Прогностическая тонкоигольная аспирационная биопсия увеальной меланомы: молекулярно-генетические факторы риска развития метастазов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Для определения прогноза заболевания при увеальной меланоме активно используются молекулярно-генетические методы исследования материала первичной опухоли, который может быть получен в рамках органосохраняющего лечения с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ). Молекулярно-генетическое тестирование и ТИАБ в отечественной практике имеют ряд особенностей, связанных с хирургической техникой, методикой молекулярно-генетического тестирования и классификационными подходами.

Цель – представить собственный опыт применения молекулярно-генетических методов в прогнозировании риска развития метастазов у пациентов с увеальной меланомой на основе материала ТИАБ.

Материалы и методы. Был проанализирован материал ТИАБ, полученный от 151 пациента. Тонкоигольную аспирационную биопсию с прогностической целью выполняли одновременно с органосохраняющим лечением (брахитерапией или стереотаксической радиохирургией). В ходе молекулярно-генетического исследования осуществляли анализ мутаций в генах GNAQ, GNA11, EIF1AX и SF3B1 (методами высокочувствительной мутационно-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени и полимеразной цепной реакции с последующим секвенированием продуктов этой реакции по Сэнгеру) и количества копий генов PPARG и MYC (методом флуоресцентной гибридизации in situ). Также проводили цитологическое исследование всех образцов, полученных при ТИАБ.

Результаты. Уровень информативности материала ТИАБ составил 91 %, медиана срока наблюдения – 36 мес. За этот период отдаленные метастазы выявлены у 12 пациентов из 151. Частота встречаемости молекулярно-генетических нарушений в целом соотносится с данными других крупных исследований. Оригинальная прогностическая панель впервые продемонстрировала возможность определения прогноза пациента в зависимости от делеции гена PPARG, наличие которой ассоциировано с низкими показателями выживаемости (p <0,01). Мутации в генах EIF1AX и SF3B1, амплификация гена MYC и клеточный тип опухоли по результатам цитологического исследования не продемонстрировали статистической значимости.

Заключение. Использованные нами у пациентов с увеальной меланомой технологии ТИАБ и молекулярно-генетического тестирования продемонстрировали надежность и высокую информативность. Ряд прогностических факторов требуют дальнейшего исследования с более длительными сроками наблюдения за пациентами.

Об авторах

В. А. Яровая

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс
«Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: verandreevna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8937-7450

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59а

Россия

И. А. Левашов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс
«Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6949-1002

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59а

Россия

А. Р. Зарецкий

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7778-6617

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Россия

Л. В. Чудакова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8592-1188

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Россия

В. В. Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0532-6061

115522 Москва, Каширское шоссе, 23

Россия

А. Д. Матяева

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс
«Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7543-619X

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59а

Россия

Л. В. Демидов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8562-6082

115522 Москва, Каширское шоссе, 23

Россия

А. А. Яровой

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс
«Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2219-7054

