Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ КЛЕТОК ПАМЯТИ CD8+ В УСЛОВИЯХ ЛИМФОПЕНИИ, ВЫЗВАННОЙ ВВЕДЕНИЕМ ГИДРОКОРТИЗОНА

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-42-48

Полный текст:

Аннотация

Введение. Широкое применение глюкокортикоидов в терапии онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний сопряжено с подавлением функций адаптивного иммунитета и ставит задачу углубленного исследования их иммунорегуляторных свойств и иммунотоксичности.

Результаты. Используя разработанную нами модель селективной активации мышиных клеток памяти CD8+ в смешанной культуре лимфоцитов (mixedlymphocytereaction, MLR) invitro, в этой работе мы впервые показали, что внутрибрюшинное введение мышам гидрокортизона в высокой дозе (2,5 мг на 1 животное) позволяет обнаружить Т-клетки памяти в тимусе животных, иммунизированных клетками  аллогенной опухоли. Как и клетки  памяти из других лимфоидных органов, лимфоциты тимуса иммунных животных, резистентные к гидрокортизону, отвечают пролиферацией на аллогенные стимуляторы, подвергнутые острому тепловому шоку и иммунологически специфичны к иммунизирующему аллоантигену. Таким образом, кортизонрезистентные тимоциты частично или полностью представлены клетками памяти. Также мы показали, что у гетерозигот по нокауту α-цепи TCR (генетически неспособных ко вторичной реаранжировке α-цепей) ответы клеток памяти значительно усилены по сравнению с ответами клеток памяти мышей дикого типа.

Заключение. Полученные данные позволяют выдвинуть гипотезу, согласно которой клоны Т-клеток памяти, размножившиеся в первичном иммунном ответе, мигрируют в тимус, обеспечивающий микроокружение, необходимое для реэкспрессии ими рекомбиназ. После завершения редактирования α-цепей TCR такие Т-лимфоциты могут вернуться в периферический репертуар, поддерживая его широту.

Об авторах

Д. Б. Казанский
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Дмитрий Борисович Казанский.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. С. Вагида
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Ю. Ю. Силаева
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. А. Калинина
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Замкова
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. М. Хромых
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. А. Персиянцева
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. Х. Джолохава
НИИ канцерогенеза ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Казанский Д.Б., Петрищев В.Н., Штиль А.А. и др. Использование теплового шока антигенпрезентирующих клеток для функционального тестирования аллоспецифических Т-клеток памяти. Биоорганическая химия 1999;25(2):117–28. [Kazanskiĭ D.B., PetrishchevV.N., Shtil’ A. A. etal. Use of heat shock of antigen-presenting cells for functional testing of allospecificity memory T-cells. Bioorganicheskaya khimiya = Bioorganic Chemistry 1999;25 (2):117–28. (In Russ.)].

2. Казанский Д.Б., Чернышева А.Д., Сернова Н.В. и др. Природа эпитопов, распознаваемых Т-лимфоцитами в аллогенном иммунном ответе. Молекулярная биология 1998;32(4):692–702. [Kazanskiĭ D.B., ChernyshevaA.D., SernovaN.V. etal. The nature of epitopes, recognized by T-lymphocytes in the allogenic immune response. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 1998;32(4):692–702. (In Russ.)].

3. Побезинская Е.Л., Побезинский Л.А., Силаева Ю.Ю. и др. Кросс-реактивность Т-клеточного рецептора клона клеток памяти CD8+, полученного в ответе на иммунизацию клетками аллогенной опухоли. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2004;137(5):493–8. [PobezinskayaE.L., PobezinskiiL.A., SilaevaY.Y. etal. Cross reactivity of T cell receptor on memory CD8+ cells isolated after immunization with allogeneic tumor cells. Bulleten’ experimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2004;137(5):493–8. (In Russ..)].

4. Гриненко Т.С., Побезинская Е.Л., Побезинский Л.А. и др. Подавление клетками памяти CD8+ первичного аллогенного ответа. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2005;140(5):545–9. [GrinenkoT.S., PobezinskayaE.L., PobezinskiiL.A. etal. Suppression of primary allogenic response by CD8+ memory cells. Bulleten’ experimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2005;140(5):545–9. (InRuss.)].

5. Звездова Е.С., Гриненко Т.С., Побезинская Е.Л. и др. Корецепторная функция CD4 в ответе на молекулу MHC класса I. Молекулярная биология 2008;42(4):662–72. [ZvezdovaE.S., GrinenkoT.S., PobezinskaiaE.L. etal. Coreceptor function of CD4 in response to MHC class I molecule. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2008;42(4):662–72. (In Russ.)].

