Экспериментальное тестирование химиорезистентности опухолевых клеток рака яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одной из наиболее сложных проблем в лечении больных раком яичников является высокий уровень химиорезистентности опухолевых клеток, что обусловливает раннее развитие рецидива заболевания и низкие показатели общей выживаемости. В случае химиорезистентности терапия оказывается неэффективной, вызывает неоправданный расход лекарственных препаратов, наносит ущерб пациенту из-за развития побочных токсических эффектов и временных потерь на ее проведение. Одним из подходов к решению этой проблемы является экспериментальное предиктивное тестирование химиорезистентности опухолевых клеток in vitro.
Цель исследования – разработка протокола экспериментального тестирования химиорезистентности клеток рака яичников к химиотерапевтическим препаратам.
Мы проанализировали изменение количества жизнеспособных клеток линий A-1847, Ovcar-3 и Ovcar-4 при их культивировании в гипоадгезионных условиях и оптимизировали метод определения жизнеспособности клеток по метаболизму резазурина. Выявлено, что жизнеспособность клеток рака яичников исследуемых линий в присутствии препаратов 1-й и 2-й линий противоопухолевой терапии, измеренная в соответствии с разработанным протоколом культивирования в гипоадгезионных условиях с использованием набора ATP-tumor chemosensitivity assay (ATP-TCA) (DCS Innovative Diagnostik-Systeme, Германия), одобренного для применения в клинической практике в Германии, находится примерно на одном уровене. Разработанная методика основана на использовании доступных и недорогих реагентов и расходных материалов, что делает ее экономически привлекательной. 

Об авторах

К. А. Кузин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuzin_konstantin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8474-8195

Константин Александрович Кузин 

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Т. И. Фетисов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5082-9883

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24; Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Россия

О. А. Власова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1498-849X

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Р. И. Князев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6341-0897

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24; Россия, 123995 Москва, ул. Баррикадная, 2/1

Россия

Е. Е. Антошина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Л. С. Труханова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Т. Г. Горькова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

Г. А. Белицкий

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3167-7204

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Россия

М. Г. Якубовская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9710-8178

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24; Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Россия

К. И. Кирсанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8599-6833

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24; Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Россия

