Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

АНАЛИЗ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА HMGA2 И ОНКОГЕННОЙ МИКРОРНК-221 В ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИ ТОНКОИГОЛЬНОЙ АСПИРАЦИОННОЙ БИОПСИИ УЗЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-24-31

Полный текст:

Аннотация

Введение. Цитологический анализ препаратов тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии является «золотым стандартом» дооперационной диагностики рака щитовидной железы (ЩЖ). Однако этот метод не всегда позволяет надежно дифференцировать доброкачественные и злокачественные узлы ЩЖ. Так, цитологическое заключение «фолликулярная опухоль или подозрение на фолликулярную опухоль» предполагает оперативное вмешательство. Однако в большинстве случаев это заключение соответствует не фолликулярному раку, а доброкачественной фолликулярной аденоме, в отношении которой хирургическое вмешательство оказывается избыточным. В связи с этим актуален поиск биологических маркеров, анализ содержания которых мог бы повысить специфичность определения злокачественных опухолей. К таким маркерам может относиться повышение уровня экспрессии онкогенов или изменение экспрессии микроРНК, поскольку известно, что при развитии опухолей ЩЖ существенно меняется содержание целого ряда микроРНК.

Материалы и методы. С помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией с детекцией в реальном времени проведен анализ уровня экспрессии гена HMGA2, в норме активного на эмбриональной стадии, и онкогенной микроРНК миРНК-221 в 713 цитологических препаратах ЩЖ (окрашенный материал, высушенный на стеклах), полученных при выполнении стандартной тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии. Выборка включала препараты, соответствующие разным цитологическим заключениям: доброкачественные образования (n = 375), фолликулярные опухоли или подозрение на фолликулярную опухоль (n = 143), медуллярный рак (n = 7), папиллярный рак (n = 186), анапластический рак (n = 2).

Результаты. Содержание матричной РНК (мРНК) HMGA2 (P = 1,6 ×10–66; площадь под ROC-кривой 0,946) и миРНК-221 (P = 6,3 × 10–61; площадь под ROC-кривой 0,927) оказалось достоверно повышенным при папиллярном раке по сравнению с доброкачественными опухолями. Фолликулярные опухоли продемонстрировали существенную неоднородность по содержанию обоих молекулярных маркеров. При этом для образцов из этой группы с повышенным (в среднем в 85 раз) уровнем экспрессии гена HMGA2 был характерен также повышенный (в среднем в 3 раза) уровень миРНК-221. Группа фолликулярных опухолей, в которых не выявлены повышенные уровни мРНК гена HMGA2, по содержанию перечисленных маркеров не отличалась от группы доброкачественных образований.

Заключение. Полученные результаты показывают, что оценка экспрессии мРНК HMGA2 и онкогенной миРНК-221 позволяет дифференцировать на дооперационной стадии папиллярный рак ЩЖ и доброкачественные неопухолевые образования, а по содержанию мРНК HMGA2 можно разделить группу фолликулярных опухолей на подгруппы, предположительно различающиеся по риску злокачественности.

Об авторах

С. Е. Титов
Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; АО «Вектор-Бест»
Россия

Сергей Евгеньевич Титов.

630090 Новосибирск, проспект акад. Лаврентьева, 8/2



М. К. Иванов
Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; АО «Вектор-Бест»
Россия

630090 Новосибирск, проспект акад. Лаврентьева, 8/2



Е. В. Цивликова
АО «Вектор-Бест»
Россия

630559 Новосибирская область, пос. Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 36



М. С. Ганжа
АО «Вектор-Бест»
Россия
630559 Новосибирская область, пос. Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 36


Е. С. Малахина
Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН
Россия

630090 Новосибирск, проспект акад. Лаврентьева, 8/2



А. В. Малек
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ООО «Онко-система»
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 194356 Санкт-Петербург, ул. Хошимина, 11;



Т. Л. Полоз
НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Новосибирск-Главный ОАО «РЖД»
Россия

630003 Новосибирск, Владимировский спуск, 2а



С. П. Шевченко
ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 1»
Россия

630047 Новосибирск, ул. Залесского, 6



Н. Н. Колесников
Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН
Россия

630090 Новосибирск, проспект акад. Лаврентьева, 8/2



Список литературы

1. Ghossein R. Problems and controversies in the histopathology of thyroid carcinomas of follicular cell origin. Arch Pathol Lab Med 2009;133(5):683–91.

2. Baloch Z.W., Sack M.J., Yu G.H. et al. Fine-needle aspiration of thyroid: an institutional experience. Thyroid 1998;8(7):565–9.

3. Pallante P., Sepe R., Puca F., Fusco A. High mobility group a proteins as tumor markers. Front Med (Lausanne) 2015;2:15.

4. Cleynen I., Van de Ven W.J. The HMGA proteins: a myriad of functions (Review). Int J Oncol 2008;32(2):289–305.

5. Wang X., Liu X., Li A.Y. et al. Overexpression of HMGA2 promotes metastasis and impacts survival of colorectal cancers. Clin Cancer Res 2011;17(8):2570–80.

6. Ding X., Wang Y., Ma X. et al. Expression of HMGA2 in bladder cancer and its association with epithelial-tomesenchymal transition. Cell Prolif 2014;47(2):146–51.

7. Chiappetta G., Tallini G., De Biasio M.C. et al. Detection of high mobility group I HMGI(Y) protein in the diagnosis of thyroid tumors: HMGI(Y) expression represents a potential diagnostic indicator of carcinoma. Cancer Res 1998;58(18):4193–8.

