Исследование противоопухолевой эффективности пептидного ингибитора Ras-ГТФазы (Инг-Рас) на ксенографтной модели немелкоклеточного рака легкого

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальной проблемой терапии онкологических заболеваний в последние годы является лечение опухолей, в патогенезе которых участвует онкоген RAS. Высокая доля мутаций в этом гене характерна для опухолей различных локализаций, что делает его привлекательной мишенью. Современные препараты, селективно ингибирующие мутантный KRAS, имеют значительные преимущества по сравнению с традиционными методами лечения, но обладают и недостатками, среди которых высокая частота развития побочных эффектов. поэтому разработка новых препаратов – ингибиторов Ras-ГТФаз, имеющих улучшенные фармакодинамические характеристики, является важной задачей.
Цель работы – исследование in vivo специфической фармакологической активности нового пептидного ингибитора Ras-ГТФазы (инг-Рас), на ксенографтной модели немелкоклеточного рака легкого человека. получены статистически значимые данные об увеличении продолжительности жизни мышей, которым вводили ингибитор Ras-ГТФазы, по сравнению с контрольной группой: на 16 % при дозе 5 мг/кг и на 36,3 % при дозе 10 мг/кг. Также наблюдалось дозозависимое торможение роста опухоли на 30,5 и 57,3 % соответственно. Высокая специфичность, обусловленная механизмом действия пептидной конструкции, позволяет ожидать минимизацию побочных эффектов потенциального лекарственного средства Инг-Рас.

Об авторах

Т. М. Кулинич

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sobral@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2331-5753

Татьяна Михайловна Кулинич  

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

Е. А. Кудинова

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5530-0591

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

А. В. Иванов

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6660-5895

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

А. М. Шишкин

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4492-9543

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

В. В. Каминский

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

О. Б. Князева

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8382-3579

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

И. А. Пучков

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0009-0001-6651-8975

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

В. К. Боженко

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8351-8152

Россия, 117997 Москва, ул. Профсоюзная, 86 

Россия

Список литературы

  1. Prior I.A., Hood F.E., Hartley J.L. The frequency of Ras mutations in cancer. Cancer Res 2020;80(14):2969–74. doi: 10.1158/0008-5472.can-19-3682
  2. Simanshu D.K., Nissley D.V., McCormick F. RAS proteins and their regulators in human disease. Cell 2017;170(1):17–33. doi: 10.1016/j.cell.2017.06.009
  3. Kleeff J., Korc M., Apte M. et al. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers 2016;16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22
  4. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63. doi: 10.3322/caac.21834
  5. Hudson A., Chan C., Woolf D. et al. Is heterogeneity in stage 3 non-small cell lung cancer obscuring the potential benefits of doseescalated concurrent chemo-radiotherapy in clinical trials? Lung Cancer 2018;118:139–47. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.02.006
  6. Pöttgen C., Eberhardt W., Stamatis G. et al. Definitive radiochemotherapy versus surgery within multimodality treatment in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) - a cumulative meta-analysis of the randomized evidence. Oncotarget 2017;8(25):41670–8. doi: 10.18632/oncotarget.16471
  7. Кулинич Т.М., Иванов А.В., Захаренко М.В. и др. Интернализуемые пептиды (сell-penetrating peptides, CPPs) и возможности их терапевтического применения. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии 2020;20(4):106–26.
  8. Боженко В.К., Гончаров С.В., Кудинова Е.А. и др. Оценка безопасности с установлением максимально переносимой дозы ингибитора RAS-ГТФазы (Инг-Рас) для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта: предварительные результаты исследования I. Альманах клинической медицины 2023;51(7):376–96. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-045
  9. Кулинич Т.М., Иванов А.В., Большакова О.Б. и др. Изучение специфической фармакологической активности последовательности пептидного ингибитора Ras-ГТФазы в условиях in vitro. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии 2022;22(4):347–60.
  10. Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В. и др. Изучение противоопухолевых свойств пептидной конструкции, включающей интернализуемую последовательность и ингибитор RasГТФазы, в отношении клеток линий рака толстой кишки (НТ29) и рака яичника (OAW-42, OVCAR-3). Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии 2021;21(4):100–20.
  11. American Type Culture Collection (ATCC): cell products/human cells/CRM-CCL-185. Available at: https://www.atcc.org/products/crm-ccl-185/.
  12. Лактионов К.К., Саранцева К.А., Нелюбина Л.А. и др. KRAS-мутированный немелкоклеточный рак легкого: новые стратегии терапии. Сибирский онкологический журнал 2024;23(2):72–81. doi: 10.21294/1814-4861-2024-23-2-72-81
  13. Amgen Inc. LUMAKRAS™ (sotorasib) tablets, for oral use: US prescribing information. 2021. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214665s000lbl.pdf.
  14. Jänne P.A., Riely G.J., Gadgeel S.M. et al. Adagrasib in non-smallcell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation. New Engl J Med 2022;387(2):120–31. doi: 10.1056/nejmoa2204619

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кулинич Т.М., Кудинова Е.А., Иванов А.В., Шишкин А.М., Каминский В.В., Князева О.Б., Пучков И.А., Боженко В.К., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.