Сигнальные каскады – мишени для терапии рака молочной железы в свете данных полногеномного секвенирования
- Авторы: Гуляева Л.Ф.1, Филипенко М.Л.2, Кушлинский Н.Е.3
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
- ФГБУ «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- Выпуск: Том 12, № 1 (2025)
- Страницы: 8-13
- Раздел: ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 13.04.2025
- URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/753
- DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2025-12-1-8-13
- ID: 753
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Развитие технологий секвенирования нового поколения позволяет выявлять множество вариантов генетического ландшафта в различных видах рака, в том числе рака молочной железы. Одним из частых генетических повреждений, обнаруживаемых с использованием полногеномного секвенирования, являются точечные мутации (миссенс-, нонсенсмутации), делеции, инсерции, приводящие, как правило, к активации протоонкогенов и инактивации опухолевых супрессоров. Секвенирование генома злокачественных опухолей позволило, с одной стороны, выявить драйверные мутации в генах канцерогенеза того или иного органа, а с другой, использовать мутантные гены как мишени для таргетной терапии. исследование биологических функций таких генов с точки зрения их вклада в канцерогенез помогает лучше понять его механизмы. В данном обзоре проанализированы сигнальные каскады рака молочной железы с выявленными мутантными генами – мишенями для таргетной терапии.
Ключевые слова
Об авторах
Л. Ф. Гуляева
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: lfgulyaeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7693-3777
Людмила Федоровна Гуляева
Россия, 630060 Новосибирск, ул. Тимакова, 2/12
РоссияМ. Л. Филипенко
ФГБУ «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8950-5368
Россия, 630060 Новосибирск, ул. Академика Лаврентьева, 8
РоссияН. Е. Кушлинский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияСписок литературы
- Marti J.L.G., Hyder T., Nasrazadani A. et al. The evolving landscape of HER2-directed breast cancer therapy. Curr Treat Options Oncol 2020;21(10):82. doi: 10.1007/s11864-020-00780-6
- Tarantino P., Viale G., Press M.F. et al. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. Ann Oncol 2023;34(8):645–59. doi: 10.1016/j.annonc.2023.05.008
- Ferguson K.M. Structure-based view of epidermal growth factor receptor regulation. Annu Rev Biophys 2008;37:353–73. doi: 10.1146/annurev.biophys.37.032807.125829
- Li X., Zhao L., Chen C. et al. Can EGFR be a therapeutic target in breast cancer? Biochim Biophys Acta Rev Cancer 2022;1877(5):188789. doi: 10.1016/j.bbcan.2022.188789
- Raghav K.P.S., Moasser M.M. Molecular pathways and mechanisms of HER2 in cancer therapy. Clin Cancer Res 2023;29(13):2351–61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0283
- Lyu H., Han A., Polsdofer E. et al. Understanding the biology of HER3 receptor as a therapeutic target in human cancer. Acta Pharm Sin B 2018;8(4):503–10. doi: 10.1016/j.apsb.2018.05.010
- Kilroy M.K., Park S., Feroz W. et al. HER3 alterations in сancer and potential clinical implications. Cancers (Basel) 2022;14(24):6174. doi: 10.3390/cancers14246174
- Papa F., Grinda T., Rassy E. et al. Long road towards effective HER3 targeting in breast cancer. Cancer Treat Rev 2024;129:102786. doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102786
- Uliano J., Corvaja C., Curigliano G., Tarantino P. Targeting HER3 for cancer treatment: a new horizon for old target. ESMO Open 2023;8(1):100790. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.100790
- Hoxhaj G., Manning B.D. The PI3K-AKT network at the interface of oncogenic signalling and cancer metabolism. Nat Rev Cancer 2020;20(2):74–88. doi: 10.1038/s41568-019-0216-7
- Mishra R., Alanazi S., Yuan L. et al. Activating HER3 mutations in breast cancer. Oncotarget 2018;9(45):27773–88. doi: 10.18632/oncotarget.25576
- Murugan A.K., Grieco M., Tsuchida N. RAS mutations in human cancers: roles in precision medicine. Semin Cancer Biol 2019;59:23–35. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.06.007
