Молекулярно-генетические аспекты адренокортикального рака
- Авторы: Яшина Д.П.1,2, Афанасьева З.А.1,2
-
Учреждения:
- Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан
- Выпуск: Том 10, № 2 (2023)
- Страницы: 42-57
- Раздел: ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
- Статья опубликована: 10.07.2023
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/540
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2023-10-2-42-57
- ID: 540
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Адренокортикальный рак – редко встречаемая опухоль, происходящая из кортикальных клеток надпочечников, характеризующаяся агрессивным потенциалом, быстро прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом. Сложность ранней диагностики заболевания обусловлена несколькими факторами: вариабельностью клинических проявлений, связанной с изначальным мультирегуляторным влиянием стероидных гормонов на гомеостаз организма, а также редкостью опухоли и, как следствие, малоизученностью молекулярных механизмов ее канцерогенеза. возросший за последние годы интерес онкологов и эндокринологов к пониманию фундаментальных и клинических аспектов адренокортикального рака и поиск потенциальных мишеней для новых лекарственных препаратов привели к детальному изучению клеточных и молекулярно-генетических механизмов, участвующих в нормальном онтогенезе надпочечников, и их роли в опухолевой трансформации. в данном обзоре представлены известные на настоящий момент молекулярно-генетические процессы и опосредующие их ауто-, пара- и эндокринные факторы, задействованные в нормальном надпочечниковом онтогенезе и канцерогенезе. в работе проанализированы результаты исследований, опубликованных в зарубежных и отечественных журналах по молекулярной онкологии и эндокринологии, представленных в базах данных PubMed, CyberLeninka, Web of Science, Science Direct и eLIBRARY.
Об авторах
Д. П. Яшина
Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан
Автор, ответственный за переписку.
Email: darya.nikulina.94@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2746-8837
Яшина Дарья Петровна - кафедра онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА – филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России.
Республика Татарстан, 420012 Казань, ул. Бутлерова, 36; Республика Татарстан, 420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29
РоссияЗ. А. Афанасьева
Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6187-2983
Кафедра онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА – филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России.
Республика Татарстан, 420012 Казань, ул. Бутлерова, 36; Республика Татарстан, 420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29
РоссияСписок литературы
- Else T., Kim A.C., Sabolch A. et al. Adrenocortical carcinoma. Endocrine Rev 2014;35(2):282–326. doi: 10.1210/er.2013-1029
- Pittaway J., Guasti L. Pathobiology and genetics of adrenocortical carcinoma. Mol Endocrinol 2020;62(2):105–19. doi: 10.1530/JME-18-0122
- Doghman M., Karpova T., Rodrigues G. et al. Increased steroidogenic factor-1 dosage triggers adrenocortical cell proliferation and cancer. Mol Endocrinol 2007;21(12):2968–987. doi: 10.1210/me.2007-01204
- Bronswijk M.J.H., Laenen A., Bechter O.E. Clinical presentation, treatment modalities and outcome in patients with adrenocortical carcinoma: a single center experience. Neoplasma 2020;67(1): 209–3. doi: 10.4149/neo_2019_190105N17
- Ettaieb M., Kerkhofs T., van Engeland M., Haak H. Past, present and future of epigenetics in adrenocortical carcinoma. Cancers (Basel) 202013;12(5):1218. doi: 10.3390/cancers12051218
- Mizdrak M., Tičinović Kurir T., Božić J. The role of biomarkers in adrenocortical carcinoma: a review of current evidence and future perspectives. Biomedicines 2021;9(2):174. doi: 10.3390/biomedicines9020174
- Кроненберг Г.M., Рид Л., Полонский К. и др. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания коры надпочечников и эндокринная артериальная гипертензия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 208 с.
