Множественные аспекты влияния противоопухолевой химиотерапии на иммунный ответ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Химиотерапия злокачественных новообразований направлена на подавление процессов роста и пролиферации опухолевых клеток и является неотъемлемой частью лечения онкологических больных. Наряду с высокой противоопухолевой активностью, цитотоксическое действие химиопрепаратов распространяется и на иммунные клетки, приводя к панцитопении и, как следствие, к ослаблению иммунного ответа. Тем не менее действие химиотерапии на иммунную систему носит комплексный характер, поскольку одновременно с супрессивным влиянием вызывает стимуляцию противоопухолевой активности лимфоидных и миелоидных популяций.
Представленный обзор посвящен анализу и обобщению современных данных о влиянии химиотерапевтических препаратов, применяемых в стандартных схемах противоопухолевой терапии, на функционирование иммунной системы. Рассмотрены супрессорные механизмы действия химиотерапии, включая развитие цитопении. Особое внимание уделено анализу данных о модуляции противоопухолевого иммунного ответа в зависимости от группы химиотерапевтического препарата. Описаны механизмы усиления иммунного распознавания и стимуляции иммунных клеток в ответ на увеличение экспрессии опухолевых антигенов. Представлены сведения о влиянии химиотерапии на опухолевое микроокружение, включая перепрограммирование иммуносупрессорного профиля и активацию эффекторов иммунитета. Обобщенные данные указывают на разнонаправленное воздействие химиотерапии на состояние иммунной системы и ее влияние на формирование противоопухолевого иммунного ответа.

Об авторах

А. А. Федоренко

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: aafedorenko@onco.tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0003-3297-1680

Анастасия Алексеевна Федоренко 

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5; Россия, 634050 Томск, пр-кт Ленина, 36

Россия

М. Р. Патышева

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2865-7576

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия

А. А. Федоров

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: fake@neicon.ru

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия

М. Н. Стахеева

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0601-2240

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия

Н. В. Чердынцева

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1526-9013

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5; Россия, 634050 Томск, пр-кт Ленина, 36

