Содержание sEMMPRIN/CD147 в сыворотке крови больных с опухолями костей и его связь с клинико-морфологическими характеристиками заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Иммуноферментный  анализ биохимических маркеров является одним из важнейших методов диагностики опухолей. в число таких маркеров входит индуктор экспрессии матриксных металлопротеаз EMMPRIN/CD147. изменение его экспрессии связано с прогрессией некоторых опухолей. Настоящее исследование является первой работой, посвященной изучению содержания растворимой формы трансмембранного гликопротеина EMMPRIN (sEMMPRIN) в сыворотке крови пациентов с различными опухолями костей.

Цель исследования – изучить содержание sEMMPRIN в сыворотке крови больных со злокачественными опухолями костей, его связь с клинико-морфологическими характеристиками новообразований и прогнозом.

Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов со злокачественными опухолями (остеосаркома – 37 случаев, хондросаркома – 39, хордома – 5, саркома Юинга – 7) и пограничными новообразованиями костей (11 случаев), из которых 14 больных – в возрасте до 18 лет. Группу контроля составили 29 здоровых доноров, 8 из которых были в возрасте до 18 лет. концентрацию sEMMPRIN определяли в сыворотке больных и доноров с помощью реактивов для прямого иммуноферментного анализа “Human EммPRIN”  (R&D, СШа) в соответствии с инструкциями производителя и выражали в нанограммах (нг) на 1 мл сыворотки крови. полученные данные обрабатывали с помощью программы GraphPad Prizm 9.4. для сравнения показателей и оценки их взаимосвязей использовали непараметрические критерии манна–Уитни и краскела–Уоллиса. анализ общей выживаемости выполняли по методу каплана–майера.

Результаты. Проведенный нами анализ содержания sEMMPRIN в сыворотке крови пациентов с опухолями костей не выявил статистически значимых различий между контрольной группой и пациентами с пограничными и злокачественными опухолями как у взрослых, так и у детей. вместе с тем обнаружена тенденция к снижению уровня sEMMPRIN в сыворотке крови при наличии злокачественного новообразования кости по сравнению с соответствующей контрольной группой. дополнительно нами выявлено, что содержание sEMMPRIN ассоциировано с возрастом и выше в группе обследуемых в возрасте до 18 лет (как здоровых доноров, так и онкологических пациентов). анализ ассоциации содержания sEMMPRIN с клинико-морфологическими характеристиками не выявил статистически значимых закономерностей, однако наблюдалась тенденция к повышению уровня маркера при прогрессировании заболевания в обеих исследованных возрастных группах, что согласуется с другими исследованиями, в которых анализировались иные солидные опухоли.

Заключение. С помощью иммуноферментного анализа sEMMPRIN выявлен в сыворотке крови у всех обследованных детей и взрослых пациентов с пограничными, злокачественными опухолями костей и у здоровых доноров. Уровни этого маркера в вышеуказанных группах не различались, однако отмечена тенденция к снижению его концентрации у больных саркомами костей по сравнению с контрольной группой независимо от возраста.

Об авторах

Н. Е. Кушлинский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127

Кушлинский Николай Евгеньевич.

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

О. В. Ковалева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Ю. Б. Кузьмин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9684-2509

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Е. В. Самойлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3178-8331

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

П. Л. Прищеп

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0810-8238

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Е. С. Герштейн

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

С. Р. Варфоломеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6131-1783

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Д. В. Рогожин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0777-9152

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Н. Ю. Соколов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0706-9575

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

К. А. Борзов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3512-0390

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Е. А. Сушенцов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3672-1742

