Особенности копийности митохондриальных генов и транскриптов микроРНК в плазме крови больных аденокарциномой эндометрия и миомой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. На развитие злокачественных опухолей тела матки влияет множество факторов, включая нарушения в митохондриальном геноме. Аномалии в регуляции митохондриального генома приводят к снижению окислительного фосфорилирования, а также к ингибированию митохондриального пути апоптоза. Для разработки эффективных малоинвазивных методов диагностики аденокарциномы эндометрия и миомы необходим скрининг молекулярных маркеров в плазме крови. Такими маркерами могут быть показатель числа копий генов и уровень транскриптов микроРНк. Данные показатели обладают достаточной стабильностью во внеклеточных средах организма человека, в том числе в плазме крови.
Цель исследования – выявление молекулярных малоинвазивных дифференциальных маркеров для аденокарциномы эндометрия и миомы.
Материалы и методы. проведены лабораторные исследования показателя копийности генов и уровней транскриптов микроРНк методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в плазме крови 26 больных аденокарциномой эндометрия, 14 больных миомой и 20 условно здоровых женщин.
Результаты. Обнаружены статистически значимые различия (p <0,05) в уровне копийности генов HV2 и MT-ND1, а также в уровнях транскриптов микроРНк hsa-miR-122-5p и hsa-miR-7106-5p у пациенток с аденокарциномой эндометрия и миомой, только аденокарциномой эндометрия и условно здоровых женщин. В плазме крови больных аденокарциномой эндометрия копийность HV2 и MT-ND1 была ниже в 1,5 (p <0,005) и 1,4 (p <0,05) раза соответственно по сравнению с больными миомой и в 1,5 раза по сравнению с условно здоровыми женщинами. В плазме крови пациенток с аденокарциномой эндометрия уровень транскриптов микроРНк hsa-miR-122-5p (p <0,005) и hsa-miR-7106-5p (p <0,005) был меньше в 8,9 и 3,9 раза соответственно относительно этого показателя у больных миомой. В плазме крови пациенток с аденокарциномой эндометрия уровень транскриптов микроРНк hsa-miR-143-5p, hsa-miR-122-5p и hsa-miR-7106-5p оказался в 2,1 (p <0,005), 10,8 (p <0,005) и 5,2 (p <0,005) раза ниже соответственно, чем данный параметр у условно здоровых женщин.
Заключение. полученные данные о дифференциальных различиях в копийности HV2, MT-ND1, уровнях транскриптов микроРНк hsa-miR-122-5p и hsa-miR-7106-5p в плазме крови пациенток с аденокарциномой эндометрия и миомой имеют значительный потенциал для совершенствования малоинвазивной диагностики этих заболеваний.

Об авторах

О. И. Кит

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3061-6108

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

Е. М. Франциянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3618-6890

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

И. В. Каплиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3972-2452

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

Д. С. Кутилин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8942-3733

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

И. В. Нескубина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7395-3086

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

В. А. Бандовкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2302-8271

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

Л. К. Трепитаки

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: legolab69@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9749-2747