Россия

Т. С. Геращенко

Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7283-0092

Россия, 634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия

Список литературы

  1. Anand U., Dey A., Chandel A.K.S. et al. Cancer chemotherapy and beyond: Current status, drug candidates, associated risks and progress in targeted therapeutics. Genes Dis 2023;10(4):1367–401. doi: 10.1016/j.gendis.2022.02.007
  2. Albert A. Chemotherapy: history and principles. In: Selective toxicity: the physico-chemical basis of therapy. Ed. by A. Albert. Dordrecht: Springer Netherlands, 1985. Pp. 206–265.
  3. Morrison W.B. Cancer chemotherapy: an annotated history. J Vet Intern Med 2010;24(6):1249–62. doi: 10.1111/j.1939-1676.2010.0590.x
  4. Sharma A., Jasrotia S., Kumar A. Effects of chemotherapy on the immune system: implications for cancer treatment and patient outcomes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024;397(5):2551–66. doi: 10.1007/s00210-023-02781-2
  5. Vorontsova A., Kan T., Raviv Z. et al. The dichotomous role of bone marrow derived cells in the chemotherapy-treated tumor microenvironment. J Clin Med 2020;9(12):3912. doi: 10.3390/jcm9123912
  6. Galsky M.D., Guan X., Rishipathak D. et al. Immunomodulatory effects and improved outcomes with cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy plus atezolizumab in urothelial cancer. Cell Rep Med 2024;5(2):101393. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101393
  7. Mukherjee O., Rakshit S., Shanmugam G. et al. Role of chemotherapeutic drugs in immunomodulation of cancer. Curr Res Immunol 2023;4:100068. doi: 10.1016/j.crimmu.2023.100068
  8. Galluzzi L., Humeau J., Buqué A. et al. Immunostimulation with chemotherapy in the era of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Clin Oncol 2020;17(12):725–41. doi: 10.1038/s41571-020-0413-z
  9. Shin D.S., Ribas A. The evolution of checkpoint blockade as a cancer therapy: what's here, what's next? Curr Opin Immunol 2015;33:23–35. doi: 10.1016/j.coi.2015.01.006
  10. Burnet M. Cancer – a biological approach. I. The processes of control. II. The Significance of somatic mutation 1957;1(5022):779–86. doi: 10.1136/bmj.1.5022.779
  11. Burnet F.M. The concept of immunological surveillance. Prog Exp Tumor Res 1970;13(1):1–27. doi: 10.1159/000386035
  12. Vesely M.D., Schreiber R.D. Cancer immunoediting: antigens, mechanisms, and implications to cancer immunotherapy. Ann NY Acad Sci 2013;1284(1):1–5. doi: 10.1111/nyas.12105
  13. Gerashchenko T., Frolova A., Patysheva M. et al. Breast Cancer immune landscape: interplay between systemic and local immunity. Adv Biol (Weinh) 2024;8(7):e2400140. doi: 10.1002/adbi.202400140
  14. Galluzzi L., Senovilla L., Zitvogel L. et al. The secret ally: immunostimulation by anticancer drugs. Nat Rev Drug Discov 2012;11(3):215–33. doi: 10.1038/nrd3626
  15. Wang L., Geng H., Liu Y. et al. Hot and cold tumors: immunological features and the therapeutic strategies. MedComm (2020) 2023;4(5):e343. doi: 10.1002/mco2.343
  16. Opzoomer J.W., Sosnowska D., Anstee J.E. et al. Cytotoxic Chemotherapy as an immune stimulus: a molecular perspective on turning up the immunological heat on cancer. Front Immunol 2019;10:1654. doi: 10.3389/fimmu.2019.01654
  17. Merlano M.C., Denaro N., Galizia D. et al. How chemotherapy affects the tumor immune microenvironment: a narrative review. Biomedicines 2022;10(8):1822. doi: 10.3390/biomedicines10081822
  18. Zhang J., Pan S., Jian C. et al. Immunostimulatory properties of chemotherapy in breast cancer: from immunogenic modulation mechanisms to clinical practice. Front Immunol 2021;12:819405. doi: 10.3389/fimmu.2021.819405
  19. Kroemer G., Galassi C., Zitvogel L. et al. Immunogenic cell stress and death. Nat Immunol 2022;23(4):487–500. doi: 10.1038/s41590-022-01132-2
  20. Kroemer G., Galluzzi L., Kepp O. et al. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol 2013;31:51–72. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100008
  21. Zitvogel L., Apetoh L., Ghiringhelli F. et al. The anticancer immune response: indispensable for therapeutic success? J Clin Invest 2008;118(6):1991–2001. doi: 10.1172/jci35180
  22. Russo M., Panini N., Fabbrizio P. et al. Chemotherapy-induced neutropenia elicits metastasis formation in mice by promoting proliferation of disseminated tumor cells. Oncoimmunology 2023;12(1):2239035. doi: 10.1080/2162402x.2023.2239035
