Отправить статью по E-mail Клинико-морфологический портрет опухолей с микросателлитной нестабильностью
- Авторы: Мусаелян А.А.1,2, Назаров В.Д.1, Будникова А.С.1, Лапин С.В.1, Воробьев С.Л.3, Эмануэль В.Л.1, Захаренко А.А.1, Орлов С.В.1,2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии»
- ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики
- Выпуск: Том 8, № 2 (2021)
- Страницы: 52-59
- Раздел: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 28.07.2021
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/356
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2021-8-2-52-59
- ID: 356
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Микросателлиты представляют собой короткие тандемные повторы нуклеотидов, изменение длины которых играет ключевую роль в патогенезе различных злокачественных новообразований. Такое изменение называется микросателлитной нестабильностью. Она обусловлена аберрациями в генах системы исправления ошибок репликации. Опухоли с микросателлитной нестабильностью – это особый подтип злокачественных новообразований, характеризующийся высокой чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунитета.
Цель исследования – определение характерных клинико-морфологических паттернов опухолей различных локализаций с микросателлитной нестабильностью.
Материалы и методы. В исследование включены 512 пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций. У 359 из них был колоректальный рак, у 57 – рак тела матки, у 57 – рак желудка. Определение статуса микросателлитной нестабильности проводилось на основе метода полимеразной цепной реакции с использованием 5 мононуклеотидных маркеров: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-27.
Результаты. Показатели распространенности микросателлитной нестабильности при колоректальном раке, раке тела матки и желудка составили 6,4; 22,8 и 1,75 % соответственно. Для пациентов с колоректальным раком с микросателлитной нестабильностью характерны более молодой возраст (p = 0,023), правосторонняя локализация опухоли (p <0,0001), наличие первично-множественных опухолей (p = 0,0299), муцинозного компонента (p <0,0001), лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (p <0,0001), Крон-подобная реакция (p = 0,0006), а также низкая степень дифференцировки (p = 0,0025). У больных раком тела матки с микросателлитной нестабильностью были обнаружены эндометриоидная аденокарцинома (p = 0,047), лимфоциты, инфильтрующие опухоль (p = 0,0022) и крибриформный тип строения опухолей (p = 0,0011).
Заключение. Общим паттерном для колоректального рака и рака тела матки является наличие лимфоцитов, инфильтрующих опухоль. Клинико-морфологические особенности новообразований данных локализаций позволят выявить пациентов с опухолями с микросателлитной нестабильностью и провести в дальнейшем иммунотерапию.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Мусаелян
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: a.musaelyan8@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7570-2256
Арам Ашотович Мусаелян
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Россия, 354376 Краснодарский край, Сочи, Адлерский р-н, с. Веселое, ул. Мира, 177
РоссияВ. Д. Назаров
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9354-8790
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
РоссияА. С. Будникова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3957-3335
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
РоссияС. В. Лапин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4998-3699
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
РоссияС. Л. Воробьев
ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики
Email: fake@neicon.ru
Россия, 192283 Санкт-Петербург, ул. Олеко Дундича, 8, корп. 2
РоссияВ. Л. Эмануэль
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
РоссияА. А. Захаренко
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8514-5377
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
РоссияС. В. Орлов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6080-8042
Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Россия, 354376 Краснодарский край, Сочи, Адлерский р-н, с. Веселое, ул. Мира, 177
РоссияСписок литературы
- Yang G., Zheng R.-Y., Jin Z.-S. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol 2019;145(12):2891–9. doi: 10.1007/s00432-019-03053-4.
- Li K., Luo H., Huang L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 2020;20:16. doi: 10.1186/s12935-019-1091-8.
- Greenson J.K., Huang S.C., Herron C. et al. Pathologic predictors of microsatellite instability in colorectal cancer. Am J Surg Pathol 2009;33(1):126–33. doi: 10.1097/PAS.0b013e31817ec2b1.
- De’angelis G.L., Bottarelli L., Azzoni C. et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Acta Biomed 2018;89(9-S):91–101. doi: 10.23750/abm.v89i9-S.7960.
- Cortes-Ciriano I., Lee S., Park W.Y. et al. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun 2017;8:15180. doi: 10.1038/ncomms15180.
- Vanderwalde A., Spetzler D., Xiao N. et al. Microsatellite instability status determined by next-generation sequencing and compared with PD-L1 and tumor mutational burden in 11,348 patients. Cancer Med 2018;7(3):746–56. doi: 10.1002/cam4.1372.
- Nojadeh J.N., Sharif S.B., Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018;17:159–68. doi: 10.17179/excli2017-948.
- Puccini A., Battaglin F., Iaia M.L. et al. Overcoming resistance to anti-PD1 and anti-PD-L1 treatment in gastrointestinal malignancies. J Immunother Cancer 2020;8(1):e000404. doi: 10.1136/jitc-2019-000404.
- Bonneville R., Krook M.A., Kautto E.A. et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017;2017:PO.17.00073. doi: 10.1200/PO.17.00073.
- Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L. et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic reviewbased approach. Ann Oncol 2019;30(80): 1232–43. doi: 10.1093/annonc/mdz116.
- Goel A., Nagasaka T., Hamelin R., Boland C.R. An optimized pentaplex PCR for detecting DNA mismatch repairdeficient colorectal cancers. PLoS One 2010;5(2):e9393. doi: 10.1371/journal.pone.0009393.
- Yamamoto H., Watanabe Y., Maehata T. et al. Microsatellite instability in cancer: a novel landscape for diagnostic and therapeutic approach. Arch Toxicol 2020;94(10):3349–57. doi: 10.1007/s00204-020-02833-z.
- Samstein R.M., Chan T.A. Dissecting microsatellite instability in colorectal cancer: One size does not fit all. Genome Med 2017;9(1):45. doi: 10.1186/s13073-017-0438-9.
- Vogt A., Schmid S., Heinimann K. et al. Multiple primary tumours: Challenges and approaches, a review. ESMO Open 2017;2(2):e000172. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000172.
- Пашков Д.В., Венина А.Р., Иванцов А.О. и др. Рак толстой кишки с микросателлитной нестабильностью у пожилых больных: роль иммунодефицита и клинические особенности. Сибирский онкологический журнал 2020;19(1):31–9.
- Kunitomi H., Banno K., Yanokura M. et al. New use of microsatellite instability analysis in endometrial cancer (Review). Oncol Lett 2017;14(3):3297–301. doi: 10.3892/ol.2017.6640.
- Hashmi A.A., Mudassir G., Hashmi R.N. et al. Microsatellite instability in endometrial carcinoma by immunohistochemistry, association with clinical and histopathologic parameters. Asian Pacific J Cancer Prev 2019;20(9):2601–6. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2601.
- Kanopiene D., Vidugiriene J., Valuckas K.P. et al. Endometrial cancer and microsatellite instability status. Open Med (Warsaw, Poland) 2014;10:70–6. doi: 10.1515/med-2015-0005.
- Kim J.Y., Shin N.R., Kim A. et al. Microsatellite instability status in gastric cancer: A reappraisal of its clinical significance and relationship with mucin phenotypes. Korean J Pathol 2013;47(1):28–35. doi: 10.4132/KoreanJPathol.2013.47.1.28.
- Ratti M., Lampis A., Hahne J.C. et al. Microsatellite instability in gastric cancer: molecular bases, clinical perspectives, and new treatment approaches. Cell Mol Life Sci 2018;75(22):4151–62. doi: 10.1007/s00018-018-2906-9.
Дополнительные файлы