Лидия Константиновна Трепитаки 

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

Е. И. Сурикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4318-7587

Россия, 344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 

Россия

Список литературы

  1. Кутилин Д.С., Никитин И.С., Кит О.И. Особенности экспрессии генов некоторых транскрипционных факторов при малигнизации тканей тела матки. Успехи молекулярной онкологии 2019;6(1):57–62. doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-1-57-62
  2. World Cancer Report 2014. World Health Organization. Chapter 5.12. Causes, risk factors, and prevention TOPICS - Do we know what causes endometrial cancer? American Cancer Society. Retrieved 5 January 2015.
  3. Кутилин Д.С., Гусарева М.А., Кошелева Н.Г. Уровень копийности генетических локусов и малоинвазивная оценка эффективности лучевой терапии у больных раком прямой кишки. Российский биотерапевтический журнал 2022;21(4):41–9. doi: 10.17650/1726-9784-2022-21-4-41-49
  4. Цандекова М.Р., Порханова Н.В., Кит О.И., Кутилин Д.С. Малоинвазивная молекулярная диагностика серозной аденокарциномы яичника высокой и низкой степени злокачественности. Онкогинекология 2021;4(40):35–49. doi: 10.52313/22278710_2021_4_35
  5. Кутилин Д.С., Гусарева М.А., Кошелева Н.Г. и др. Нарушения в регуляторной сети конкурентно-взаимодействующих РНК и радиорезистентность опухолей прямой кишки. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2021;11:12–29. doi: 10.17513/mjpfi.13306
  6. Кутилин Д.С., Айрапетова Т.Г., Анистратов П.А. и др. Изменение копийности генов в опухолевых клетках и внеклеточной ДНК у больных аденокарциномой легкого. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2019;167(6):731–8. doi: 10.23683/0321-3005-2017-3-2-74-82
  7. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С. и др. Копийность генов GSTP1, NFKB1 и локуса HV2 митохондриальной ДНК при некоторых гистологических типах рака желудка. Успехи современного естествознания 2015;1–6:918–21.
  8. Fernfndes J., Michel V., Camoalinga-Ponce V. et al. Circulating mitochondrial DNA level, a noninvasive biomarker for the early detection of gastric cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014;23(11):2430–8. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0471
  9. Кутилин Д.С., Айрапетова Т.Г., Анистратов П.А. и др. Изменение относительной копийности генетических локусов во внеклеточной ДНК у пациентов с аденокарциномой легкого. Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки 2017;3:74–83. doi: 10.23683/0321-3005-2017-3-2-74-82
  10. Xu Y., Zhou J., Yuan Q. et al. Quantitative detection of circulating MT-ND1 as a potential biomarker for colorectal cancer. Bosn J Basic Med Sci 2021;21(5):577–86. doi: 10.17305/bjbms.2021.5576
  11. Xu Y.C., Su J., Zhou J.J. et al. Roles of MT-ND1 in cancer. Curr Med Sci 2023;43(5):869–78. doi: 10.1007/s11596-023-2771-0
  12. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Гудуева Е.Н. Изменение копийности генетических локусов при раке желудка. Молекулярная биология 2015;49(4):658–68. doi: 10.7868/S0026898415040096
  13. Ding J., Li X., Hu H. TarPmiR: a new approach for microRNA target site prediction. Bioinformatics 2016;32(18):2768–75. doi: 10.1093/bioinformatics/btw318
  14. Balcells I., Cirera S., Busk P.K. Specific and sensitive quantitative RT-PCR of miRNAs with DNA primers. BMC Biotechnol 2011;11(1):70. doi: 10.1186/1472-6750-11-70
  15. Scatena R. Mitochondria and cancer: a growing role in apoptosis, cancer cell metabolism and dedifferentiation. Adv Exp Med Biol 2012;942:287–308. doi: 10.1007/978-94-007-2869-1_13
  16. Liao L.M., Baccarelli A., Shu X.O. et al. Mitochondrial DNA copy number and risk of gastric cancer: a report from the Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20(9):1944–9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0379
  17. Voet D.J., Voet J.G., Pratt C.W. Fundamentals of Biochemistry. Chapter 18. Mitochondrial ATP synthesis. 4th edn. Hoboken, NJ: Wiley, 213. Pp. 581–620.
  18. Flaquer A., Baumbach C., Kriebel J. et al. Mitochondrial genetic variants identified to be associated with BMI in adults. PLoS One. 2014;9(8):e105116. doi: 10.1371/journal.pone.0105116
  19. Faramin Lashkarian M., Hashemipour N., Niaraki N. et al. MicroRNA-122 in human cancers: from mechanistic to clinical perspectives. Cancer Cell Int 2023;23:29. doi: 10.1186/s12935-023-02868-z
  20. Duan Y., Dong Y., Dang R. et al. MiR-122 inhibits epithelial mesenchymal transition by regulating P4HA1 in ovarian cancer cells. Cell Biol Int 2018;42(11):1564–74. doi: 10.1002/cbin.11052
  21. Yang Y., Liu Y., Liu W. et al. MiR-122 inhibits the cervical cancer development by targeting the oncogene RAD21. Biochem Genet 2022;60(1):303–14. doi: 10.1007/s10528-021-10098-z
  22. Xiong H., Chen Z., Chen W. et al. FKBP-related ncRNA-mRNA axis in breast cancer. Genomics 2020;112(6):4595–607. doi: 10.21203/rs.3.rs-16732/v1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.