  23. Sistigu A., Yamazaki T., Vacchelli E. et al. Cancer cell–autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy. Nat Med 2014;20(11):1301–9. doi: 10.1038/nm.3708
  24. Benson Z., Manjili S.H., Habibi M. et al. Conditioning neoadjuvant therapies for improved immunotherapy of cancer. Biochem Pharmacol 2017;145:12–7. doi: 10.1016/j.bcp.2017.08.007
  25. Patysheva M., Larionova I., Stakheyeva M. et al. Effect of earlystage human breast carcinoma on monocyte programming. Front Oncol 2021;11:800235. doi: 10.3389/fonc.2021.800235
  26. Романов Б.К., Дмитриева Н.Б., Зацепилова Т.А. Противоопухолевые препараты. Medical Journal of the Russian Federation, Russian Journal 2018;24(3):146–50. doi: 10.18821/0869-2106-2018-24-3-146-150
  27. Wu J., Waxman D.J. Immunogenic chemotherapy: dose and schedule dependence and combination with immunotherapy. Cancer Lett 2018;419:210–21. doi: 10.1016/j.canlet.2018.01.050
  28. Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М. и др. Общие принципы противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1):33–46. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-01
  29. Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М. и др. Практические рекомендации по общим принципам проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли 2020;10(3s2–1):26–39. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-01
  30. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В. и др. Немелкоклеточный рак легкого. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1): 65–104. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04
  31. Чубенко В.А., Бычков М.Б., Деньгина Н.В. и др. Мелкоклеточный рак легкого. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1): 105–114. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-05
  32. Строяковский Д.Л., Абрамов М.Е., Демидов Л.В. и др. Меланома кожи. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):300–29. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-12
  33. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н. и др. Рак молочной железы. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):32–81. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01
  34. Хохлова С.В., Кравец О.А., Морхов К.Ю. и др. Рак шейки матки. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):136–64. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-05
  35. Покатаев И.А., Дудина И.А., Коломиец Л.А. и др. Рак яичников, первичный рак брюшины и рак маточных труб. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):82–101. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-02
  36. Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. и др. Опухоли головы и шеи. Злокачественные опухоли 2024; 14(3s2–1):160–82. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-09
  37. Улитин А.Ю., Желудкова О.Г., Иванов П.И. и др. Первичные опухоли центральной нервной системы. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1):183–211. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-10
  38. Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М. и др. Рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2-1):221–240. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-12
  39. Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В. и др. Рак желудка. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1):241–62. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-13
  40. Кудашкин Н.Е., Гладков О.А., Загайнов В.Е. и др. Рак поджелудочной железы. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1): 404–15. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-18
  41. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Рак ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–1):263–322. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-14
  42. Матвеев В.Б., Волкова М.И., Гладков О.А. и др. Герминогенные опухоли у мужчин. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2): 267–99. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-11
  43. Румянцев А.А., Булычкин П.В., Волкова М.И. и др. Рак мочевого пузыря. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):221–41. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-09
  44. Егоренков В.В., Бохян А.Ю., Конев А.А. и др. Саркомы мягких тканей. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):393–413. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-15
  45. Bukowski K., Kciuk M., Kontek R. Mechanisms of multidrug resistance in cancer chemotherapy. Int J Mol Sci 2020;21(9):3233. doi: 10.3390/ijms21093233
