Прогностическая значимость экспрессии гена BRCA1 у больных раком молочной железы

Введение. В настоящее время при выборе тактики лечения особое положение стал занимать BRCA-ассоциированный рак молочной железы, хотя изначально лекарственное лечение таких пациентов немногим отличалось от терапии спорадического заболевания. Хорошо известно, что наличие в опухолевых клетках такого явления, как дефицит гомологичной рекомбинации, обусловленный в основном дефектом генов BRCA1 / 2, связано с эффективностью лечения. В настоящее время активно изучается влияние снижения функциональной активности BRCA1 на чувствительность опухоли к ДНК-повреждающим агентам и на прогноз заболевания.

Цель исследования – оценка связи экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с прогнозом заболевания.

Материалы и методы. В исследование включены 111 больных раком молочной железы T1–4N0–3M0 (IIA–IIIB стадии) с морфологически верифицированным диагнозом. Оценена начальная и послеоперационная экспрессия гена BRCA1 в опухолевом материале. Из опухолевого материала до неоадъювантной химиотерапии и после нее выделяли РНК. Уровень экспрессии BRCA1 оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Результаты. Были оценены отдаленные результаты лечения пациентов в зависимости от уровня экспрессии гена BRCA1. Установлено, что наличие гипоэкспрессии BRCA1 (уровень менее 1) в опухолевой ткани после неоадъювантной химиотерапии является благоприятным прогностическим фактором и сопряжено с высокими показателями безметастатической выживаемости (p = 0,0002). Кроме этого, аналогичный результат показан для пациентов, пролеченных по схеме неоадъювантной химиотерапии FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфан) (p = 0,005). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, у 8 больных, пролеченных химиотерапией с включением препаратов платины, наблюдался низкий уровень экспрессии BRCA1 в резидуальной опухоли и зарегистрирована 100 % безметастатическая и общая выживаемость.

Заключение. На основании полученных данных можно полагать, что аберрантное состояние гена BRCA1 (низкая экспрессия) в опухоли молочной железы может являться перспективным потенциальным маркером прогноза заболевания.