- Simon D.P., Hammer G.D. Adrenocortical stem and progenitor cells: implications for adrenocortical carcinoma. Mol Cell Endocrinol 2012;351(1):2–11. doi: 10.1016/j.mce.2011.12.006
- Walczak E.M., Hammer G.D. Regulation of the adrenocortical stem cell niche: implications for disease. Nat Rev Endocrinol 2015;11(1):14–28. doi: 10.1016/j.mce.2011.12.006
- Xing Y., Lerario A.M., Rainey W., Hammer G.D. Development of adrenal cortex zonation. Endocrinol Metab Clin North Am 2015;44(2):243–74. doi: 10.1016/j.ecl.2015.02.001
- Gummow B.M., Sheys J.O., Canselli V.R. et al. Reciprocal regulation of a glucocorticoid receptor-steroidogenic factor-1 transcription complex on the Dax-1 promoter by glucocorticoids and adrenocorticotropic hormone in the adrenal cortex. Mol Endocrinol 2006;20(11):2711–23. doi: 10.1210/me.2005-0461
- Gut P., Huber K., Lohr J. et al. Lack of an adrenal cortex in Sf1 mutant mice is compatible with the generation and differentiation of chromaffin cells. Development 2005;132(20):4611–9. doi: 10.1242/dev.02052
- Bland M., Fowkes R.C., Ingraham H.A. Differential requirement for steroidogenic factor-1 gene dosage in adrenal development versus endocrine function. Mol Endocrinol 2004;18(4):941–52. doi: 10.1210/me.2003-0333
- Walczak E.M., Kuick R., Finco I. et al. Wnt signaling inhibits adrenal steroidogenesis by cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms. Mol Endocrinol 2014;28(9):1471–86. doi: 10.1210/me.2014-1060
- Исаева А.В., Зима А.П., Шабалова И.П. и др. β-катенин: структура, функции и роль в опухолевой трансформации эпителиальных клеток. Вестник РАМН 2015;70(4):475–83. doi: 10.15690/vramn
- Hazell G., Horn G., Lightman S.L. et al. Dynamics of ACTH-mediated regulation of gene transcription in ATC1 and ATC7 adrenal zona fasciculata cell lines. Endocrinology 2019;160(3):587–604. doi: 10.1210/en.2018-00840
- Pitsava G., Maria A.G., Faucz F.R. Disorders of the adrenal cortex: genetic and molecular aspects. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:931389. doi: 10.3389/fendo.2022.931389
- Belogorsky A., Baquedano M.S., Guercio G. et al. Adrenarche: postnatal adrenal zonation and hormonal and metabolic regulation. Horm Res 2008;70:257–67. doi: 10.1159/000157871
- King P., Paul A., Laufer E. SHH signaling regulates adrenocortical development and identifies progenitors of steroidogenic lineages. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106(50):21185–90. doi: 10.1073/pnas.0909471106
- Finco I., Lerario A.M., Hammer G.D. Sonic hedgehog and WNT signaling promote adrenal gland regeration in male mice. Endocrinology 2018;159(2):579–96. doi: 10.1210/en.2017-03061
- Gummow B.M., Scheys J.O., Cancelli V.R. et al. Reciprocal regulation of a glucocorticoid receptor-steroidogenic factor-1 transcription complex on the Dax-1 promoter by glucocorticoids and adrenocorticotropic hormone in the adrenal cortex. Mol Endocrinol 2006;20(11):2711–23. doi: 10.1210/me.2005-0461
- Abou Nader N., Zamberlam G., Boyer A. Transgenic mouse models to study the development and maintenance of the adrenal cortex. Int J Mol Sci 2022;23(22):14388. doi: 10.3390/ijms232214388
- Maity P., Mondal A., Das R. et al. Diagnostic and prognostic utility of SF-1 in adrenal cortical tumours. Indian J Pathol Microbiol 2022;65(4):814–20. doi: 10.4103/ijpm.ijpm_153_21
- Muzzi J.C.D., Magno J.M., Souza J.S. et al. Comprehensive characterization of the regulatory landscape of adrenocortical carcinoma: novel transcription factors and targets associated with prognosis. Cancers (Basel) 2022;14(21):5279. doi: 10.3390/cancers14215279
- Ткачук А.В., Бельцевич Д.Г., Порубаева Э.Э., Урусова Л.С. Морфологические предикторы эффективности терапии митотаном при адренокортикальном раке. Проблемы эндокринологии 2022;68(6):76–88. doi: 10.14341/probl13172
- Черепанов С.А., Баклаушев В.П., Габашвили А.Н. и др. Hedgehog-сигналинг и его роль в патогенезе нейроонкологических заболеваний. Биомедицинская химия 2015;61(3): 332–42. doi: 10.18097/PBMC20156103332
- Бяхова М.М., Воронкова И.А., Кривошеев А.В. Молекулярно-генетические характеристики адренокортикального рака. Русский медицинский журнал 2017;22:1651–3.