  46. Olofinsan K., Abrahamse H., George B.P. Therapeutic role of alkaloids and alkaloid derivatives in cancer management. Molecules 2023;28(14):5578. doi: 10.3390/molecules28145578
  47. Ostios-Garcia L., Pérez D.M., Castelo B. et al. Classification of anticancer drugs: an update with FDA- and EMA-approved drugs. Cancer Metastasis Rev 2024;43(4):1561–71. doi: 10.1007/s10555-024-10188-5
  48. Gebremeskel S., Johnston B. Concepts and mechanisms underlying chemotherapy induced immunogenic cell death: impact on clinical studies and considerations for combined therapies. Oncotarget 2015;6(39):41600–19. doi: 10.18632/oncotarget.6113
  49. Gerashchenko T.S., Patysheva M.R., Fedorenko A.A. et al. Chemotherapy-induced developmental trajectories of monocytes in breast cancer. RUDN Journal of MEDICIN 2024;28(4):427–38. doi: 10.22363/2313-0245-2024-28-4-427-438
  50. Karati D., Mahadik K.R., Trivedi P. et al. Alkylating agents, the road less traversed, changing anticancer therapy. Anticancer Agents Med Chem 2022;22(8):1478–95. doi: 10.2174/1871520621666210811105344
  51. Khoury A., Deo K.M., Aldrich-Wright J.R. Recent advances in platinum-based chemotherapeutics that exhibit inhibitory and targeted mechanisms of action. J Inorg Biochem 2020;207:111070. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2020.111070
  52. Bayat Mokhtari R., Homayouni T.S., Baluch N. et al. Combination therapy in combating cancer. Oncotarget 2017;8(23):38022–43. doi: 10.18632/oncotarget.16723
  53. Никитина О.Г., Валиахметова А.Р., Газдалиева Л.М. Применение химиотерапии при лечении онкологических больных. Международный студенческий научный вестник 2018;4(3):471–4.
  54. Орлова О.Л., Николаева Л.Л., Король Л.А. и др. Современные онкопрепараты для внутреннего применения. Фармация и фармакология 2018;6(5):440–61. doi: 10.19163/2307-9266-2018-6-5-440-461
  55. Yoo J., Jung Y., Ahn J.H. et al. Incidence and clinical course of septic shock in neutropenic patients during chemotherapy for gynecological cancers. J Gynecol Oncol 2020;31(5):e62. doi: 10.3802/jgo.2020.31.e62
  56. Ahlmann M., Hempel G. The effect of cyclophosphamide on the immune system: implications for clinical cancer therapy. Cancer Chemother Pharmacol 2016;78(4):661–71. doi: 10.1007/s00280-016-3152-1
  57. Kim C.G., Sohn J., Chon H. et al. Incidence of febrile neutropenia in korean female breast cancer patients receiving preoperative or postoperative doxorubicin/cyclophosphamide followed by docetaxel chemotherapy. J Breast Cancer 2016;19(1):76–82. doi: 10.4048/jbc.2016.19.1.76
  58. Lyman G.H., Michels S.L., Reynolds M.W. et al. Risk of mortality in patients with cancer who experience febrile neutropenia. Cancer 2010;116(23):5555–63. doi: 10.1002/cncr.25332
  59. Uitdehaag B.M., Nillesen W.M., Hommes O.R. Long-lasting effects of cyclophosphamide on lymphocytes in peripheral blood and spinal fluid. Acta Neurol Scand 1989;79(1):12–7. doi: 10.1111/j.1600-0404.1989.tb03702.x
  60. Emadi A., Jones R.J., Brodsky R.A. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol 2009;6(11):638–47. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.146
  61. Ghiringhelli F., Menard C., Puig P.E. et al. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4+CD25+regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother 2007;56(5):641–8. doi: 10.1007/s00262-006-0225-8
  62. Dimeloe S., Frick C., Fischer M. et al. Human regulatory T cells lack the cyclophosphamide-extruding transporter ABCB1 and are more susceptible to cyclophosphamide-induced apoptosis. Eur J Immunol 2014;44(12):3614–20. doi: 10.1002/eji.201444879
  63. Huijts C.M., Lougheed S.M., Bodalal Z. et al. The effect of everolimus and low-dose cyclophosphamide on immune cell subsets in patients with metastatic renal cell carcinoma: results from a phase I clinical trial. Cancer Immunol Immunother 2019;68(3):503–15. doi: 10.1007/s00262-018-2288-8
  64. Nakahara T., Uchi H., Lesokhin A.M. et al. Cyclophosphamide enhances immunity by modulating the balance of dendritic cell subsets in lymphoid organs. Blood 2010;115(22):4384–92. doi: 10.1182/blood-2009-11-251231
  65. Bao L., Hao C., Wang J. et al. High-dose cyclophosphamide administration orchestrates phenotypic and functional alterations of immature dendritic cells and regulates th cell polarization. Front Pharmacol 2020;11:775. doi: 10.3389/fphar.2020.00775
  66. Larionova I., Cherdyntseva N., Liu T. et al. Interaction of tumorassociated macrophages and cancer chemotherapy. Oncoimmunology 2019;8(7):1596004. doi: 10.1080/2162402x.2019.1596004
