Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска

https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.16-25

Полный текст:

Аннотация

На долю наследственных форм приходится 5–10 % случаев рака молочной железы, 30 % из них обусловлены мутациями в генах BRCA1 / 2 (синдром наследственного рака молочной железы / рака яичников). Средние кумулятивные риски для носителей мутаций в гене BRCA1 достигают 87 % в отношении развития рака молочной железы и 44 % в отношении развития рака яичников. Высок риск контралатерального рака молочной железы: при манифестации первичной опухоли у носителей мутаций в гене BRCA1 в возрасте до 40 лет он составляет 62,9 %. Активно изучается роль однонуклеотидных полиморфизмов, модифицирующих риск развития рака молочной железы и других опухолей женской репродуктивной системы у носителей мутаций в генах BRCA1 / 2. Молекулярная диагностика проводится в рамках медико-генетического консультирования. Основными показаниями для генетического тестирования являются онкологически отягощенный семейный анамнез, рак молочной железы у женщин в молодом возрасте (до 35–50 лет), рак яичников, рак молочной железы у мужчин, морфологические особенности рака молочной железы (трижды негативные, медуллярные опухоли), этническая принадлежность (ашкеназские евреи). В группах высокого генетического риска проводятся профилактические химиотерапевтические и хирургические мероприятия. Показана высокая эффективность профилактических операций в отношении развития рака молочной железы и рака яичников. Двусторонняя профилактическая мастэктомия снижает риск развития рака молочной железы на 90–94 %.

Об авторах

Л. Н. Любченко
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Е. И. Батенева
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


И. К. Воротников
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


С. М. Портной
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


О. В. Крохина
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


В. А. Соболевский
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Л. Г. Жукова
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


В. А. Хайленко
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


С. А. Тюляндин
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24
Россия


Список литературы

1. Lynch H. T., Snyder C., Lynch J. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation. Ann Surg Oncol 2012;19(6):1723–31.

2. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P. J. Pathology of hereditary breast cancer. Cell Oncol (Dordr) 2011;34(2):71–88.

3. Копнин Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. В кн: Канцерогенез. Под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. С. 125–56. [Kopnin B.P. Tumor suppressors and mutator genes. In: Carcinogenesis. D.G. Zaridze (ed.). Moscow: Medicine, 2004. Pp. 125–56. (In Russ.)]

4. Имянитов Е. Н. Молекулярная диагностика в онкологии. Молекулярная биология 2008;42(5):772–85. [Imyanitov E.N. Molecular diagnostics in oncology. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2008;42(5):772–85. (In Russ.)]

5. Balmana J., Diez O., Rubio I. T. et al. ESMO Clinical Practice Guidelines on BRCA in breast cancer includes chapters on referral for BRCA testing, mutation detection, risk reduction options, breast cancer risk modifiers, and breast cancer treatment in BRCA carriers. Ann Oncol 2011; 22 Suppl 6: vi31–4.

6. Walsh T., Casadei S., Coats K. H. et al. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2 and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA 2006;295(12):1379–88.

7. Deng C. X., Wang R. H. Roles of BRCA1 in DNA damage repair: a link between development and cancer. Hum Mol Genet 2003;12 Spec No 1:R113–23.

8. Sankaran S., Starita L. M., Simons A. M. et al. Identification of domains of BRCA1 critical for the ubiquitin-dependent inhibition of centrosome function. Cancer Res 2006;66(8):4100–7.

9. Turner N., Tutt A., Ashworth A. Targeting the DNA repair defect of BRCA tumors. Nat Rev Cancer 2004;4(10):814–9.

10. Prat J., Ribé A., Gallardo A. Hereditary ovarian cancer. Hum Pathol 2005;36(8): 861–70.

11. Артамонов В. В., Михайленко Д. С., Любченко Л. Н. и др. Системы ДНК-маркеров для проспективной диагностики высокого риска развития рака молочной железы. В кн.: Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний. Под ред. М. А. Пальцева, Д. В. Залетаева. М.: Медицина, 2009. С. 318–48. [Artamonov V.V., Mikhailenko D.S., Lyubchenko L.N. et al. DNA markers systems for prospective diagnostics of high risk of breast cancer development. In: Systems of genetic and epigenetic markers in diagnostics of cancer. M.A. Paltsev, D.V. Zaletayev (eds.). Moscow: Medicine, 2009. Pp. 318–48. (In Russ.)]

