press80610.17650/2313-805X-2026-13-1-86-92RESEARCH ARTICLESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAsynchronous replication of AURKA and TP53 genes in patients with gastrointestinal tumors at the distant period after treatmentАсинхронная репликация генов AURKA и TP53 у больных со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта в отдаленный период после леченияhttps://orcid.org/0000-0002-5278-0809TsepenkoV. V.ЦепенкоВиктория В.
Russian Federation
mgp@mrrc.obninsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4158-0147MikhaylovaG. F.МихайловаГалина Ф.
Russian Federation
mgp@mrrc.obninsk.ruCherkesovV. N.ЧеркесовВладимир Н.
Russian Federation
cherkesov.77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7808-6508ShinkarkinaA. P.ШинкаркинаАнна П.
Russian Federation
ashinkarkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6066-1415MakarchukV. M.МакарчукВиктория М.
Russian Federation
vikymakarchuk@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-5770-4669MurzaevaA. V.МурзаеваАлена В.
Russian Federation
lewnmur@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7689-6032IvanovS. A.ИвановСергей А.
Russian Federation
ivanov.obninsk@mail.ruA.F. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России16032026131869221082025Copyright ©; 2026, Tsepenko V.V., Mikhaylova G.F., Cherkesov V.N., Shinkarkina A.P., Makarchuk V.M., Murzaeva A.V., Ivanov S.A.Copyright ©; 2026, Цепенко В.В., Михайлова Г.Ф., Черкесов В.Н., Шинкаркина А.П., Макарчук В.М., Мурзаева А.В., Иванов С.А.2026Tsepenko V.V., Mikhaylova G.F., Cherkesov V.N., Shinkarkina A.P., Makarchuk V.M., Murzaeva A.V., Ivanov S.A.Цепенко В.В., Михайлова Г.Ф., Черкесов В.Н., Шинкаркина А.П., Макарчук В.М., Мурзаева А.В., Иванов С.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/806

Introduction. Malignant neoplasms of the transverse colon, stomach and rectum are some of the most common oncological diseases. In Russia, their incidence is about 60,000 cases a year. Therefore, prediction of tumor recurrence or progression after treatment using biological markers is very important.

Aim. To study percentage of lymphocytes with asynchronous DNA replication (LAR) of the AURKA and TP53 genes in the peripheral blood of patients with malignant neoplasms of the gastrointestinal tract after treatment.

Materials and methods. Asynchronicity of the AURKA and TP53 genes in peripheral lymphocytes was measured using fluorescent in situ hybridization (FISH). In patients with malignant neoplasms of the gastrointestinal tract, interphase FISH analysis was performed prior to treatment and during the 5-year period after treatment.

Results. One year after treatment, percentage of LAR of both AURKA (34.4 % versus 28.8 %) and TP53 (26.1 % versus 21.0 %) genes significantly decreased compared to the values prior to treatment (p < 0.05). In patients without disease progression, mean group amount of LAR of both genes did not change in the 1–5-year period. In patients with disease progression, mean group values of LAR percentage of both genes were significantly higher than in the group without progression post-treatment (р < 0.01). In some patients, disease progression was diagnosed 1–13 months after LAR study. In the group before progression, LAR of AURKA and TP53 genes were also higher and differed from the value in the progression-free group (33.8 % versus 30.4 % and 25.3 % versus 21.7 %, respectively) (р < 0.05).

Conclusion. Analysis of LAR dynamics of the AURKA and TP53 genes in the long-term period after treatment showed that persistent high LAR levels of both genes can serve as a potential individual markers of disease progression.

Введение. В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные новообразования ободочной кишки, желудка и прямой кишки занимают лидирующие позиции. Частота встречаемости этих патологий в России составляет приблизительно 60 тыс. человек в год. В связи с этим прогнозирование возникновения рецидивов или прогрессирования опухолевого процесса после проведенного лечения на основе биологических маркеров является крайне актуальным.