  67. Bart V.M.T., Pickering R.J., Taylor P.R. et al. Macrophage reprogramming for therapy. Immunology 2021;163(2):128–44. doi: 10.1111/imm.13300
  68. Heath O., Berlato C., Maniati E. et al. Chemotherapy induces tumor-associated macrophages that aid adaptive immune responses in ovarian cancer. Cancer Immunol Res 2021;9(6):665–81. doi: 10.1158/2326-6066.Cir-20-0968
  69. Sevko A., Sade-Feldman M., Kanterman J. et al. Cyclophosphamide promotes chronic inflammation-dependent immunosuppression and prevents antitumor response in melanoma. J Invest Dermatol 2013;133(6):1610–1619. doi: 10.1038/jid.2012.444
  70. Longley D.B., Harkin D.P., Johnston P.G. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer 2003;3(5):330–8. doi: 10.1038/nrc1074
  71. Cavalcanti I.D.L., Soares J.C.S. Conventional cancer treatment. In: Advances in Cancer Treatment: From Systemic Chemotherapy to Targeted Therapy. Ed. by I.D.L. Cavalcanti, J.C.S. Soares. Cham: Springer International Publishing, 2021. Pp. 29–56.
  72. Al-Shammary E.H., Mohammed D.J. Chemotherapy-induced neutropenia after initial and subsequent chemotherapy cycle of non-Hodgkin lymphoma. Mustansiriya Med J 2020;19(1):16–9. doi: 10.4103/mj.Mj_4_20
  73. Bracci L., Schiavoni G., Sistigu A. et al. Immune-based mechanisms of cytotoxic chemotherapy: implications for the design of novel and rationale-based combined treatments against cancer. Cell Death Differ 2014;21(1):15–25. doi: 10.1038/cdd.2013.67
  74. Nowak A.K., Robinson B.W., Lake R.A. Gemcitabine exerts a selective effect on the humoral immune response: implications for combination chemo-immunotherapy. Cancer Res 2002;62(8):2353–8
  75. Herman S., Zurgil N., and Deutsch M. Low dose methotrexate induces apoptosis with reactive oxygen species involvement in T lymphocytic cell lines to a greater extent than in monocytic lines. Inflamm Res 2005;54(7):273–80. doi: 10.1007/s00011-005-1355-8
  76. Eriksson E., Wenthe J., Irenaeus S. et al. Gemcitabine reduces MDSCs, tregs and TGFβ-1 while restoring the teff/treg ratio in patients with pancreatic cancer. J Transl Med 2016;14(1):282. doi: 10.1186/s12967-016-1037-z
  77. Sawasdee N., Thepmalee C., Sujjitjoon J. et al. Gemcitabine enhances cytotoxic activity of effector T-lymphocytes against chemo-resistant cholangiocarcinoma cells. Int Immunopharmacol 2020;78:106006. doi: 10.1016/j.intimp.2019.106006
  78. Szczygieł A., Węgierek-Ciura K., Mierzejewska J. et al. The modulation of local and systemic anti-tumor immune response induced by methotrexate nanoconjugate in murine MC38 colon carcinoma and B16 F0 melanoma tumor models. Am J Cancer Res 2023;13(10):4623–43.
  79. Ma G., Zhang Z., Li P. et al. Reprogramming of glutamine metabolism and its impact on immune response in the tumor microenvironment. Cell Commun Signal 2022;20(1):114. doi: 10.1186/s12964-022-00909-0
  80. Cerezo M., Rocchi S. Cancer cell metabolic reprogramming: a keystone for the response to immunotherapy. Cell Death Disease 2020;11(11):964. doi: 10.1038/s41419-020-03175-5
  81. Fang H., Ang B., Xu X. et al. TLR4 is essential for dendritic cell activation and anti-tumor T-cell response enhancement by DAMPs released from chemically stressed cancer cells. Cell Mol Immunol 2014;11(2):150–9. doi: 10.1038/cmi.2013.59
  82. Apetoh L., Ladoire S., Coukos G. et al. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol 2015;26(9):1813–23. doi: 10.1093/annonc/mdv209
  83. Püschel F., Favaro F., Redondo-Pedraza J. et al. Starvation and antimetabolic therapy promote cytokine release and recruitment of immune cells. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117(18):9932–41. doi: 10.1073/pnas.1913707117
  84. Malesci A., Bianchi P., Celesti G. et al. Tumor-associated macrophages and response to 5-fluorouracil adjuvant therapy in stage III colorectal cancer. Oncoimmunology 2017;6(12):e1342918. doi: 10.1080/2162402x.2017.1342918
  85. Yokoyama C., Sueyoshi Y., Ema M. et al. Induction of oxidative stress by anticancer drugs in the presence and absence of cells. Oncol Lett 2017;14(5):6066–70. doi: 10.3892/ol.2017.6931
  86. Mordente A., Meucci E., Silvestrini A. et al. Anthracyclines and Mitochondria. In: Advances in mitochondrial medicine. Ed. by R. Scatena, P. Bottoni, B. Giardina. Dordrecht: Springer Netherlands, 2012. Pp. 385–419.
  87. Steele T.A. Chemotherapy-induced immunosuppression and reconstitution of immune function. Leuk Res 2002;26(4):411–4. doi: 10.1016/S0145-2126(01)00138-2