- Kamian S., Ashoori H., Vahidian F., Davoudi S. The relevance of common K-RAS gene mutations and K-RAS mRNA expression with clinicopathological findings and survival in breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev 2023;24(3):909–14. doi: 10.31557/APJCP.2023.24.3.909
- Banys-Paluchowski M., Milde-Langosch K., Fehm T. et al. Clinical relevance of H-RAS, K-RAS, and N-RAS mRNA expression in primary breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2020;179(2):403–14. doi: 10.1007/s10549-019-05474-8
- Hossain M.A. Targeting the RAS upstream and downstream signaling pathway for cancer treatment. Eur J Pharmacol 2024;979:176727. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176727
- Wang L., Lu Q., Jiang K. et al. BRAF V600E mutation in triplenegative breast cancer: a case report and literature review. Oncol Res Treat 2022;45(1–2):54–61. doi: 10.1159/000520453
- Khojasteh Poor F., Keivan M., Ramazii M. et al. Mini review: the FDA-approved prescription drugs that target the MAPK signaling pathway in women with breast cancer. Breast Dis 2021;40(2):51–62. doi: 10.3233/BD-201063
- Miricescu D., Totan A., Stanescu-Spinu I.I. et al. PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in breast cancer: from molecular landscape to clinical aspects. Int J Mol Sci 2020;22(1):173. doi: 10.3390/ijms22010173
- Hinz N., Jücker M. Distinct functions of AKT isoforms in breast cancer: a comprehensive review. Cell Commun Signal 2019;17(1):154. doi: 10.1186/s12964-019-0450-3
- Nunnery S.Е., Mayer I.A. Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in hormone-positive breast cancer. Drugs 2020;80(16):1685–97. doi: 10.1007/s40265-020-01394-w
- Shen L.S., Jin X.Y., Wang X.M. et al. Advances in endocrine and targeted therapy for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. Chin Med J 2020;133:1099–108. doi: 10.1097/CM9.0000000000000745
- Mosele F., Stefanovska B., Lusque A. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol 2020;31(3):377–86. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006
- Ertay A., Liu H., Liu D. et al. WDHD1 is essential for the survival of PTEN-inactive triple-negative breast cancer. Cell Death Dis 2020;11(11):1001. doi: 10.1038/s41419-020-03210-5
- Hanker A.B., Sudhan D.R., Arteaga C.L. Overcoming endocrine resistance in breast cancer. Cancer Cell 2020;37(4):496–513. doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.009
- Endicott S.J., Ziemba Z.J., Beckmann L.J. et al. Inhibition of class I PI3K enhances chaperone-mediated autophagy. J Cell Biol 2020;219(12):202001031. doi: 10.1083/jcb.202001031
- Rugo H.S., Raskina K., Schrock A.B. et al. Biology and targetability of the extended spectrum of PIK3CA mutations detected in breast carcinoma. Clin Cancer Res 2023;29(6):1056–67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2115
- Riobo-Del Galdo N.A., Montero Á.L, Wertheimer E.V. Role of Hedgehog signaling in breast cancer: pathogenesis and therapeutics. Cells 2019;8(4):375. doi: 10.3390/cells8040375
- Habib J.G., O’Shaughnessy J.A. The hedgehog pathway in triple-negative breast cancer. Cancer Med 2016;5(10):2989–3006. doi: 10.1002/cam4.833
- Patel D.K., Kesharwani R., Verma A. et al. Scope of Wnt signaling in the precise diagnosis and treatment of breast cancer. Drug Discov Today 2023;28(7):103597. doi: 10.1016/j.drudis.2023.103597
- Xu X., Zhang M., Xu F., Jiang S. Wnt signaling in breast cancer: biological mechanisms, challenges and opportunities. Mol Cancer 2020;19(1):165. doi: 10.1186/s12943-020-01276-5
- Harbeck N., Penault-Llorca F., Cortes J. et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 2019;5(1):66. doi: 10.1038/s41572-019-0111-2
- Theodosiou A., Arhondakis S., Baumann M., Kossida S. Evolutionary scenarios of Notch proteins. Mol Biol Evol 2009;26(7):1631–40. doi: 10.1093/molbev/msp075
- Krishna B.M., Jana S., Singhal J. et al. Notch signaling in breast cancer: from pathway analysis to therapy. Cancer Lett 2019;461:123–31. doi: 10.1016/j.canlet.2019.07.012
- Huang P., Chen A., He W. et al. BMP-2 induces EMT and breast cancer stemness through Rb and CD44. Cell Death Discov 2017;3:17039. doi: 10.1038/cddiscovery.2017.39
- Nilendu P., Kumar A., Kumar A. et al. Breast cancer stem cells as last soldiers eluding therapeutic burn: a hard nut to crack. Int J Cancer 2018;142(1):7–17. doi: 10.1002/ijc.30898
Дополнительные файлы