12. Antoniou A., Pharoah P. D., Narod S. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet 2003;72(5): 1117–30.

13. Ford D., Easton D. F., Bishop D. T. et al. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet 1994;343(8899):692–5.

14. Ford D., Easton D. F., Stratton M. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 1998;62(3):676–89.

15. Adami H. O., Bergström R., Hansen J. Age at first primary as a determinant of the incidence of bilateral breast cancer. Cumulative and relative risks in a populationbased case-control study. Cancer 1985;55(3):643–7.

16. Broët P., de la Rochefordière A., Scholl S. M. et al. Contralateral breast cancer: annual incidence and risk parameters. J Clin Oncol 1995;13(7):1578–83.

17. Verhoog L. C., Brekelmans C. T., Seynaeve C. et al. Contralateral breast cancer risk is influenced by the age at onset in BRCA1‑associated breast cancer. Br J Cancer 2000;83(3):384–6.

18. Robson M., Levin D., Federici M. et al. Breast conservation therapy for invasive breast cancer in Ashkenazi women with BRCA gene founder mutations. J Natl Cancer Inst 1999;91(24):2112–7.

19. Pierce L. J., Strawderman M., Narod S. A. et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving treatment in women with breast cancer and germline BRCA1 / 2 mutations. J Clin Oncol 2000; 18(19):3360–9.

20. Chappuis P. O., Kapusta L., Bégin L. R. et al. Germline BRCA1 / 2 mutations and p27(Kip1) protein levels independently predict outcome after breast cancer. J Clin Oncol 2000;18(24):4045–52.

21. Graeser M. K., Engel C., Rhiem K. et al. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Clin Oncol 2009;27(35):5887–92.

22. Begg C. B., Haile R. W., Borg A. et al. Variation of breast cancer risk among BRCA1 / 2 carriers. JAMA 2008;299(2): 194–201.

23. Любченко Л. Н. Наследственный рак молочной железы и / или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика. Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009. 238 с. [Lyubchenko L.N. Hereditary breast cancer and/or ovarian cancer: DNA diagnostics, individual prediction, therapy, and prevention. Thesis ... of MD. Moscow, 2009. 238 p. (In Russ.)]

24. Thorlacius S., Sigurdsson S., Bjarnadottir H. et al. Study of a single BRCA2 mutation with high carrier frequency in a small population. Am J Hum Genet 1997;60(5):1079–84.

25. Brose M. S., Rebbeck T. R., Calzone K. A. et al. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst 2002;94(18):1365–72.

26. Friedman L. S., Gayther S. A., Kurosaki T. et al. Mutation analysis of BRCA1 and BRCA2 in a male breast cancer population. Am J Hum Genet 1997;60(2):313–9.

27. Haraldsson K., Loman N., Zhang Q. X. et al. BRCA2 germ-line mutations are frequent in male breast cancer patients without a family history of the disease. Cancer Res 1998;58(7):1367–71.

28. Csokay B., Udvarhelyi N., Sulyok Z. et al. High frequency of germ-line BRCA2 mutations among Hungarian male breast cancer patients without family history. Cancer Res 1999;59(5):995–8.

29. Sverdlov R. S., Barshack I., Bar Sade R. B. et al. Genetic analyses of male breast cancer in Israel. Genet Test 2000;4(3):313–7.

30. Kwiatkowska E., Teresiak M., Lamperska K. M. et al. BRCA2 germline mutations in male breast cancer patients in the Polish population. Hum Mutat 2001;17(1):73.

31. Basham V. M., Lipscombe J. M., Ward J. M. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in a population-based study of male breast cancer. Breast Cancer Res 2002;4(1):R2.

32. Frank T. S., Deffenbaugh A. M., Reid J. E. et al. Clinical characteristics of individuals with germline mutations in BRCA1 and BRCA2: analysis of 10,000 individuals. J Clin Oncol 2002;20(6):1480–90.

33. Ottini L., Masala G., D’Amico C. et al. BRCA1 and BRCA2 mutation status and tumor characteristics in male breast cancer: a population-based study in Italy. Cancer Res 2003;63(2):342–7.

34. Ottini L., Silvestri V., Rizzolo P. et al. Clinical and pathologic characteristics of BRCA-positive and BRCA-negative male breast cancer patients: results from a collaborative multicenter study in Italy. Breast Cancer Res Treat 2012;134(1):411–8. doi: 10.1007 / s10549‑012‑2062‑0.