  88. Krysko D.V., Kaczmarek A., Krysko O. et al. TLR-2 and TLR-9 are sensors of apoptosis in a mouse model of doxorubicin-induced acute inflammation. Cell Death Differ 2011;18(8):1316–25. doi: 10.1038/cdd.2011.4
  89. Ghiringhelli F., Apetoh L., Tesniere A. et al. Activation of the NLRP3 inflammasome in dendritic cells induces IL-1β-dependent adaptive immunity against tumors. Nat Med 2009;15(10):1170–8. doi: 10.1038/nm.2028
  90. Obeid M., Tesniere A., Ghiringhelli F. et al. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med 2007;13(1):54–61. doi: 10.1038/nm1523
  91. Giglio P., Mara G., Nicola T. et al. PKR and GCN2 stress kinases promote an ER stress-independent eIF2α phosphorylation responsible for calreticulin exposure in melanoma cells. OncoImmunology 2018;7(8):e1466765. doi: 10.1080/2162402X.2018.1466765
  92. Hodge J.W., Garnett C.T., Farsaci B. et al. Chemotherapy-induced immunogenic modulation of tumor cells enhances killing by cytotoxic T lymphocytes and is distinct from immunogenic cell death. Int J Cancer 2013;133(3):624–36. doi: 10.1002/ijc.28070
  93. Alizadeh D., Larmonier N. Chemotherapeutic targeting of cancerinduced immunosuppressive cells. Cancer Res 2014;74(10):2663–8. doi: 10.1158/0008-5472.Can-14-0301
  94. Park J.Y., Jang M.J., Chung Y.H. et al. Doxorubicin enhances CD4+ T-cell immune responses by inducing expression of CD40 ligand and 4-1BB. Int Immunopharmacol 2009;9(13):1530–9. doi: 10.1016/j.intimp.2009.09.008
  95. Mattarollo S.R., Loi S., Duret H. et al. Pivotal role of innate and adaptive immunity in anthracycline chemotherapy of established tumors. Cancer Res 2011;71(14):4809–20. doi: 10.1158/0008-5472.Can-11-0753
  96. Huang J., Wu R., Chen L. et al. Understanding anthracycline cardiotoxicity from mitochondrial aspect. Front Pharmacol 2022;13:811406. doi: 10.3389/fphar.2022.811406
  97. Ocadlikova D., Lecciso M., Isidori A. et al. Chemotherapy-induced tumor cell death at the crossroads between immunogenicity and immunotolerance: focus on acute myeloid leukemia. Front Oncol 2019;9:1004. doi: 10.3389/fonc.2019.01004
  98. Wijayahadi N., Haron M.R., Stanslas J. et al. Changes in cellular immunity during chemotherapy for primary breast cancer with anthracycline regimens. J Chemother 2007;19(6):716–23. doi: 10.1179/joc.2007.19.6.716
  99. Elsea C.R., Roberts D.A., Druker B.J. et al. Inhibition of p38 MAPK suppresses inflammatory cytokine induction by etoposide, 5-fluorouracil, and doxorubicin without affecting tumoricidal activity. PLoS One 2008;3(6):e2355. doi: 10.1371/journal.pone.0002355
  100. Sauter K.A., Wood L.J., Wong J. et al. Doxorubicin and daunorubicin induce processing and release of interleukin-1β through activation of the NLRP3 inflammasome. Cancer Biol Ther 2011;11(12):1008–16. doi: 10.4161/cbt.11.12.15540
  101. Wang L., Chen Q., Qi H. et al. Doxorubicin-induced systemic inflammation is driven by upregulation of toll-like receptor TLR4 and endotoxin leakage. Cancer Res 2016;76(22):6631–42. doi: 10.1158/0008-5472.Can-15-3034
  102. Singh A., Kaur N., Singh G. et al. Topoisomerase I and II inhibitors: a patent review. Recent Pat Anticancer Drug Discov 2016;11(4):401–23. doi: 10.2174/0929866523666160720095940
  103. Yakkala P.A., Penumallu N.R., Shafi S. et al. Prospects of topoisomerase inhibitors as promising anti-cancer agents. Pharmaceuticals (Basel) 2023;16(10):1456. doi: 10.3390/ph16101456
  104. Kim G.M., Kim Y.S., Ae Kang Y. et al. Efficacy and toxicity of belotecan for relapsed or refractory small cell lung cancer patients. J Thorac Oncol 2012;7(4):731–6. doi: 10.1097/JTO.0b013e31824b23cb
  105. Dang X., Ogbu S.C., Zhao J. et al. Inhibition of topoisomerase IIA (Top2α) induces telomeric DNA damage and T cell dysfunction during chronic viral infection. Cell Death Dis 2020;11(3):196. doi: 10.1038/s41419-020-2395-2
  106. Rialdi A., Campisi L., Zhao N. et al. Topoisomerase 1 inhibition suppresses inflammatory genes and protects from death by inflammation. Science 2016;352(6289):aad7993. doi: 10.1126/science.aad7993
  107. Haggerty T.J., Dunn I.S., Rose L.B. et al. Topoisomerase inhibitors modulate expression of melanocytic antigens and enhance T cell recognition of tumor cells. Cancer Immunol Immunother 2011;60(1):133–44. doi: 10.1007/s00262-010-0926-x
  108. Wan S., Pestka S., Jubin R.G. et al. Chemotherapeutics and radiation stimulate MHC class I expression through elevated interferon-beta signaling in breast cancer cells. PLoS One 2012;7(3):e32542. doi: 10.1371/journal.pone.0032542
