Связь молекулярных маркеров с эффективностью и временем ответа на андрогендепривационную терапию у больных раком предстательной железы

Ожидаемый эффект от андрогендепривационной терапии является одним из важных критериев при выборе тактики лечения пациентов с раком предстательной железы. Не менее значимый фактор – время его реализации. В исследовании показано, что высокая экспрессия в ткани опухоли андрогеновых рецепторов (AR) на фоне низкой экспрессии эстрогеновых рецепторов α (ERα) характерна для пациентов, у которых эффект от проводимой андрогендепривационной терапии отмечался в течение 12 мес. Выявлена совокупность параметров, позволяющих спрогнозировать продолжительность ответа на андрогендепривационную терапию у больных раком предстательной железы, к которым относят возраст пациента, уровни тестостерона, простатического специфического антигена, уровень экспрессии AR, ERα в опухоли. Эти данные позволяют рассматривать эти факторы в качестве дополнительных информативных маркеров для прогнозирования не только ожидаемого эффекта, но и его продолжительности.

1. Маркова А.С., Поликарпова С.Б., Камолов Б.Ш. и др. Факторы прогноза общей выживаемости больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкоурология 2015;11(2):77—84. DOI: 10.17650/1726-9776-2015-11-2-77-84.

2. Amiya Y., Yamada Y., Sugiura M. et al. Treatment of locally advanced prostate cancer (Stage T3). Jpn J Clin Oncol 2017;47(3):257—61. DOI: 10.1093/jjco/hyw186. PMID: 28096182.

3. Wang Y., Kreisberg J.I., Ghosh P.M. Cross-talk between the androgen receptor and the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in prostate cancer. Curr Cancer Drug Targets 2007;7(6):591—604. PMID: 17896924.

4. D’Amico A.V., Moul J., Carroll P.R. et al. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy. J Urol 2004;172(5 Pt 2):42-6. PMID: 15535442.

5. Lonergan P.E., Tindall D.J. Androgen receptor signaling in prostate cancer development and progression. J Carcinog 2011;10:20. DOI: 10.4103/1477-3163.83937. PMID: 21886458.

6. Al-Maghrabi J.A., Hassan T.M., Abdel-Meguid T.A., Mosli H.A. Original article expression of estrogen alpha and beta receptors in prostate cancer and hyperplasia: immunohistochemical analysis. African J Urol 2010;16(3):1110—5704.

7. Karamouzis M.V., Papavassiliou K.A., Adamopoulos C., Papavassiliou A.G. Targeting androgen/estrogen receptors crosstalk in cancer. Trends Cancer 2016;2(1):35—48. DOI: 10.1016/j.trecan.2015.12.001. PMID: 28741499.

8. Takizawa I., Lawrence M.G., Balanathan P. et al. Estrogen receptor alpha drives proliferation in PTEN-deficient prostate carcinoma by stimulating survival signaling, MYC expression and altering glucose sensitivity. Oncotarget 2015;6(2):604—16. DOI: 10.18632/oncotarget.2820. PMID: 25436982.

9. Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: a target for cancer therapeutics. Cancer Lett 2011;300(1):1—9. DOI: 10.1016/j.canlet.2010.09.008. PMID: 20926181.

10. Nelson A.W., Tilley W.D., Neal D.E., Carroll J.S. Estrogen receptor beta in prostate cancer: friend or foe? Endocr Relat Cancer 2014;21(4):T219-34. DOI: 10.1530/ERC-13-0508. PMID: 24402043.

11. Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В. и др. Экспрессия транскрипционного фактора TRIM16 в ткани рака предстательной железы, связь с экспрессией эстрогеновых и андрогеновых рецепторов и клинико-морфологическими особенностями заболевания. Бюллетень сибирской медицины 2018;17(3):122—30. DOI: org/10.20538/1682-0363-2018-3-122-130.

12. Hearn J.W.D., AbuAli G., Reichard C.A. et al. HSD3B1 and resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer: a retrospective, multicohort study. Lancet Oncol 2016;17(10):1435—44. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30227-3. PMID: 27575027.

13. Geara F.B., Bulbul M., Khauli R.B. et al. Nadir PSA is a strong predictor of treatment outcome in intermediate and high risk localized prostate cancer patients treated by definitive external beam radiotherapy and androgen deprivation. Radiat Oncol 2017;12(1):149. DOI: 10.1186/s13014-017-0884-y. PMID: 28882187.

14. Michaud J.E., Billups K.L., Partin A.W. Testosterone and prostate cancer: an evidence-based review of pathogenesis and oncologic risk. Ther Adv Urol 2015;7(6): 378—87. DOI: 10.1177/1756287215597633. PMID: 26622322.

15. Печерский А.В., Семиглазов В.Ф., Комяков Б.К. и др. Изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов при развитии частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM). Цитология 2005;47(4):311—6. DOI:10.17650/1726-9776-2015-11-2-77-84.