Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Молекулярно-генетическая гетерогенность меланомы глаза

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-51-58

Полный текст:

Аннотация

Введение. Меланома является наиболее распространенной опухолью глаза у взрослых и представлена 2 основными типами: увеальной (УМ) и конъюнктивальной (КМ), которые отличаются по клиническим (частота распространения, локализация, гистология) и генетическим характеристикам. Цель исследования – сравнительное изучение молекулярно-генетических особенностей опухолей у пациентов с меланомой глаза. Материалы и методы. С использованием метода секвенирования по Сэнгеру для анализа ДНК, выделенной после микродиссекции срезов опухолевых биопсий, проведено сравнительное изучение молекулярного профиля 78 опухолей глаза, среди них 73 УМ (хориоидеи, цилиарного тела и радужки) и 5 КМ. Исследован следующий спектр мутаций: GNAQ, GNA11, KIT, BRAF, NRAS. Результаты. Мутации GNAQ и GNA11 выявлены в 81 % (59/73) УМ, соответственно в 42 % (31/73) и 38 % (28/73). В первичной УМ чаще присутствовали мутации GNAQ (63 %), а в метастатической – GNA11 (42 %). Наблюдались различия в распространенности мутаций GNAQ и GNA11 в зависимости от типа клеток УМ. Мутации GNAQ чаще обнаружены в веретеноклеточных УМ (55 %), а GNA11 – в эпителиоидных УМ (42 %). Не выявлено различий в частоте мутаций GNAQ/GNA11 в зависимости от возраста пациентов (моложе и старше 50 лет), а также в общей выживаемости пациентов УМ с мутациями GNAQ или GNA11. Кроме того, выявлены 3 УМ с мутациями KIT и 2 УМ с мутацией BRAF. В УМ хориоидеи, цилиарного тела и радужки существенных различий в частоте мутаций онкогенов не наблюдалось. Молекулярный профиль КМ отличается от профиля мутаций УМ и сходен с таковым для меланомы кожи: в 3 (60 %) КМ обнаружена мутация BRAF V600E, а в 1 (20 %) – NRAS Q61K. Заключение. Генетический анализ свидетельствует о гетерогенности меланомы глаза и важен для характеристики и лечения заболевания.

 

Об авторах

Н. Н. Мазуренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


И. В. Цыганова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


В. В. Назарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


И. А. Утяшев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


К. В. Орлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Д. А. Понкратова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Д. В. Мартынков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Л. В. Демидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Мазуренко Н.Н. Молекулярно-генетические факторы и маркеры меланомы. В кн.: Молекулярно-генетические маркеры опухолей. Ред.: Н.Е. Кушлинский, Н.Н. Мазуренко, М.В. Немцова. М.: РАМН, 2016. Pp. 85–128.

2. Helgadottir H., Höiom V. The genetics of uveal melanoma: current insights. Appl Clin Genet 2016;9:147–55. DOI: 10.2147/TACG.S69210. PMID: 27660484.

3. Jovanovic P., Mihajlovic M., Djordjevic-Jocic J. et al. Ocular melanoma: an overview of the current status. Int J Clin Exp Pathol 2013;6(7):1230–44. PMID: 23826405.

4. Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology 2011;118(9):1881–5. DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040. PMID: 21704381.

5. The Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol 2001;119(5):670–6. DOI: 10.1001/archopht.119.5.670.

6. Coupland S.E., Lake S.L., Zeschnigk M., Damato B.E. Molecular pathology of uveal melanoma. Eye (Lond) 2013;27(2):230–42. DOI: 10.1038/eye.2012.255. PMID: 23222563.

7. Wallander M.L., Layfield L.J., Emerson L.L. et al. KIT mutations in ocular melanoma: frequency and anatomic distribution. Mod Pathol 2011;24(8):1031–5. DOI: 10.1038/ modpathol.2011.57. PMID: 21478825.

8. Onken M.D., Worley L.A., Long M.D. et al. Oncogenic mutations in GNAQ occur early in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49(12):5230–4. DOI: 10.1167/iovs.08-2145. PMID: 18719078.

9. Van Raamsdonk C.D., Bezrookove V., Green G. et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature 2009;457(7229):599–602. DOI: 10.1038/nature07586. PMID: 19078957.

10. Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B. et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 2010;363(23):2191–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1000584. PMID: 21083380.

11. Gaudi S., Messina J.L. Molecular bases of cutaneous and uveal melanomas. Pathol Res Int 2011;2011:159421. DOI: 10.4061/2011/159421. PMID: 21876842.

12. Hawkes J.E., Campbell J., Garvin D. et al. Lack of GNAQ and GNA11 germ-line mutations in familial melanoma pedigrees with uveal melanoma or blue nevi. Front Oncol 2013;3:160. DOI: 10.3389/fonc.2013.00160. PMID: 23825798.

13. Griewank K.G., van de Nes J., Schilling B. et al. Genetic and clinicopathologic analysis of metastatic uveal melanoma. Mod Pathol 2014;27(2):175–83. DOI: 10.1038/modpathol.2013.138. PMID: 23887304.