  109. Mckenzie J.A., Mbofung R.M., Malu S. et al. The effect of topoisomerase i inhibitors on the efficacy of T-cell-based cancer immunotherapy. J Natl Cancer Inst 2018;110(7):777–86. doi: 10.1093/jnci/djx257
  110. Lee J.-M., Shin K.-S., Koh C.-H. et al. Inhibition of topoisomerase I shapes antitumor immunity through the induction of monocyte-derived dendritic cells. Cancer Lett 2021;520:38–47. doi: 10.1016/j.canlet.2021.06.031
  111. Iwai T., Sugimoto M., Wakita D. et al. Topoisomerase I inhibitor, irinotecan, depletes regulatory T cells and up-regulates MHC class I and PD-L1 expression, resulting in a supra-additive antitumor effect when combined with anti-PD-L1 antibodies. Oncotarget 2018;9(59):31411–21. doi: 10.18632/oncotarget.25830
  112. Matsuura H.N., Fett-Neto A.G. Plant alkaloids: main features, toxicity, and mechanisms of action. In: Plant toxins. Ed. by P. Gopalakrishnakone, C.R. Carlini, R. Ligabue-Braun. Dordrecht: Springer Netherlands, 2015. Pp. 1–15.
  113. Khan H., Alam W., Alsharif K.F. et al. Alkaloids and colon cancer: molecular mechanisms and therapeutic implications for cell cycle arrest. Molecules 2022;27(3):920. doi: 10.3390/molecules27030920
  114. Taub J.W., Buck S.A., Xavier A.C. et al. The evolution and history of vinca alkaloids: from the big bang to the treatment of pediatric acute leukemia. Pediatr Blood Cancer 2024;71(11):e31247. doi: 10.1002/pbc.31247
  115. Markman J., Zanotti K., Webster K. et al. Experience with the management of neutropenia in gynecologic cancer patients receiving carboplatin-based chemotherapy. Gynecol Oncol 2004;92(2):592–5. doi: 10.1016/j.ygyno.2003.11.005
  116. Markman M. Management of toxicities associated with the administration of taxanes. Exp Opin Drug Saf 2003;2(2):141–6. doi: 10.1517/14740338.2.2.141
  117. Beretta G.L., Cassinelli G., Rossi G. et al. Novel insights into taxane pharmacology: An update on drug resistance mechanisms, immunomodulation and drug delivery strategies. Drug Resist Updates 2025;81:101223. doi: 10.1016/j.drup.2025.101223
  118. Serpico A.F., Pisauro C., Grieco D. cGAS-dependent proinflammatory and immune homeostatic effects of the microtubule-targeting agent paclitaxel. Front Immunol 2023;14:1127623. doi: 10.3389/fimmu.2023.1127623
  119. Kaneno R., Shurin G.V., Tourkova I.L. et al. Chemomodulation of human dendritic cell function by antineoplastic agents in low noncytotoxic concentrations. J Translat Med 2009;7(1):58. doi: 10.1186/1479-5876-7-58
  120. Pfannenstiel L.W., Lam S.S., Emens L.A. et al. Paclitaxel enhances early dendritic cell maturation and function through TLR4 signaling in mice. Cell Immunol 2010;263(1):79–87. doi: 10.1016/j.cellimm.2010.03.001
  121. Ramakrishnan R., Assudani D., Nagaraj S. et al. Chemotherapy enhances tumor cell susceptibility to CTL-mediated killing during cancer immunotherapy in mice. J Clin Invest 2010;120(4):1111–24. doi: 10.1172/jci40269
  122. Pellicciotta I., Yang C.P., Goldberg G.L. et al. Epothilone B enhances class I HLA and HLA-A2 surface molecule expression in ovarian cancer cells. Gynecol Oncol 2011;122(3):625–31. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.05.007
  123. Wanderley C.W., Colón D.F., Luiz J.P.M. et al. Paclitaxel reduces tumor growth by reprogramming tumor-associated macrophages to an M1 profile in a TLR4-dependent manner. Cancer Res 2018;78(20):5891–900. doi: 10.1158/0008-5472.Can-17-3480
  124. Dos Santos Guimarães I., Ladislau-Magescky T., Tessarollo N.G. et al. Chemosensitizing effects of metformin on cisplatin- and paclitaxelresistant ovarian cancer cell lines. Pharmacol Rep 2018;70(3):409–17. doi: 10.1016/j.pharep.2017.11.007
  125. Pusztai L., Mendoza T.R., Reuben J.M. et al. Changes in plasma levels of inflammatory cytokines in response to paclitaxel chemotherapy. Cytokine 2004;25(3):94–102. doi: 10.1016/j.cyto.2003.10.004
  126. Laha D., Grant R., Mishra P. et al. The role of tumor necrosis factor in manipulating the immunological response of tumor microenvironment. Front Immunol 2021;12:656908. doi: 10.3389/fimmu.2021.656908
  127. Tsavaris N., Kosmas C., Vadiaka M. et al. Immune changes in patients with advanced breast cancer undergoing chemotherapy with taxanes. Br J Cancer 2002;87(1):21–7. doi: 10.1038/sj.bjc.6600347
  128. Sun Y., Ma X., Hu H. Application of nano-drug delivery system based on cascade technology in cancer treatment. Int J Mol Sci 2021;22(11):5698. doi: 10.3390/ijms22115698