Цель исследования – изучение в периферической крови доли лимфоцитов с асинхронной репликацией (ЛАР) генов AURKA и TP53 у больных со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта в отдаленный период после лечения.

Материалы и методы. Асинхронность репликации генов AURKA и TP53 в лимфоцитах периферической крови определена методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). У пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта выполнен интерфазный FISH-анализ до лечения и в период до 5 лет после него.

Результаты. Через 1 год после проведенного лечения доля ЛАР как гена AURKA (34,4 % против 28,8 %), так и гена TP53 (26,1 % против 21,0 %) значимо снизилась по сравнению с данным показателем до лечения (p < 0,05). У больных без прогрессирования заболевания среднегрупповое количество ЛАР обоих генов на протяжении 1–5 лет практически не менялось. У пациентов с прогрессированием заболевания среднегрупповые значения доли ЛАР обоих генов значимо превышали эти показатели в группе после лечения без прогрессирования заболевания (р < 0,01). У некоторых больных прогрессирование заболевания установлено через 1–13 мес после исследования ЛАР. В группе до прогрессирования заболевания уровни ЛАР генов AURKA и TP53 также были выше и значимо отличались от этого показателя в группе без прогрессирования (33,8 % против 30,4 % и 25,3 % против 21,7 % соответственно) (р < 0,05).

Заключение. Анализ динамики доли ЛАР генов AURKA и TP53 в отдаленные сроки после лечения показал, что сохраняющийся высокий уровень ЛАР обоих генов у больных может быть потенциальным индивидуальным показателем прогрессирования основного заболевания.

asynchronous replicationAURKA geneTP53 geneinterphase fluorescent in situ hybridizationtransverse colon cancergastric cancerrectal cancerасинхронная репликацияген AURKAген TP53интерфазная флуоресцентная гибридизация in situрак ободочной кишкирак желудкарак прямой кишкиMalignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. 276 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.Blumenfeld B., Ben-Zimra M., Simon I. Perturbations in the replication program contribute to genomic instability in cancer. Int J Mol Sci 2017;18(6):1138. DOI: 10.3390/ijms18061138Tsepenko V.V., Shkavrova T.G., Cherkesov V.N. et al. Asynchronous DNA replication of biallelically expressed genes in human peripheral blood lymphocytes as a prognostic sign of cancer. Sovrem Tekhnologii Med 2021;13(3):33–40. DOI: 10.17691/stm2021.13.3.04Tsepenko V.V., Mikhaylova G.F., Shkavrova T.G. et al. Asynchronous replication of AURKA and TP53 genes in gastric cancer patients and patients with multiple tumors. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2019;6(2):42–7. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-42-47Цепенко В.В., Михайлова Г.Ф., Шкаврова Т.Г. и др. Асинхронная репликация генов AURKA и TP53 у больных солитарным раком желудка и больных с полинеоплазиями. Успехи молекулярной онкологии 2019;6(2):42–7. DOI: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-42-47Mikhaylova G.F., Tsepenko V.V., Shkavrova T.G., Goloub E.V. Asynchronous replication in oncological patients. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2018;5(1):26–34. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-1-26-34.Михайлова Г.Ф., Цепенко В.В., Шкаврова Т.Г., Голуб Е.В. Асинхронная репликация у онкологических больных. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(1):26–34. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-1-26-34Amiel A., Elis A., Maimon O. et al. Replication status in leukocytes of treated and untreated patients with polycythemia vera and essential thrombocytosis. Cancer Genet Cytogenet 2002;133(1):34–8. DOI: 10.1016/S0165-4608(01)00560-XNagler A., Cytron S., Mashevich M. et al. The aberrant asynchronous replication – characterizing lymphocytes of cancer patients – is erased following stem cell transplantation. BMC Cancer 2010;10(1):230. DOI: 10.1186/1471-2407-10-230