6. Звездова Е.С., Силаева Ю.Ю., Вагида М.С. и др. Создание трансгенных животных, экспрессирующих αиβ-цепи аутореактивного TCR. Молекулярная биология 2010;44(2):311–22. [ZvezdovaE.S., SilaevaIu.Iu., Vagida M.S. et al. Generation of transgenic animals, expressing alphaand beta-chains of autoreactive TCR. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2010;44 (2):311–22. (In Russ.)].

7. Силаева Ю.Ю., Калинина А.А., Вагида М.С. и др. Сокращение пула Т-лимфоцитов с поверхностным фенотипом эффекторов и клеток памяти под воздействием экспрессии трансгена β-цепи Т-клеточного рецептора. Биохимия 2013;78(5):714–26. [SilaevaYu.Yu., KalininaA.A., Vagida M.S. et al. Decrease in pool of T lymphocytes with surface phenotypes of effector and central memory cells under influence of TCR transgenic β-chain expression. Biokhimiya = Biochemistry 2013;78(5):714–26. (In Russ.)].

8. Silaeva Yu.Yu., Grinenko T.S., Vagida M.S. et al. Immune selection of tumor cells in TCR β-chain transgenic mice. JImmunotoxicol 2014;1(4):393–9.

9. Казанский Д.Б., Силаева Ю.Ю., Калинина А.А. и др. Трансплантационный и специфический противоопухолевый иммунитет в ретроспективе: новые модели, основанные на трансгенезе цепей Т-клеточного рецептора. Успехи молекулярной онкологии 2016;3(1):14–27. [Kazanskiy D.B., Silaeva Yu.Yu., Kalinina A.A. Transplantational and specific antitumor immunity in retrospective view: new models based on transgenesis of individual chains of T-cell receptor. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2016;3(1):14–27. (In Russ.)].

10. Sukumar M., Kishton R.J., Restifo N.P. Metabolic reprograming of anti-tumor immunity. CurrOpinImmunol 2017;46:14–22.

11. Казанский Д.Б., Силаева Ю.Ю., Калинина А.А. и др. Метаболические аспекты адоптивной иммунотерапии опухолей. Успехи молекулярной онкологии 2017;4(3):21–6. [KazanskiyD.B., SilaevaYu.Yu., KalininaA.A. Metabolic aspects of adoptive immunotherapy of tumors. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2017;4(3):21–6. (In Russ.)].

12. Craddock C.G. Corticosteroid-induced lymphopenia, immunosuppression, and body defense. Ann Intern Med 1978;88(4):564–6.

13. Anfalova T.V., Khromykh L.M., Petrishchev V.N. et al. Characteristics of the cells producing thymic chemotactic factor for bone marrow stem cells. Ontogenez 2002;33(2):90–4.

14. Sprent J., Surh C.D. Re-entry of mature T cells to the thymus: an epiphenomenon? Immunol Cell Biol 2009;87(1):46–9.

15. King C.C., Jamieson B.D., Reddy K. et al. Viral infection of the thymus. J Virol 1992;66(5):3155–60.

16. Yehuda A.B., Friedman G., Wirtheim E. et al. Checkpoints in thymocytopoiesis in aging: expression of the recombination activating genes RAG-1 and RAG-2. Mech Ageing Dev 1998;102(2–3): 239–47.

17. Higdon L.E., Deets K.A., Friesen T.J. et al. Receptor revision in CD4 T cells is influenced by follicular helper T cell formation and germinal-center interactions. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111(15):5652–7.


Для цитирования:


Казанский Д.Б., Вагида М.С., Силаева Ю.Ю., Калинина А.А., Замкова М.А., Хромых Л.М., Персиянцева Н.А., Джолохава Л.Х. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ КЛЕТОК ПАМЯТИ CD8+ В УСЛОВИЯХ ЛИМФОПЕНИИ, ВЫЗВАННОЙ ВВЕДЕНИЕМ ГИДРОКОРТИЗОНА. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(4):42-48. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-42-48

For citation:


Kazansky D.B., Vagida M.S., Silaeva Y.Y., Kalinina A.A., Zamkova M.A., Khromykh L.M., Persiyantseva N.А., Jolokhava L.K. FUNCTIONAL CAPACITY OF MEMORY CELLS CD8+ UNDER LYMPHOPENIA INDUCED BY INJECTION OF HYDROCORTISONE. Advances in molecular oncology. 2017;4(4):42-48. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-4-42-48

Просмотров: 121


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)