Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Экспрессия мРНК гена BRCA1 в опухолях молочной железы как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-1-53-59

Полный текст:

Аннотация

Введение. Большинство современных исследований ограничены изучением лишь герминальных мутаций гена BRCA1 (чаще всего 5382insC), а работ, характеризующих различные соматические изменения гена BRCA1 в опухоли, в частности экспрессию этого гена и ее связь с эффектом химиотерапии, очень мало. С учетом данных о связи наличия наследственной мутации BRCA1 с высокой эффективностью препаратов платины можно предположить, что экспрессия гена BRCA1 также будет ассоциирована с высокой чувствительностью новообразования к препаратам платины.

Цель исследования – оценить связь экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НХТ).

Материалы и методы. В исследование включены данные 105 больных с морфологически верифицированным диагнозом рака молочной железы (РМЖ) стадии T1–4N0–3M0 (IIA–IIIB). Оценена начальная экспрессия гена BRCA1 в опухолевом материале. Из биопсийного материала опухолевой ткани молочной железы выделяли РНК. Уровень экспрессии гена BRCA1 оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Результаты. В результате проведенного исследования оценена экспрессия гена BRCA1 в ткани РМЖ. Выявлена слабая корреляция данного параметра с клинико-морфологическими характеристиками пациентов и параметрами опухолевого процесса. Установлено, что объективный ответ на НХТ сопряжен с высоким уровнем BRCA1 при применении таксотера в монорежиме (p = 0,03) и при схеме CAX (циклофосфан, доксорубицин, кселода) (p = 0,05). Тем не менее показано, что вне зависимости от применяемой схемы и количества курсов в общей группе больных РМЖ, получающих НХТ, высокая (>1,5) экспрессия исследуемого гена в первичной опухоли в 70 % случаев обусловливает отсутствие объективного ответа на лечение по сравнению с низким (<0,3) уровнем (тест Фишера; p = 0,03).

Заключение. Данные об экспрессии гена BRCA1 до лечения могут являться предиктивным маркером эффективности НХТ у больных РМЖ.

Об авторах

М. М. Цыганов
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


М. К. Ибрагимова
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


И. В. Дерюшева
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


П. В. Казанцева
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


Е. Ю. Гарбуков
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


Е. М. Слонимская
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


Н. В. Литвяков
Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634009 Томск, пер. Кооперативный, 5


Список литературы

1. Johnson N., Fletcher O., Palles C. et al. Counting potentially functional variants in BRCA1, BRCA2 and ATM predicts breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet 2007;16(9):1051–7. DOI: 10.1093/hmg/ddm050. PMID: 17341484.

2. Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y. et al. Cancer risks in carriers of the BRCA1/2 Ashkenazi founder mutations. J Med Genet 2007;44(7):467–71. DOI: 10.1136/jmg.2006.048173. PMID: 17307836.

3. Simard J., Tonin P., Durocher F. et al. Common origins of BRCA1 mutations in Canadian breast and ovarian cancer families. Nat Genet 1994;8(4):392–8. DOI: 10.1038/ng1294-392. PMID: 7894492.

4. Palmero E.I., Alemar B., Schüler-Faccini L. et al. Screening for germline BRCA1, BRCA2, TP53 and CHEK2 mutations in families at-risk for hereditary breast cancer identified in a population-based study from Southern Brazil. Genet Mol Biol 2016;39(2):210–22. DOI: 10.1590/ 1678-4685-GMB-2014-0363. PMID: 27223485.

5. Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2014;147(2):401–5. DOI: 10.1007/s10549-014-3100-x. PMID: 25129345.

6. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2010;28(3):375–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019. PMID: 20008645.

7. Гафтон И.Г., Имянитов Е.Н., Семиглазов В.В. и др. Экспрессия гена BRCA1 при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал 2014;16(4):11–5. [Gafton I.G., Imyanitov E.N., Semiglazov V.V. et al. BRCA1 gene expression in endocrine tumors of the gastrointestinal tract. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2014;16(4):11–5. (In Russ.)].

8. Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract 2011;9(1):5. DOI: 10.1186/1897-4287-9-5. PMID: 21819606.

9. Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the consensus conference on neoadjuvant chemotherapy in carcinoma of the breast, April 26–28, 2003, Philadelphia, Pennsylvania. Breast J 2004;10(4):273–94.

10. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res 2001;29(9):e45. PMID: 11328886.

11. Kurebayashi J., Yamamoto Y., Kurosumi M. et al. Loss of BRCA1 expression may predict shorter time-toprogression in metastatic breast cancer patients treated with taxanes. Anticancer Res 2006;26(1):695–701. PMID: 16739340.

12. Mahmoud A.M., Macias V., Al-Alem U. et al. BRCA1 protein expression and subcellular localization in primary breast cancer: automated digital microscopy analysis of tissue microarrays. PLoS One 2017;12(9):e0184385. DOI: 10.1371/journal.pone.0184385. PMID: 28863181.

13. Egawa C., Motomura K., Miyoshi Y. et al. Increased expression of BRCA1 mRNA predicts favorable response to anthracycline-containing chemotherapy in breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2003;78(1):45–50. PMID: 12611456.

14. Lafarge S., Sylvain V., Ferrara M., Bignon Y.J. Inhibition of BRCA1 leads to increased chemoresistance to microtubule-interfering agents, an effect that involves the JNK pathway. Oncogene 2001;20(45):6597–606. DOI: 10.1038/sj.onc.1204812. PMID: 11641785.

15. Mullan P.B., Quinn J.E., Gilmore P.M. et al. BRCA1 and GADD45 mediated G2/M cell cycle arrest in response to antimicrotubule agents. Oncogene 2001;20(43):6123–31. DOI: 10.1038/sj.onc.1204712. PMID: 11593420.

16. Quinn J.E., Kennedy R.D., Mullan P.B. et al. BRCA1 functions as a differential modulator of chemotherapy-induced apoptosis. Cancer Res 2003;63(19):6221–8. PMID: 14559807.

17. Harte M.T., Gorski J.J., Savage K.I. et al. NF-κB is a critical mediator of BRCA1- induced chemoresistance. Oncogene 2014;33(1):713–23. DOI: 10.1038/ onc.2013.10. PMID: 23435429.

18. Sau A., Lau R., Cabrita M.A. et al. Persistent activation of NF-κB in BRCA1-deficient mammary progenitors drives aberrant proliferation and accumulation of DNA damage. Cell Stem Cell 2016;19(1):52–65. DOI: 10.1016/j.stem.2016.05.003. PMID: 27292187.


Для цитирования:


Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Дерюшева И.В., Казанцева П.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Литвяков Н.В. Экспрессия мРНК гена BRCA1 в опухолях молочной железы как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(1):53-59. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-1-53-59

For citation:


Tsyganov M.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Kazantseva P.V., Garbukov E.Y., Slonimskaya E.M., Litviakov N.V. BRCA1 mRNA expression levels as an predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Advances in molecular oncology. 2018;5(1):53-59. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-1-53-59

Просмотров: 132


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)