Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Цитотоксичные катионные пептиды как лиганды рецепторного нуклеолина

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-59-64

Полный текст:

Аннотация

Введение. Шаперонные белки нуклеолин (NCL, или С23) и нуклеофозмин (NPM, или В23) регулируют ключевые клеточные функции. Для большинства опухолей характерна гиперэкспрессия этих белков, особенно в клеточных ядрах, а рецепторного NCL – также и на поверхности опухолевых клеток. Дифференциальная экспрессия NCL/NPM в опухолевых и нормальных клетках обусловливает избирательную цитотоксичность катионных пептидов – предполагаемых лигандов этих белков. Цель исследования – анализ взаимодействий между нуклеолином и некоторыми пептидами, обладающими высокой избирательной токсичностью в отношении опухолевых клеток. Материалы и методы. Путем парного молекулярного докинга с использованием программы Maestro 11 проанализировано взаимодействие 4 ранее охарактеризованных катионных пептидов с димером нуклеолина. Результаты и заключение. Показано, что эти пептиды могут ассоциировать с молекулами рецепторного нуклеолина за счет стабильных водородных связей, образуя энергетически устойчивые комплексы. В активном центре рецепторного NCL обнаружено не менее 7 аминокислотных сайтов, которые с высокой частотой (43–100 %) связываются с тестированными пептидами. Это указывает на консервативность структуры димерного NCL, стабильное связывание его с пептидными лигандами и возможность синтеза оптимальных по молекулярной структуре катионных пептидов, индуцирующих гибель опухолевых клеток за счет конкурирующего связывания с белками-мишенями.

 

Об авторах

А. А. Лушникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. В. Костарев
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия


Д. А. Понкратова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. В. Онян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Е. Г. Глубокова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


С. М. Андреев
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России
Россия


Список литературы

1. Fujiki H., Watanabe T., Suganuma M. Cell-sufaсe nucleolin acts as a central mediator for carcinogenic, anti-carcinogenic, and disease-related ligands. J Cancer Res Clin Oncol 2014;140(7):689–99. DOI: 10.1007/s00432-014-1587-5. PMID: 24469254.

2. Koutsioumpa M., Papadimitriou E. Cellsuface nucleolin as a target for anti-cancer therapies. Recent Part Anticancer Drug Discov 2018;9(2):137–52. PMID: 24251811.

3. Lushnikova A., Ponkratova D., Andreev S. et al. A рossibility for therapy of metastatic cutaneous melanoma with cationic peptides. Eur J Cancer 2017;72(Sl): 127–28.

4. Lushnikova A.A., Ponkratova D.A., Rudakova A.A. et al. The mechanisms of antitumor toxicity in a number of cationic peptides. Modern Science 2017;11:124–6.

5. Lushnikova A.A., Ponkratova D.A., Morozova L.F., Andreev S.M. Induction of apoptosis in cutaneous melanoma cells by cationic peptides. Int Sci J 2017;7– 2(61):75–9.

6. Dang W., Muto Y., Inoue Y. et al. RCSB PDB TI Solution structure of the RRM_1domain of NCL protein. FAUCRDT 2005;12(12). Available at: http://www.rcsb.org/structure/2FC8.

7. Kellenberger E., Rodrigo J., Muller P., Rognan D. Comparative evaluation of eight docking tools for docking and virtual screening accuracy. Proteins 2004;57(2):225–42. DOI: 10.1002/prot. 20149. PMID: 15340911.

8. Site Map User Manual. Schrödinger: LLC. Schrödinger Press, 2009.

9. Glide User Manual. Schrödinger: LLC. Schrödinger Press, 2015.

10. Induced Fit Docking. Schrödinger: LLC. Schrödinger Press, 2009.

11. Du X., Li Y., Xia Y.L. et al. Insights into protein-ligand interactions: mechanisms, models, and methods. Int J Mol Sci 2016;17(2):144–78. DOI: 10.3390/ijms17020144. PMID: 26821017.

12. Balça-Silva J., do Carmo A., Täo H. et al. Nucleolin is expressed in patient-derived samples and glioblastoma cells, enabling improved intracellular drug delivery and cytotoxicity. Exp Cell Res 2018;370(1): 68–77. DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.06.005. PMID: 29902537.


Для цитирования:


Лушникова А.А., Костарев А.В., Понкратова Д.А., Онян А.В., Глубокова Е.Г., Андреев С.М. Цитотоксичные катионные пептиды как лиганды рецепторного нуклеолина. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(3):59-64. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-59-64

For citation:


Lushnikova A.A., Kostarev A.V., Ponkratova D.A., Onyan A.V., Glubokova E.G., Andreev S.M. Cytotoxic cationic peptides as а ligands for receptor nucleolin. Advances in molecular oncology. 2018;5(3):59-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2018-5-3-59-64

Просмотров: 86


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)