35. Boyd J., Rhei E., Federici M. G. et al. Male breast cancer in the hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome. Breast Cancer Res Treat 1999;53(1):87–91.

36. Szabo C. I., King M. C. Population genetics of BRCA1 and BRCA2. Am J Hum Genet 1997;60(5):1013–20.

37. Грудинина Н. А., Голубков В. И., Тихомирова О. С. и др. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга. Генетика 2005;41(3):405–10. [Grudinina N.A., Golubkov V.I., Tikhomirova O.S. et al. Predominance of frequently met mutations in the BRCA1 gene in patients with familial breast cancer in St. Petersburg. Genetika = Genetics 2005;41(3):405–10. (In Russ.)]

38. Часовникова О. Б., Митрофанов Д. В., Демченко Д. О. и др. BRCA1 и BRCA2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе. Сибирский онкологический журнал 2010;5:32–5. [Chasovnikova O.B., Mitrofanov D.V., Demchenko D.O. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in patients with breast cancer in the Siberian region. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Oncological Journal 2010;5:32–5. (In Russ.)]

39. Loginova A. N., Pospekhova N. I., Lyubchenko L. N. et al. Spectrum of mutations in BRCA1 gene in hereditary forms of breast and ovarian cancer in Russian families. Bull Exp Biol Med 2003;136(3):276–8.

40. Батенева Е. И., Мещеряков А. А., Любченко Л. Н. и др. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок. Уральский медицинский журнал 2011;3:69–73. [Bateneva E. I., Meshcheryakov A. A., Lyubchenko L. N. et al. Frequency of eleven mutations of genes BRCA1 and BRCA2 in the non-selected sample population of russian patients with breast cancer. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal = Urals Medical Journal 2011;3:69–73. (In Russ.)]

41. Gayther S. A., Harrington P., Russell P. et al. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia. Am J Hum Genet 1997;60(5):1239–42.

42. Федорова О. Е., Любченко Л. Н., Паяниди Ю. Г. и др. Использование биочипов при изучении распространенных мутаций в генах BRCA1 / 2 и CHEK2 у больных органоспецифическим раком яичников и первично-множественными злокачественными новообразованиями с поражением яичников(российская популяция). Молекулярная биология 2007;41:37–42. [Fedorova O. E., Lyubchenko L. N., Payanidi Yu. G. et al. Use of gene arrays in the study of common mutations in genes BRCA1 / 2 and CHEK2 in patients with organ-specific ovarian cancer and primary multiple malignant neoplasms with lesions of the ovaries (Russian population). Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2007;41:37–42. (In Russ.)]

43. Iyevleva A. G., Suspitsin E. N., Kroeze K. et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett 2010;298(2):258–63.

44. Chenevix-Trench G., Milne R. L., Antoniou A. C. An international initiative to identify genetic modifiers of cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1 and BRCA2 (CIMBA). Breast Cancer Res 2007;9(2):104–9.

45. Johnson N., Fletcher O., Palles C. et al. Counting potentially functional variants in BRCA1, BRCA2 and ATM predicts breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet 2007;16(9):1051–7.

46. Baynes C., Healey C. S., Pooley K. A. et al.; SEARCH breast cancer study. Common variants in the ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 and TP53 cancer susceptibility genes are unlikely to increase breast cancer risk. Breast Cancer Res 2007;9(2):R27.

47. Easton D. F., Pooley K. A., Dunning A. M. et al. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci. Nature 2007;447(7148):1087–93.

48. Карпухин А. В., Логинова А. Н., Хомич Е. Н., Поспехова Н. И. Наследственная предрасположенность к раку молочной железы. Медицинская генетика 2002;1(6):254–61. [Karpukhin A. V., Loginova A. N., Khomich E. N., Pospekhova N. I. Hereditary predisposition to breast cancer. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2002; 1 (6):254–261. (In Russ.)]

49. Palli D., Falchetti M., Masala G. et al. Association between the BRCA2 N372H variant and male breast cancer risk: a population-based case-control study in Tuscany, Central Italy. BMC Cancer 2007;7:170.

50. Auranen A., Spurdle A. B., Chen X. BRCA2 Arg372 His polymorphism and epithelial ovarian cancer risk. Int J Cancer 2003;103(3):427–30.

51. Healey C. S., Dunning A. M., Teare M. D. et al. A common variant in BRCA2 is associated with both breast cancer risk and prenatal viability. Nat Genet 2000;26(3):362–4.