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва. МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.
  2. Siegel R.L., Kratzer T.B., Giaquinto A.N. et al. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin 2025;75(1):10–45. doi: 10.3322/caac.21871
  3. Покатаев И.А., Дудина И.А., Коломиец Л.А. и др. Рак яичников, первичный рак брюшины и рак маточных труб. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2–2):82–101. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-02
  4. Ledermann J.A., Matias-Guiu X., Amant F. et al. ESGO–ESMO–ESP consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology and early, advanced and recurrent disease. Ann Oncol 2024;35(3):248–66. doi: 10.1016/j.annonc.2023.11.015
  5. Pignata S., Cecere S.C., Du Bois A. et al. Treatment of recurrent ovarian cancer. Ann Oncol 2017;28(suppl_8):viii51–6. doi: 10.1093/annonc/mdx441
  6. Miras I., Estévez-García P., Muñoz-Galván S. Clinical and molecular features of platinum resistance in ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2024;201:104434. doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104434
  7. Havasi A., Cainap S.S., Havasi A.T., Cainap C. Ovarian cancer – insights into platinum resistance and overcoming it. Medicina (Kaunas) 2023;59(3):544. doi: 10.3390/medicina59030544
  8. Baert T., Ferrero A., Sehouli J. et al. The systemic treatment of recurrent ovarian cancer revisited. Ann Oncol 2021;32(6):710–25. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.015
  9. Monk B.J., Herzog T.J., Tewari K.S. Evolution of chemosensitivity and resistance assays as predictors of clinical outcomes in epithelial ovarian cancer patients. Curr Pharm Des 2016;22(30):4717–28. doi: 10.2174/1381612822666160505114326
  10. Имянитов Е.Н. Принципы индивидуализации противоопухолевой терапии. Практическая онкология 2013;14(4):187–94.
  11. Кирсанов К.И., Кузин К.А., Фетисов Т.И. и др. Методические подходы к экспериментальному тестированию резистентности клеток опухоли человека к химиотерапии. Сибирский онкологический журнал 2020;19(3):122–36. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-122-136
  12. Singh T., Neal A.S., Moatamed N.A., Memarzadeh S. Exploring the potential of drug response assays for precision medicine in ovarian cancer. Int J Mol Sci 2021; 22(1):305. doi: 10.3390/ijms22010305
  13. Blom K., Nygren P., Larsson R., Andersson C.R. Predictive value of ex vivo chemosensitivity assays for individualized cancer chemotherapy: a meta-analysis. SLAS Technol 2017;22(3):306–14. doi: 10.1177/2472630316686297
  14. Maru Y., Hippo Y. Current status of patient-derived ovarian cancer models. Cells May 2019;8(5):505. doi: 10.3390/cells8050505
  15. Blumenthal R.D. An overview of chemosensitivity testing. Methods Molecul Med 2005:110:3–18. doi: 10.1385/1-59259-869-2:003
  16. Grendys E.C., Florica J.V., Orr J.W. et al. Overview of a chemoresponse assay in ovarian cancer. Clin Transl Oncol 2014;16(9):761–9. doi: 10.1007/s12094-014-1192-8
  17. Konecny G., Crohns C., Pegram M. et al. Correlation of drug response with the ATP tumorchemosensitivity assay in primary FIGO stage III ovarian cancer. Gynecol Oncol 2000;77(2):258–63. doi: 10.1006/gyno.2000.5728
  18. Kurbacher C.M., Cree I.A. Chemosensitivity testing using microplate adenosine triphosphate-based luminescence measurements. Methods Mol Med 2005;2005;110:101–20. doi: 10.1385/1-59259-869-2:101
  19. Andreotti P.E., Cree I.A., Kurbacher C.M. et al. Chemosensitivity testing of human tumors using a microplate adenosine triphosphate luminescence assay: clinical correlation for cisplatin resistance of ovarian carcinoma. Cancer Res 1995;15;55(22):5276–82.
  20. Cortesi M., Warton K., Ford C.E. Beyond 2D cell cultures: how 3D models are changing the in vitro study of ovarian cancer and how to make the most of them. Peer J 29;12:e17603. doi: 10.7717/peerj.17603
  21. Denry Sato J., Kan M. Media for culture of mammalian cells. Curr Protoc Cell Biol. 2001;Chapter 1:Unit 1.2. doi: 10.1002/0471143030.cb0102s00
  22. Neubauer H., Stefanova M., Solomyer E. et al. Predicting resistance to platinum-containing chemotherapy with the ATP tumor chemosensitivity assay in primary ovarian cancer. Anticancer Res 2008;28(2A):949–56.
  23. Nanki Y., Chiyoda T., Hirasawa A. et al. Patient-derived ovarian cancer organoids capture the genomic profiles of primary tumours applicable for drug sensitivity and resistance testing. Sci Rep 2020;10(1):12581. doi: 10.1038/s41598-020-69488-9
  24. Rodríguez-Corrales J., Josan J.S. Resazurin live cell assay: Setup and fine-tuning for reliable cytotoxicity results. Methods Mol Biol 2017;1647:207–219. doi: 10.1007/978-1-4939-7201-2_14
  25. Gong X., Liang Z., Yang Y. et al. A resazurin-based, nondestructive assay for monitoring cell proliferation during a scaffold-based 3D culture process. Regen Biomater 2020;7(3):271–81. doi: 10.1093/rb/rbaa002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузин К.А., Фетисов Т.И., Власова О.А., Князев Р.И., Антошина Е.Е., Труханова Л.С., Горькова Т.Г., Белицкий Г.А., Якубовская М.Г., Кирсанов К.И., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.