  129. D’incalci M., Badri N., Galmarini C.M. et al. Trabectedin, a drug acting on both cancer cells and the tumour microenvironment. Br J Cancer 2014;111(4):646–50. doi: 10.1038/bjc.2014.149
  130. Germano G., Frapolli R., Belgiovine C. et al. Role of macrophage targeting in the antitumor activity of trabectedin. Cancer Cell 2013;23(2):249–62. doi: 10.1016/j.ccr.2013.01.008
  131. Blackburn G.L. Metabolic considerations in management of surgical patients. Surg Clin North Am 2011;91(3):467–80. doi: 10.1016/j.suc.2011.03.001
  132. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И. Иммунная система и рак. Практическая онкология 2016;17(2):62–73. doi: 10.31917/1702062
  133. Hiam-Galvez K.J., Allen B.M., Spitzer M.H. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer 2021;21(6):345–59. doi: 10.1038/s41568-021-00347-z
  134. Zou W., Wolchok J.D., Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med 2016;8(328):328rv324. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7118
  135. Tilsed C.M., Fisher S.A., Nowak A.K. et al. Cancer chemotherapy: insights into cellular and tumor microenvironmental mechanisms of action. Front Oncol 2022;12:960317. doi: 10.3389/fonc.2022.960317
  136. Новик А.В., Проценко С.А., Балдуева И.А. Использование оценки состояния адаптивной иммунной системы у больных со злокачественными солидными опухолями в качестве предиктивных или прогностических факторов: систематический обзор. Эффективная фармакотерапия 2020;16(33):58–75. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-33-58-75
  137. Артамонова Е.В. Место иммуномодуляторов в терапии рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2007;1(2):23–6.
  138. Сагакянц А.Б., Белякова Л.И., Шевченко А.Н. и др. Особенности локального иммунитета у пациентов с неинвазивномышечным раком мочевого пузыря различной степени злокачественности. Южно-Российский онкологический журнал 2022;3(4):58–66. doi: 10.37748/2686-9039-2022-3-4-6
  139. Стахеева М.Н., Эйдензон Д., Слонимская Е.М. и др. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2011;2(44):11–9.
  140. Stakheyeva M., Eidenzon D., Slonimskaya E. et al. Integral characteristic of the immune system state predicts breast cancer outcome. Exp Oncol 2019;41(1):32–8.
  141. Adhikary S., Pathak S., Palani V. et al. Current technologies and future perspectives in immunotherapy towards a clinical oncology approach. Biomedicines 2024;12(1):217. doi: 10.3390/biomedicines12010217
  142. Рыбкина В.Л., Адамова Г.В., Ослина Д.С. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Сибирский научный медицинский журнал 2023;43(2):15–28. doi: 10.18699/SSMJ20230202
  143. Fu Y., Tang R., Zhao X. Engineering cytokines for cancer immunotherapy: a systematic review. Front Immunol 2023;14:1218082. doi: 10.3389/fimmu.2023.1218082
  144. Владимирова Л.Ю., Непомнящая Е.М., Подзорова Н.А. и др. Рекомбинантный фактор некроза опухоли-тимозин-α1: влияние на эффективность неоадъювантной химиотерапии и неоангиогенез при раке молочной железы. Вопросы онкологии 2017;63(1):76–81. doi: 10.37469/0507-3758-2017-63-1-76-81
  145. Илюшин А.Л., Богдашин И.В., Алексанян А.З. и др. Интерферон-γ и опухолевый рост. Сибирский онкологический журнал 2023;22(4):118–27. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-4-118-127
  146. Исаева В.Г., Гривцова Л.Ю., Жовтун Л.П. и др. Противоопухолевый эффект рекомбинантного интерферона гамма в экспериментальной модели билатеральной солидной карциномы Эрлиха. Успехи молекулярной онкологии 2022;9(2):111–9. doi: 10.17650/2313-805X-2022-9-2-111-119
  147. Стахеева М.Н., Богдашин И.В., Тарабановская Н.А. и др. Клинический случай ингаляционного применения цитокинов у больной раком молочной железы с образованиями в легком неясного генеза. Иммунология 2024;45(3):321–8.
  148. Galluzzi L., Vitale I., Warren S. et al. Consensus guidelines for the definition, detection and interpretation of immunogenic cell death. J Immunother Cancer 2020;8(1):e000337. doi: 10.1136/jitc-2019-000337
  149. Galluzzi L., Buqué A., Kepp O. et al. Immunological effects of conventional chemotherapy and targeted anticancer agents. Cancer Cell 2015;28(6):690–714. doi: 10.1016/j.ccell.2015.10.012
  150. Bailly C., Thuru X., Quesnel B. Combined cytotoxic chemotherapy and immunotherapy of cancer: modern times. NAR Cancer 2020;2(1):zcaa002. doi: 10.1093/narcan/zcaa002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Федоренко А.А., Патышева М.Р., Федоров А.А., Стахеева М.Н., Чердынцева Н.В., Геращенко Т.С., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.