14. Scholz S.L., Möller I., Reis H. et al. Frequent GNAQ, GNA11, and EIF1AX mutations in iris melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2017;58(9):3464–70. DOI: 10.1167/iovs.17–21838. PMID: 28700778.

15. van Poppelen N.M., Vaarwater J., Mudhar H.S. et al. Genetic background of iris melanomas and iris melanocytic tumors of uncertain malignant potential. Ophthalmology 2018;125(6):904–12. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.12.022. PMID: 29371009.

16. Wong J.R., Nanji A.A., Galor A., Karp C.L. Management of conjunctival malignant melanoma: a review and update. Expert Rev Ophthalmol 2014;9(3):185– 204. DOI: 10.1586/17469899.2014.921119. PMID: 25580155.

17. Griewank K.G., Westekemper H., Murali R. et al. Conjunctival melanomas harbor BRAF and NRAS mutations and copy number changes similar to cutaneous and mucosal melanomas. Clin Cancer Res 2013;19(12):3143–52. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0163. PMID: 23633454.

18. Ковчина К.И., Беляков И.С., Лихванцева В.Г. и др. Мутации в генах KIT, GNAQ, BRAF и RAS у больных увеальной меланомой. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2011;(3):48–52.

19. Mazurenko N.N., Tsyganova I.V., Lushnikova A.A. et al. Spectrum of oncogene mutations is different in melanoma subtypes. Mol Biol(Mosk) 2015;49(6):1022–9. DOI: 10.7868/ S0026898415060166. PMID: 26710785.

20. Decatur C.L., Ong E., Garg N. et al. Driver mutations in uveal melanoma: associations with gene expression profile and patient outcomes. JAMA Ophthalmol 2016;134(7):728–33. DOI: 10.1001/jamaophthalmol. 2016.0903. PMID: 27123562.

21. Lee S.H., Kim J.E., Jang H.S. et al. Genetic alterations among korean melanoma patients showing tumor heterogeneity: a comparison between primary tumors and corresponding metastatic lesions. Cancer Res Treat 2018. DOI: 10.4143/crt.2017.535. PMID: 29361821.

22. Schneider B., Riedel K., Zhivov A. et al. Frequent and Yet Unreported GNAQ and GNA11 Mutations are Found in Uveal Melanomas. Pathol Oncol Res 2017. DOI: 10.1007/s12253-017-0371-7. PMID: 29209985.

23. Field M.G., Michael A., Durante M.A. et al. Punctuated evolution of canonical genomic aberrations in uveal melanoma. Nat Commun 2018;9(1):116. DOI: 10.1038/s41467-017-02428-w. PMID: 29317634.

24. Chua V., Aplin A.E. Novel therapeutic strategies and targets in advanced uveal melanoma. Curr Opin Oncol 2018;30(2):134–41. DOI: 10.1097/CCO. 0000000000000425. PMID: 29206651.

25. Moore A.R., Ceraudo E., Sher J.J. et al. Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma. Nat Genet 2016;48(6):675–80. DOI: 10.1038/ng.3549. PMID: 27089179.

26. Field M.G., Durante M.A., Anbunathan H. et al. Punctuated evolution of canonical genomic aberrations in uveal melanoma. Nat Commun 2018;9(1):116. DOI: 10.1038/s41467-017-02428-w. PMID: 29317634.

27. Mahipal A., Tijani L., Chan K. et al. A pilot study of sunitinib malate in patients with metastatic uveal melanoma. Melanoma Res 2012;22(6):440–6. DOI: 10.1097/CMR.0b013e328358b373. PMID: 23114504.

28. Maio M., Danielli R., Chiarion-Sileni V. et al. Efficacy and safety of ipilimumab in patients with pre-treated, uveal melanoma. Ann Oncol 2013;24(11):2911–5. DOI: 10.1093/annonc/mdt376. PMID: 24067719.

29. Abdel Karim N., Eldessouki I., Taftaf A. et al. GNQ-209P Mutation in metastatic uveal melanoma and treatment outcome. Case Rep Oncol Med 2018;2018:4256365. DOI: 10.1155/2018/4256365. PMID: 29850322.

30. Scholz S.L., Cosgarea I., Süßkind D. et al. NF1 mutations in conjunctival melanoma. Br J Cancer 2018;118(9):1243–7. DOI: 10.1038/s41416-018-0046-5. PMID: 29559732.

31. Mor J.M., Heindl L.M. Systemic BRAF/ MEK inhibitors as a potential treatment option in metastatic conjunctival melanoma. Ocul Oncol Pathol 2017;3(2):133–41. DOI: 10.1159/000452473. PMID: 28868285.


Для цитирования:


Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Назарова В.В., Утяшев И.А., Орлова К.В., Понкратова Д.А., Мартынков Д.В., Демидов Л.В. Молекулярно-генетическая гетерогенность меланомы глаза. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(3):51-58. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-51-58

For citation:


Mazurenko N.N., Tsyganova I.V., Nazarova V.V., Utyashev I.A., Orlova K.V., Ponkratova D.A., Martinkov D.V., Demidov L.V. Molecular and genetic diversity in melanoma of eye. Advances in molecular oncology. 2018;5(3):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-51-58

Просмотров: 131


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)