Biomarker Research Laboratory, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Научно-исследовательская лаборатория «Биомаркер», Институт фундаментальной медицины и биологии
Biomarker Research Laboratory, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Научно-исследовательская лаборатория «Биомаркер», Институт фундаментальной медицины и биологии
Biomarker Research Laboratory, Institute of Fundamental Medicine and Biology
Научно-исследовательская лаборатория «Биомаркер», Институт фундаментальной медицины и биологии
Introduction.
Aim.
Materials and methods. Tumor samples were obtained from 35 patients with ovarian malignancies, predominantly high-grade serous carcinoma. MUC16 gene expression levels were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction. Tumor cell chemoresistance was assessed in vitro in primary cultures using a resazurin metabolic assay, followed by the calculation of the resistance index (Resistance Sensitivity Index, RSI) for each drug. Statistical analysis was performed using Spearman’s rank correlation analysis, the Mann–Whitney U test, and the
Results. High MUC16 gene expression levels were associated with shortened progression-free survival (p = 0.0437). A statistically significant positive correlation was identified between MUC16 gene expression levels and the paclitaxel RSI (R = 0.3614; p = 0.0388). However, no associations were found with the RSI for platinum-based drugs. Furthermore, no relationship was established between MUC16 gene expression levels and BRCA1/2 mutation status (p = 0.8180) or the platinum sensitivity/resistance status of the tumors (p = 0.2899).
Conclusion. High MUC16 gene expression levels are associated with reduced progression-free survival and paclitaxel resistance, suggesting its potential as an unfavorable prognostic and predictive marker. Thus, determining MUC16 gene expression levels prior to therapy may have clinical potential for disease prognosis and for identifying patients for whom taxane-based treatment will likely be ineffective.
Введение. Развитие химиорезистентности является ключевым фактором, ограничивающим эффективность терапии рака яичников. Несмотря на то что высокий уровень экспрессии гена MUC16 в опухоли служит неблагоприятным прогностическим фактором, его роль в предсказании ответа на различные химиотерапевтические агенты остается недостаточно изученной. Это послужило основанием для предположения, что неблагоприятная прогностическая роль уровня экспрессии данного гена может быть опосредована его вкладом в формирование химиорезистентности.
Цель исследования – оценить связь уровня экспрессии гена
Материалы и методы. В исследование включены образцы опухолей 35 пациенток со злокачественными новообразованиями яичников, преимущественно с серозной карциномой высокой степени злокачественности. Уровень экспрессии гена MUC16 определяли методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Химиорезистентность опухолевых клеток оценивали in vitro на первичных культурах с помощью резазуринового метаболического теста с последующим расчетом индекса химиорезистентности (resistance sensitivity index, RSI) для каждого препарата. Для статистического анализа применяли корреляционный анализ Спирмена, непараметрический U-критерий Манна–Уитни и log-rank-тест.
Результаты. Продемонстрировано, что высокий уровень экспрессии MUC16 ассоциирован с сокращением времени до прогрессирования заболевания (p = 0,0437). Выявлена статистически значимая положительная корреляция экспрессии MUC16 с RSI к паклитакселу (R = 0,3614; p = 0,0388). При этом ассоциаций с RSI к препаратам платины обнаружено не было. Не установлено также связи экспрессии гена MUC16 с мутациями в BRCA1/2 (p = 0,8180) и платиночувствительностью/платинорезистентностью опухолей у пациенток с карциномой яичников (p = 0,2899).
Заключение.