8. Raskin L., Fullen D.R., Giordano T.J. et al. Transcriptome profiling identifies HMGA2 as a biomarker of melanoma progression and prognosis. J Invest Dermatol 2013;133(11):2585–92.

9. Malek A., Bakhidze E., Noske A. et al. HMGA2 gene is a promising target for ovarian cancer silencing therapy. Int J Cancer 2008;123(2):348–56.

10. Belge G., Meyer A., Klemke M. et al. Upregulation of HMGA2 in thyroid carcinomas: a novel molecular marker to distinguish between benign and malignant follicular neoplasias. Genes Chromosomes Cancer 2008;47(1):56–63.

11. Lappinga P.J., Kip N.S., Jin L. et al. HMGA2 gene expression analysis performed on cytologic smears to distinguish benign from malignant thyroid nodules. Cancer Cytopathol 2010;118(5):287–97.

12. Jin L., Lloyd R.V., Nassar A. et al. HMGA2 expression analysis in cytological and paraffin-embedded tissue specimens of thyroid tumors by relative quantitative RTPCR. Diagn Mol Pathol 2011;20(2):71–80.

13. Nagar S., Ahmed S., Peeples C. et al. Evaluation of genetic biomarkers for distinguishing benign from malignant thyroid neoplasms. Am J Surg 2014;207(4):596–601.

14. Берёзкина И.С., Саприна Т.В., Зима А.П. и др. Исследование галектина-3, Ki-67, убиквитина, HMGA2 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в пункционном материале при узловом зобе. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2016;12(2):19–27. [Berezkina I.S., Saprina T.V., Zima A.P. et al. The study of galectin-3, Ki-67, ubiquitin, HMGA-2 by polymerase chain reaction in real time (RT-PCR) in the puncture specimens of nodular goiter. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya = Clinical and Experimental Thyroidology 2016;12(2):19–27. (In Russ.)].

15. Garofalo M., Quintavalle C., Romano G. et al. miR221/222 in cancer: their role in tumor progression and response to therapy. Curr Mol Med 2012;12(1):27–33.

16. Urbich C., Kuehbacher A., Dimmeler S. Role of microRNAs in vascular diseases, inflammation, and angiogenesis. Cardiovascular Res 2008;79(4):581–8.

17. Galardi S., Mercatelli N., Giorda E. et al. miR-221 and miR-222 expression affects the proliferation potential of human prostate carcinoma cell lines by targeting p27kip1. J Biol Chem 2007;282(32):23716–24.

18. He H., Jazdzewski K., Li W. et al. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102(52):19075–80.

19. Nikiforova M.N., Tseng G.C., Steward D. et al. MicroRNA expression profiling of thyroid tumors: biological significance and diagnostic utility. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(5):1600–8.

20. Dettmer M., Vogetseder A., Durso M.B. et al. MicroRNA expression array identifies novel diagnostic markers for conventional and oncocytic follicular thyroid carcinomas. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(1):E1–7.

21. Wojtas B., Ferraz C., Stokowy T. et al. Differential miRNA expression defines migration and reduced apoptosis in follicular thyroid carcinomas. Mol Cell Endocrinol 2014;388(1–2):1–9.

22. Cibas E.S., Ali S.Z. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. Am J Clin Pathol 2009;132(5):658–65.

23. Titov S.E., Ivanov M.K., Karpinskaya E.V. et al. miRNA profiling, detection of BRAF V600E mutation and RET-PTC1 translocation in patients from Novosibirsk oblast (Russia) with different types of thyroid tumors. BMC Cancer 2016;16:201.

24. Titov S.E., Demenkov P.S., Ivanov M.K. et al. Selection and validation of miRNAs as normalizers for profiling expression of microRNAs isolated from thyroid fine needle aspiration smears. Oncol Rep 2016;36(5):2501–10.

25. Chiappetta G., Ferraro A., Vuttariello E. et al. HMGA2 mRNA expression correlates with the malignant phenotype in human thyroid neoplasias. Eur J Cancer 2008;44(7):1015–21.

26. Jang M.H., Jung K.C., Min H.S. The diagnostic usefulness of HMGA2, Survivin, CEACAM6, and SFN/14-3-3 δ in follicular thyroid carcinoma. J Pathol Transl Med 2015;49(2):112–7.


Для цитирования:


Титов С.Е., Иванов М.К., Цивликова Е.В., Ганжа М.С., Малахина Е.С., Малек А.В., Полоз Т.Л., Шевченко С.П., Колесников Н.Н. АНАЛИЗ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА HMGA2 И ОНКОГЕННОЙ МИКРОРНК-221 В ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИ ТОНКОИГОЛЬНОЙ АСПИРАЦИОННОЙ БИОПСИИ УЗЛОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(4):24-31. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-24-31

For citation:


Titov S.E., Ivanov M.K., Tsivlikova E.V., Ganzha M.S., Malakhina E.S., Malek A.V., Poloz T.L., Shevchenko S.P., Kolesnikov N.N. ANALYSIS OF RELATIVE EXPRESSION OF THE HMGA2 GENE AND ONCOGENIC MICRORNA-221 IN CYTOLOGICAL SLIDES OBTAINED BY A FINE-NEEDLE ASPIRATION BIOPSY OF THE THYROID NODULES. Advances in molecular oncology. 2017;4(4):24-31. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-24-31

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)