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

А. К. Валиев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2038-3729

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

И. С. Стилиди

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Список литературы

  1. Crosnier C., Bustamante L.Y., Bartholdson S.J. et al. Basigin is a receptor essential for erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum. Nature 2011;480(7378):534–7. doi: 10.1038/nature10606
  2. Zeng W., Su J., Wu L. et al. CD147 promotes melanoma progression through hypoxia-induced MMP2 activation. Curr Mol Med 2014;14(1):163–73. doi: 10.2174/15665240113136660077
  3. Kong L.M., Liao C.G., Zhang Y. et al. A regulatory loop involving miR-22, Sp1, and c-Myc modulates CD147 expression in breast cancer invasion and metastasis. Cancer Res 2014;74(14):3764–78. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3555
  4. Kong L.M., Yao L., Lu N. et al. Interaction of KLF6 and Sp1 regulates basigin-2 expression mediated proliferation, invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma. Oncotarget 2016;7(19):27975–87. doi: 10.18632/oncotarget.8564
  5. Grass G.D., Toole B.P. How, with whom and when: an overview of CD147-mediated regulatory networks influencing matrix metalloproteinase activity. Biosci Rep 2015;36(1):e00283. doi: 10.1042/BSR20150256
  6. Pinheiro C., Garcia E.A., Morais-Santos F. et al. Reprogramming energy metabolism and inducing angiogenesis: co-expression of monocarboxylate transporters with VEGF family members in cervical adenocarcinomas. BMC Cancer 2015;15:835. doi: 10.1186/s12885-015-1842-4
  7. Li S., Nguyen T.T., Bonanno J.A. CD147 required for corneal endothelial lactate transport. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014;55(7):4673–81. doi: 10.1167/iovs.14-14386
  8. Xin X., Zeng X., Gu H. et al. CD147/EMMPRIn overexpression and prognosis in cancer: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2016;6:32804. doi: 10.1038/srep32804
  9. Berditchevski F., Chang S., Bodorova J., Hemler M.E. Generation of monoclonal antibodies to integrin-associated proteins. Evidence that alpha3beta1 complexes with EMMPRIN/basigin/ OX47/M6. J Biol Chem 1997;272(46):29174–80. doi: 10.1074/jbc.272.46.29174
  10. Egawa N., Koshikawa N., Tomari T. et al. J Biol Chem 2006;281(49):37576–85. doi: 10.1074/jbc.M606993200
  11. Sidhu S.S., Mengistab A.T., Tauscher A.N. et al. The microvesicle as a vehicle for EMMPRIn in tumor-stromal interactions. Oncogene 2004;23(4):956–63. doi: 10.1038/sj.onc.1207070
  12. Kim H.-S., Kim H.J., Lee M.R., Han I. EMMPRIn expression is associated with metastatic progression in osteosarcoma. BMC Cancer 2021;21(1):1059. doi: 10.1186/s12885-021-08774-9
  13. Lu Q., Lv G., Kim A. et al. Expression and clinical significance of extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN/ CD147, in human osteosarcoma. Oncol Lett 2013;5(1):201–7. doi: 10.3892/ol.2012.981
  14. Wu J., Hao Z.W., Zhao Y.X. et al. Full-length soluble CD147 promotes MMP-2 expression and is a potential serological marker in detection of hepatocellular carcinoma. J Transl Med 2014;12:190. doi: 10.1186/1479-5876-12-190
  15. Taylor P.M., Woodfield R.J., Hodgkin M.N. et al. Breast cancer cell-derived EMMPRIn stimulates fibroblast MMP2 release through a phospholipase A(2) and 5-lipoxygenase catalyzed pathway. Oncogene 2002;21(37):5765–72. doi: 10.1038/sj.onc.1205702
  16. Hanata K., Yamaguchi N., Yoshikawa K. et al. Soluble EMMPRIn (extra-cellular matrix metalloproteinase inducer) stimulates the migration of HEp-2 human laryngeal carcinoma cells, accompanied by increased MMP-2 production in fibroblasts. Arch Histol Cytol 2007;70(5):267–77. doi: 10.1679/aohc.70.267
  17. Koga K., Nabeshima K., Aoki M. et al. Emmprin in epithelioid sarcoma: expression in tumor cell membrane and stimulation of MMP-2 production in tumor-associated fibroblasts. Int J Cancer 2007;120(4):761–8. doi: 10.1002/ijc.22412
  18. Kong L.M., Liao C.G., Chen L. et al. Promoter hypomethylation up-regulates CD147 expression through increasing Sp1 binding and associates with poor prognosis in human hepatocellular carcinoma. J Cell Mol Med 2011;15(6):1415–28. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01124.x
  19. Hakuma N., Betsuyaku T., Kinoshita I. et al. High incidence of extracellular matrix metalloproteinase inducer expression in non-small cell lung cancers. Association with clinicopathological parameters. Oncology 2007;72(3–4):197–204. doi: 10.1159/000112826
  20. Yoshioka Y., Kosaka N., Konishi Y. et al. Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen. Nat Commun 2014;5:3591. doi: 10.1038/ncomms4591
  21. Qiao X., Gu Y., Yu J. et al. The combination of CD147 and MMP-9 Serum levels is identified as novel chemotherapy response markers of advanced non-small-cell lung cancer. Dis Markers 2020;2020:8085053. doi: 10.1155/2020/8085053

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Кушлинский Н.Е., Ковалева О.В., Кузьмин Ю.Б., Самойлова Е.В., Прищеп П.Л., Герштейн Е.С., Варфоломеева С.Р., Рогожин Д.В., Соколов Н.Ю., Борзов К.А., Сушенцов Е.А., Валиев А.К., Стилиди И.С., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.