Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Резистентные к вемурафенибу клетки меланомы приобретают свойства мезенхимальных стволовых клеток

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-

Аннотация

Введение. Мутация в онкогене BRAF приводит к конститутивной активации BRAF киназы и обеспечивает независимость пролиферации клеток меланомы от присутствия лиганда.  Ингибиторы BRAF-киназы заметно улучшают общую выживаемость больных с метастатической меланомой, однако у половины больных через 6-8 месяцев приема препарата наступает резистентность.

Целью нашей работы явилось получение культуры клеток меланомы из опухолей больных, которые перестали отвечать на вемурафениб, и исследование механизмов, вовлеченных в возникновение этой резистентности.

Материалы и методы. В работе были использованы 2D-культивирование опухолевых клеток, включая получение культуры клеток из опухолевого материала больных, иммуноцитохимический анализ, РИФ, RT-PCA, модели дифференцировки клеток.

Результаты.  Из опухолевого материала больных меланомой кожи с мутацией BRAFV600E, резистентной к вемурафенибу, были получены две клеточные линии меланомы Mel Ki и Mel F1702. Клетки имели типичную для меланом веретено-подобную форму. Значения IC50 для Mel Ki и Mel F1702 составляли 4,7 и 6,3 мкМ, соответственно. Экспрессия раково-тестикулярных антигенов (РТА) практически отсутствовала в обеих линиях клеток. Иммунофенотипический профиль клеток, выявил высокую экспрессию маркеров мезенхимальных стволовых клеток (МСК), таких как CD90, CD105 и CD44. Обе клеточные линии меланомы дифференцировались в остеобласт- и адипоцит-подобные клетки.

Заключение. Полученные результаты указывают на фенотипическую транзицию резистентных к вемурафенибу клеток меланомы в мезенхимально-подобные стволовые клетки.

Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (33KB)    
Метаданные ▾
2. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (34KB)    
Метаданные ▾
3. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные ▾
4. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (787KB)    
Метаданные ▾
5. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (714KB)    
Метаданные ▾
6. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (1MB)    
Метаданные ▾
7. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (6MB)    
Метаданные ▾
8. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (164KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:


Вартанян А.А., Бурова О.С., Вишнякова Х.С., Самойленко И.В., Мисюрин В.А., Егоров Е.Е., Рябая О.О., Барышникова М.А. Резистентные к вемурафенибу клетки меланомы приобретают свойства мезенхимальных стволовых клеток. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(4). https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-

Просмотров: 200


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)