- Геннадиник А.Г., Нелаева А.А. Роль инсулиноподобного фактора роста-I в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения. Ожирение и метаболизм 2010; 2:10–6.
- Костылева О.И., Герштейн Е.С., Ермилова В.Д. и др. Инсулиноподобные факторы роста I и II в сыворотке крови больных раком молочной железы. Вестник ТГУ 2014;19(1):16–20.
- Шевченко В.Е., Брюховецкий И.С., Никифорова З.Н. и др. Трансформирующий фактор роста бета-1 в онкогенезе аденокарциномы легкого человека. Успехи молекулярной онкологии 2017;4(4):67–74. doi: 10.17650/2313-805X-2017-4-3-67-74
- Neel J.Ch., Humbert L., Lebrun J.J. et al. The dual role of TGF β in human cancer: from tumor suppression to cancer metastasis. ISRN Mol Biol 2012;2012:381428. doi: 10.5402/2012/381428
- Pereira S.S., Oliveira S., Monteiro M.P., Pignatelli D. Angiogenesis in the normal adrenal fetal cortex and adrenocortical tumors. Cancers (Basel) 2021;13(5):1030. doi: 10.3390/cancers1305103
- Shibuya M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor (VEGFR) signaling in angiogenesis: a crucial target for anti- and pro-angiogenic therapies. Genes Cancer 2011;2(12):1097–105. doi: 10.1177/1947601911423031
- Liggins G.C. Adrenocortical-related maturational events in the fetus. Am J Obstet Gynecol 1976;126(7):93141. doi: 10.1016/0002-9378(76)90680-3
- Kolomecki K., Stepien H., Bartos M., Kuzdak K. Usefulness of VEGF, MMP-2, MMP-3 and TIMP-2 serum level evaluation in patients with adrenal tumours. Endocr Regul 2001;35(1):9–16.
- Zacharieva S., Atanassova I., Orbetzova M. et al. Circulating vascular endothelial growth factor and active renin concentrations and prostaglandin E2 urinary excretion in patients with adrenal tumours. Eur J Endocrinol 2004;150(3):345–9. doi: 10.1530/eje.0.1500345
- Bernini G.P., Moretti A., Bonadio A.G. et al. Angiogenesis in human normal and pathologic adrenal cortex. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(11):4961–5. doi: 10.1210/jc.2001-011799
- Kroiss M., Reuss M., Kühner D. et al. Sunitinib inhibits cell proliferation and alters steroidogenesis by down-regulation of HSD3B2 in adrenocortical carcinoma cells. Front Endocrinol (Lausanne) 2011;2:27. doi: 10.3389/fendo.2011.00027
- De Fraipont F., El Atifi M., Gicquel C. et al. Expression of the angiogenesis markers vascular endothelial growth factor-A, thrombospondin-1, and platelet-derived endothelial cell growth factor in human sporadic adrenocortical tumors: correlation with genotypic alterations. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(12): 4734–41. doi: 10.1210/jcem.85.12.7012
- Xu Y.Z., Zhu Y., Shen Z.J. et al. Significance of heparanase-1 and vascular endothelial growth factor in adrenocortical carcinoma angiogenesis: potential for therapy. Endocrine 2011;40(3):445–51. doi: 10.1007/s12020-011-9502-1
- Pozdeyev N., Fishbein L., Gay L.M. et al. Targeted genomic analysis of 364 adrenocortical carcinomas. Endocr Relat Cancer 2021;28(10):671–81. doi: 10.1530/ERC-21-0040
- Silvestri E., Lombardi A., De Lange P. et al. Studies of complex biological systems with applications in molecular medicine: the need for integration of transcriptomic and proteomic approaches. J Biomed Biotechnol 2011;2011:810242.