127486 Москва, Бескудниковский бульвар, 59а

Россия

Список литературы

  1. Hoiom V., Helgadottir H. The genetics of uveal melanoma: current in sights. Appl Clin Genet 2016;9:147–55. doi: 10.2147/TACG.S69210
  2. Olopade O.I., Pichert G. Cancer genetics in oncology practice. Ann Oncol 2001;12(7):895–908. doi: 10.2147/TACG.S69210
  3. Chattopadhyay C., Kim D.W., Gombos D.S. et al. Uveal melanoma: from diagnosis to treatment and the science in between. Cancer 2016;122(15):2299–312. doi: 10.2147/TACG.S69210
  4. Royer-Bertrand B., Torsello M., Rimoldi D. et al. Comprehensive Genetic landscape of uveal melanoma by whole-genome sequencing. Am J Hum Genet 2016;99(5):1190–8. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.09.008
  5. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M. et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Prim 2020;6(1):24. doi: 10.1038/s41572-020-0158-0
  6. Egger E., Zografos L., Schalenbourg A. et al. Eye retention after proton beam radiotherapy for uveal melanoma. Int J Radiat Oncol 2003;55(4):867–80. doi: 10.1016/S0360-3016(02)04200-1
  7. Shields C.L., Shields J.A., Perez N. et al. Primary transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma in 256 consecutive cases: outcomes and limitations. Ophthalmology 2002;109(2):225– 34. doi: 10.1016/S0161-6420(01)00902-2
  8. Kaliki S., Shields C., Shields J. Uveal melanoma: estimating prognosis. Indian J Ophthalmol 2015;63(2):93. doi: 10.4103/0301-4738.154367
  9. Radivoyevitch T., Zabor E.C., Singh A.D. Uveal melanoma: longterm survival. PLoS One 202;16(5):e0250939. doi: 10.1371/journal.pone.0250939
  10. Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating сured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol 202;139(2):174–81. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.5720
  11. Shain A.H., Bagger M.M., Yu R. et al. The genetic evolution of metastatic uveal melanoma. Nat Genet 2019;51(7):1123–30. doi: 10.1038/s41588-019-0440-9
  12. Shields C.L., Ganguly A., Bianciotto C.G. et al. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology 2011;118(2):396–401. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.05.023
  13. Зарецкий А.Р., Яровая В.А., Чудакова Л.В. и др. Опыт молекулярного тестирования увеальной меланомы I–III стадии при консервативном и хирургическом лечении. Вопросы онкологии 2018;5:625–32.
  14. Dogrusöz M., Jager M.J. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol 2018;96(4):331–47. doi: 10.1111/aos.13580
  15. Onken M.D., Worley L.A., Char D.H. et al. Collaborative Ocular Oncology Group report number 1: prospective validation of a multigene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology 2012;8(119):1596–603. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.02.017
  16. Jager M.J., Brouwer N.J., Esmaeli B. The cancer genome atlas project: an integrated molecular view of uveal melanoma. Ophthalmology 2018;125(8):1139–42. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.03.011
  17. Robertson A.G., Shih J., Yau C. et al. Integrative analysis identifies four molecular and clinical subsets in uveal melanoma. Cancer Cell 2017;32(2):204–20.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.003
  18. McCannel T.A., Chang M.Y., Burgess B.L. Multi-Year follow-up of fine-needle aspiration biopsy in choroidal melanoma. Ophthalmology 2012;119(3):606–10. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.08.046
  19. Яровая В.А., Яровой А.А., Коробов Е.Н. и др. Молекулярное тестирование увеальной меланомы. Находки. Современные технологии в офтальмологии 2018;(4):297–9.
  20. Левашов И.А., Яровой А.А., Яровая В.А. и др. Оценка риска метастазирования при проведении «прогностической» тонкоигольной аспирационной биопсии увеальной меланомы. Злокачественные опухоли 2022;12(2):29–35. doi: 10.18027/22245057-2022-12-2-29-35
  21. Dogrusöz M., Jager M.J. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol 2018;96(4):331–47. doi: 10.1111/aos.13580
  22. Sellam A., Desjardins L., Barnhill R. et al. Fine needle aspiration biopsy in uveal melanoma: technique, complications, and outcomes. Am J Ophthalmol 2016;162:28–34.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.11.005
  23. Singh A.D., Medina C.A., Singh N. et al. Fine-needle aspiration biopsy of uveal melanoma: outcomes and complications. Br J Ophthalmol 2016;100(4):456–62. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306921
  24. Яровая В.А., Шацких А.В., Зарецкий А.Р. и др. Прогностическое значение клеточного типа увеальной меланомы. Архив патологии 2021;83(4):14. doi: 10.17116/patol20218304114
  25. Finn A.P., Materin M.A., Mruthyunjaya Р. Choroidal tumor biopsy: a review of the current state and a glance into future techniques. Retina 2018;38(1):S79–87. doi: 10.1097/IAE.0000000000001997
  26. Augsburger J.J., Corrêa Z.M., Schneider S. et al. Diagnostic transvitreal fine-needle aspiration biopsy of small melanocytic choroidal tumors in nevus versus melanoma category. Trans Am Ophthalmol Soc 2002;100:225–32.
  27. Cohen V.M.L., Dinakaran S., Parsons M.A. et al. Transvitreal fine needle aspiration biopsy: the influence of intraocular lesion size on diagnostic biopsy result. Eye 2001;15(2):143–7. doi: 10.1038/eye.2001.48
  28. Yavuzyigitoglu S., Koopmans A.E., Verdijk R.M. et al. Uveal melanomas with SF3B1 mutations. Ophthalmology 2016;123(5):1118–28. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.01.023
  29. Parrella P., Caballero O.L., Sidransky D. et al. Detection of c-myc amplification in uveal melanoma by fluorescent in situ hybridization. Invest Ophthalmol Vis Sci 2001;42(8):1679–84. PMID: 11431428
  30. Souri Z., Wierenga A.P.A., van Weeghel C. et al. Loss of BAP1 is associated with upregulation of the NFkB Pathway and Increased HLA class i expression in uveal melanoma. Cancers (Basel) 2019;11(8):1102. doi: 10.3390/cancers11081102
  31. Shoushtari A.N., Carvajal R.D. GNAQ and GNA11 mutations in uveal melanoma. Melanoma Res 2014;24(6):525–34. doi: 10.1097/CMR.0000000000000121
  32. Paul E.V., Parnell B.L., Fraker M. Prognosis of malignant melanomas of the choroid and ciliary body. Int Ophthalmol Clin 1962;2(2):387–402. doi: 10.1097/00004397-19620600000007
  33. Callender Colonel G.R., Wilder H.C., Ash J.E. Five hundred melanomas of the choroid and ciliary body followed five years or longer. Am J Ophthalmol 1942;25(8):962–7. doi: 10.1016/S00029394(42)90595-6
  34. Sidawy M.K., Del Vecchio D.M., Knoll S.M. Fine-needle aspiration of thyroid nodules. Cancer 1997;25;81(4):253–9. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142
  35. De Lange M.J., Nell R.J., van der Velden P.A. Scientific and clinical implications of genetic and cellular heterogeneity in uveal melanoma. Mol Biomed 2021;2(1):25. doi: 10.1186/s43556-02100048-x
  36. Char D.H., Kroll S.M., Miller T. et al. Irradiated uveal melanomas: cytopathologic correlation with prognosis. Am J Ophthalmol 1996;122(4):509–13. doi: 10.1016/S0002-9394(14)72110-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Яровая В.А., Левашов И.А., Зарецкий А.Р., Чудакова Л.В., Назарова В.В., Матяева А.Д., Демидов Л.В., Яровой А.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.