Генетические изменения в линии Рпоч1-КК cветлоклеточного рака почки человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Перевиваемая клеточная линия Рпоч1-КК из коллекции РОНЦ им. Н. Н. Блохина относится к подтипу светлоклеточного рака почки и может использоваться для исследования механизмов канцерогенеза, а также определения молекулярных мишеней таргетной терапии.

Цель исследования – анализ генетических изменений в стабильной культуре клеток Рпоч1-КК для характеристики этой модельной линии.

Результаты. Изменения в генах VHL (экзоны 1, 2 и 3) и ТР53 (экзоны 6–10) идентифицировали путем амплификации геномной ДНК с последующим фрагментным анализом продуктов полимеразной цепной реакции и прямым секвенированием по Сэнгеру. Выявлена протяженная делеция в экзоне 1 гена VHL в сочетании с мутацией в экзоне 7 и 2 полиморфизмами в экзоне 4 гена ТР53. Такие cопряженные нарушения в генах- супрессорах могут быть одной из причин агрессивного роста опухоли и ее резистентности к стандартной терапии.

Об авторах

А. А. Лушникова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Автор, ответственный за переписку.
Email: LAN21@yandex.ru
Россия

Л. Ф. Морозова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Email: fake@neicon.ru
Россия

И. С. Абрамов

ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН; Россия, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Email: fake@neicon.ru
Россия

Т. С. Дубровина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Email: fake@neicon.ru
Россия

А. В. Балбуцкий

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Email: fake@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. Давыдова М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с. [Davydovа М. I., Аksel’ Е. М. Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2012. Мoscow: Izdatel’skaya gruppa RONTS, 2014. 226 p. (In Russ.)].
  2. Михайленко Д. С., Попов А. М., Курынин Р. В. и др. Анализ молекулярно- генетических нарушений в генах VHL, RASSF1, FHIT и TP53 при светлоклеточном раке почки. Медицинская генетика 2008;(4):9–14. [Мikhaylenkо D. S., Popov А. М., Kurynin R. V. et al. Аnalysis of molecular & genetic defects in VHL, RASSF1, FHIT and TP53 genes at the clear cell adenocarcinoma. Меditsinskaya genetika = Меdical Genetics 2008;(4):9–14. (In Russ.)]
  3. Коллекция опухолевых штаммов человека. Под ред. М.И. Давыдова. М.: Практическая медицина, 2009. С. 37–38. [Collection of human tumor strains. Ed. Davydov М. I. Мoscow: Prakticheskaya meditsina, 2009. Pp. 37–38. (In Russ.)].
  4. Lyubchenko L. N., Abramov I. S., Bateneva E. I. et al. DNA-diagnostics for inherited breast and/or ovarian cancer: standard approaches and novel technologies; Eur J Hum Gen 2014;22(1):243.
  5. Михайленко Д. С. Анализ молекулярно-генетических нарушений, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований почки. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2008. [Мikhaylenkо D. S. Аnalysis of molecular & genetic defects, associated with the development of malignant kidney tumors. Аuthor’s abstract of thesis … of candidate of medical sciences. Мoscow, 2008. (In Russ.)].
  6. Михайленко Д. С., Григорьева М. В., Землякова В. В. и др. Молекулярно-генетические нарушения в гене VHL и метилирование некоторых генов-супрес соров в спорадических светлоклеточных карциномах почки. Онкоурология 2010;(2):32– 6. [Мikhaylenkо D. S., Grigor’evа М.V., Zemlyakovа V. V. et al. Моlecular & genetic defects in VHL gene and methylation of some suppressing genes in spo radic clear cell kidney carcinomas. Оnkourolo giya = Cancer Urology 2010;(2):32–6. (In Russ.)].
  7. Leisz S., Schulz K., Erb S. et al. Distinct von Hippel-Lindau gene and hypoxiaregulated alterations in gene and protein expression pat terns of renal cell carcinoma and their effects om metabolism. Oncotarget 2015;6(13);11395–406.
  8. Stehle F., Leisz S., Schulz K. et al. VHL-dependent alterations in the secretome of renal cell carcinoma: association with immune cell response. Oncotarget 2015;6(41):43420–37. PMID: 26486078.
  9. Jung Y. S., Chun H. Y., Yoon M. H., Park B. J. Elevated estrogen receptor-α in VHL-deficient condition induces microtubule organizing center amplification via disruption of BRCA1/Rad51 interaction. Neoplasia 2014;16(12);1070–81. doi: 10.1016/j.neo.2014.09.013.
  10. Носов Д. А., Яковлева Е. С., Федянин М. Ю. и др. Прогностическое значение инактивирующих нарушений в гене VHL у больных метастатическим почечно- клеточным раком. Онкоурология 2011;(3):47–51. [Nosov D. А., Yakovlevа Е. S., Fedyanin М. Yu. et al. Prognostic value if desactivating defects in VHL gene at patients with metastatic renal cell carcinoma. Оnkourologiya = Cancer Urology 2011;(3):47–51. (In Russ.)].
  11. Alexiev B. A., Drachenberg C. B. Clear cell papillary renal cell carcinoma: incidence, morphological features, immunohistochemi cal profile, and biologic behavior: a single institution study. Pathol Res Pract 2014;210(4); 234–41.
  12. Yates L. R., Campbell P. J. Evolution of cancer genome. Nat Ren Genet 2012;13(11):795– 806.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.