- Detomas M., Pivonello C., Pellegrini B. et al. MicroRNAs and long non-coding RNAs in adrenocortical carcinoma. Cells 2022;11(14):2234. doi: 10.3390/cells11142234
- Decmann A., Perge P., Turai P.I. et al. Non-coding RNAs in adrenocortical cancer: from pathogenesis to diagnosis. Cancers 2020;12(2):461. doi: 10.3390/cancers12020461
- Koperski Ł., Kotlarek M., Świerniak M. et al. Next-generation sequencing reveals microRNA markers of adrenocortical tumors malignancy. Oncotarget 2017;8(30):49191–200.
- Kwok G.T.Y., Zhao J.T., Glover A.R. et al. microRNA-431 as a chemosensitizer and potentiator of drug activity in adreno-cortical сarcinoma. Oncologist 2019;24(6):e241–50. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0849
- Wang S., Li M.Y., Liu Y. et al. The role of microRNA in cisplatin resistance or sensitivity. Expert Opin Ther Targets 2020;24:885–97. doi: 10.1080/14728222.2020.1785431
- Turai P.I., Herold Z., Nyirő G. et al. Tissue miRNA combinations for the differential diagnosis of adrenocortical carcinoma and adenoma established by artificial intelligence. Cancers (Basel) 2022;14(4):895. doi: 10.3390/cancers14040895
- Ye B., Shi J., Kang H. et al. Advancing pan-cancer gene expression survial analysis by inclusion of non-coding RNA. RNA Biol 2020;17(11):1666–73. doi: 10.1080/15476286.2019
- Darabi S., Braxton D.R., Eisenberg B.L., Demeure M.J. Molecular genomic profiling of adrenocortical cancers in clinical practice. Surgery 2021;169(1):138–44. doi: 10.1016/j.surg.2020.05.039
- Arlt W., Biehl M., Taylor A.E. et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(12):3775–84. doi: 10.1210/jc.2011-1565
- Uchida T., Nishimoto K., Fukumura Y. et al. Disorganized steroidogenesis in adrenocortical carcinoma, a case study. Endocr Pathol 2017;28(1):27–35. doi: 10.1007/s12022-016-9441-8
- Sasano H., Miyazaki S., Sawai T. et al. Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD): immunohistochemical and in situ hybridization analysis of steroidogenic enzymes in eight cases. Mod Pathol 1992;5(1):23–9.
- Hou Y., Gao Y., Guo S. et al. Applications of spatially resolved omics in the field of endocrine tumors. Front Endocrinol (Lausanne) 2023;13:993081. doi: 10.3389/fendo.2022.993081
- Bothou C., Penton D., Abate A. et al. A comprehensive investigation of steroidogenic signaling in classical and new experimental cell models of adrenocortical carcinoma. Cells 2022;11(9):1439. doi: 10.3390/cells11091439
- Kerkhofs T.M., Kerstens M.N., Kema I.P. et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors. Horm Cancer 2015;6(4):168–75. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3
- Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей больных синдромом Кушинга. Проблемы эндокринологии 2015;61(4):4–8. doi: 10.14341/probl20156144-8
- Velikanova L.I., Shafigullina Z.R., Lisitsin A.A. et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma. Horm Cancer 2016;7(56):327–35. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0
- Schweitzer S., Kunz M., Kurlbaum M. et al. Plasma steroid metabolome profiling for the diagnosis of adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol 2019;180(2):117–25. doi: 10.1530/EJE-18-0782
- Bancos I., Taylor A.E., Chortis V. et al. Urinary steroid metabolomics for the differential diagnosis of adrenal incidentalomas in the EURINE-ACT trial: a prospective validation study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:773–81. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30218-7
- Paragliola R.M., Corsello A., Locantore P. et al. Medical approaches in adrenocortical carcinoma. Biomedicines 2020;8(12):551. doi: 10.3390/biomedicines8120551
- Lam A.K. Adrenocortical carcinoma: updates of clinical and pathological features after renewed World Health Organisation classification and pathology staging. Biomedicines 2021;9(2):175. doi: 10.3390/biomedicines9020175