52. Hughe D., Ginolthac S., Coupret A. Common BRCA2 variants and modification of breast and ovarian cancer risk in BRCA1 mutation carriers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;14(1):265–7.

53. Сытенкова К. В. Клинические особенности различных генотипических вариантов при наследственном и спорадическом раке молочной железы. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2012. [Sytenkova C. V. Clinical peculiarities of different genetic type variants of hereditary and sporadic breast cancer: Thesis … of candidate of medical sciences. Moscow, 2012. (In Russ.)]

54. Jernstrom H., Lerman C., Ghadirian P. et al. Pregnancy and risk of early onset breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2. Lancet 1999;354(9193):1846–50.

55. Rebbeck T. R., Wang Y., Kantoff P. W. et al. Modification of BRCA1- and BRCA2‑associated breast cancer risk by AIB1 genotype and reproductive history. Cancer Res 2001;61(14):5420–4.

56. Tryggvadottir L., Olafsdottir E., Gudlaugsdottir S. et al. BRCA2 mutation carriers, reproductive factors and breast cancer risk. Breast Cancer Res 2003;5(5):R121–8.

57. King M. C., Marks J. H., Mandell J. B.; New York Breast Cancer Study Group. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science 2003;302(5645):643–6.

58. McLaughlin J. R., Risch H. A., Lubinski J. et al.; Hereditary Ovarian Cancer Clinical Study Group. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol 2007;8(1):26–34.

59. National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice guidelines in oncology genetic / familal high-risk assessment: breast and ovarian. Version 1. 2012. URL: http://www.nccn.org /professionals / physician_gls / f_guidelines. asp.

60. Narod S. A., Brunet J. S., Ghadirian P. et al. Tamoxifen and risk of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a case-control study. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Lancet 2000;356(9245):1876–81.

61. Gronwald J., Tung N., Foulkes W. D. et al. Tamoxifen and contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carriers: an update. Int J Cancer 2006;118(9):2281–4.

62. Kauff N. D., Domchek S. M., Friebel T. M. et al. Risk-reducing salpingooophorectomy for the prevention of BRCA1-and BRCA2‑associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J Clin Oncol 2008;26(8):1331–7.

63. Rebbeck T. R., Kauff N. D., Domchek S. M. Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingooophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 2009;101(2):80–7.

64. Metcalfe K., Gershman S., Lynch H. T. et al. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer 2011;104(9):1384–92.

65. Hartmann L. C., Schaid D. J., Woods J. E. et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer. N Engl J Med 1999;340(2):77–84.

66. Rebbeck T. R., Friebel T., Lynch H. T. et al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group. J Clin Oncol 2004;22(6):1055–62.

67. McDonnell S.K., Schaid D. J., Myers J. L. et al. Efficacy of contralateral prophylactic mastectomy in women with a personal and family history of breast cancer. J Clin Oncol 2001;19(19):3938–43.

68. Evans D. G., Baildam A. D., Anderson E. et al. Risk reducing mastectomy: outcomes in 10 European centres. J Med Genet 2009;46(4):254–8.

69. Goldflam K., Hunt K. K., Gershenwald J. E. et al. Contralateral prophylactic mastectomy. Predictors of significant histologic findings. Cancer 2004;101(9):1977–86.

70. Boughey J. C., Hoskin T. L., Degnim A. C. et al. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high-risk women with a personal history of breast cancer. Ann Surg Oncol 2010;17(10):2702–9.

71. Herrinton L. J., Barlow W. E., Yu O. et al. Efficacy of prophylactic mastectomy in women with unilateral breast cancer: a cancer research network project. J Clin Oncol 2005;23(19):4275–86.


Для цитирования:


Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К., Портной С.М., Крохина О.В., Соболевский В.А., Жукова Л.Г., Хайленко В.А., Тюляндин С.А. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014;1(2):16-25. https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.16-25

For citation:


Lyubchenko L.N., Bateneva Y.I., Vorotnikov I.K., Portnoy S.M., Krokhina O.V., Sobolevskiy V.A., Zhukova L.G., Khaylenko V.A., Tyulyandin S.A. Hereditary breast cancer: genetic and clinical hetergeneity, genetic testing, prophylactic surgery. Advances in molecular oncology. 2014;1(2):16-25. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.16-25

Просмотров: 677


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)