- Terzolo M., Fassnacht M., Perotti P. et al. Results of the ADIUVO study, the first randomized trial on adjuvant mitotane in adrenocortical carcinoma patients. J Endoc Soc 2021;5(Suppl. 1): A166–7. doi: 10.1210/jendso/bvab048.336
- Haluska P., Worden F., Olmos D. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the anti-IGF-1R monoclonal antibody figitumumab in patients with refractory adrenocortical carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 2010;65:765–73. doi: 10.1007/s00280-009-1083-9
- Lerario A.M., Worden F.P., Ramm C.A. et al. The combination of insulin-like growth factor receptor 1 (IGF1R) antibody cixutumumab and mitotane as a first-line therapy for patients with recurrent/metastatic adrenocortical carcinoma: a multi-institutional nci-sponsored trial. Horm Cancer 2014;5:232–9. doi: 10.1007/s12672-014-0182-1
- Fassnacht M., Berruti A., Baudin E. et al. Linsitinib (OSI-906) versus placebo for patients with locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma: a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2015;16(4):426–35. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70081-1
- Kroiss M., Quinkler M. et al. Sunitinib in refractory adrenocortical carcinoma: a phase ii, single-arm, open-label trial. J Clin Endocrinol Metab 2012;97(10):3495–503. doi: 10.1210/jc.2012-1419
- Berruti A., Sperone P., Ferrero A. et al. Phase II study of weekly paclitaxel and sorafenib as second/third-line therapy in patients with adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol 2012;166(3): 451–8. doi: 10.1530/EJE-11-0918
- Bedrose S., Miller K.C., Altameemi L. et al. Combined lenvatinib and pembrolizumab as salvage therapy in advanced adrenal cortical carcinoma. J Immunother Cancer 2020;8:e001009. doi: 10.1136/jitc-2020-001009
- Kroiss M., Megerle F., Kurlbaum M. et al. Objective response and prolonged disease control of advanced adrenocortical carcinoma with cabozantinib. J Clin Endocrinol Metab 2020;105(5):14618. doi: 10.1210/clinem/dgz318
- O’Sullivan C., Edgerly M., Velarde M. et al. The VEGF inhibitor axitinib has limited effectiveness as a therapy for adrenocortical cancer. J Clin Endocrinol Metab 2014;99(4):1291–7. doi: 10.1210/jc.2013-2298
- Kroiss M., Deutschbein T., Schlötelburg W. et al. Treatment of refractory adrenocortical carcinoma with thalidomide: analysis of 27 patients from the European Network for the Study of Adrenal Tumours Registry. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2019;127(9): 578–84. doi: 10.1055/a-0747-5571
- Wortmann S., Quinkler M., Ritter C. et al. Bevacizumab plus capecitabine as a salvage therapy in advanced adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol 2010;162(2):349–56. doi: 10.1530/EJE-09-0804
- Laganà M., Grisanti S., Ambrosini R. et al. Phase II study of cabazitaxel as second-third line treatment in patients with metastatic adrenocortical carcinoma. ESMO Open 2022;7(2):100422. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100422
- Berruti A., Sperone P., Bellini E. et al. Metronomic therapy concepts in the management of adrenocortical carcinoma. Horm Cancer 2011;2(6):378–84. doi: 10.1007/s12672-011-0087-1
- Uchihara M., Tanioka M., Kojima Y. et al. Clinical management and outcomes associated with etoposide, doxorubicin, and cisplatin plus mitotane treatment in metastatic adrenocortical carcinoma: a single institute experience. Int J Clin Oncol 2021;26(12):2275–81. doi: 10.1007/s10147-021-02021-8
- Carneiro B.A., Konda B., Costa R.B. et al. Nivolumab in metastatic adrenocortical carcinoma: results of a phase 2 trial. J Clin Endocrinol Metab 2019;104:6193–200. doi: 10.1210/jc.2019-00600
- Le Tourneau C., Hoimes C., Zarwan C. et al. Avelumab in patients with previously treated metastatic adrenocortical carcinoma: phase 1b results from the javelin solid tumor trial. J Immunother Cancer 2018;6(1):111. doi: 10.1186/s40425-018-0424-9
- Alyateem G., Nilubol N. Current status and future targeted therapy in adrenocortical cancer. Front Endocrinol (Lausanne) 2021;12:613248. doi: 10.3389/fendo.2021.613248
Дополнительные файлы


