Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Ассоциированные с полом и метаболическими нарушениями изменения в уровне матриксных металлопротеиназ в экзосомах при колоректальном раке

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-3-28-36

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценить содержание матриксных металопротеиназ (ММР) ММР9 и ММР2, а также их индуктора EMMPRIN в циркулирующих экзосомах больных колоректальным раком (КРР) в связи с клиническо-морфологическими параметрами, а также с наличием метаболического синдрома для поиска перспективных экзосомальных маркеров, связанных с инвазией, метастазированием и метаболическими нарушениями.

Материалы и методы. В исследование были включены 40 больных КРР (T2–4N0–2M0–1) и 10 пациентов контрольной группы. Экзосомы плазмы крови выделены методом ультрафильтрации с ультрацентрифугированием. Уровни ММР9, ММР2, а также их индуктора EMMPRIN оценивали с помощью проточной цитометрии.

Результаты и заключение. Экспрессия ММР9 в образцах экзосом была значимо выше у больных КРР по сравнению с больными с колоректальными полипами. Доля ММР9‑отрицательных образцов латексных частиц, содержащих экзосомы, и образцов с положительной экспрессией ММР9 / ММР2 / EMMPRIN, наоборот, была выше у пациентов с полипами по сравнению с больными КРР. Образцы латексных частиц, содержащих экзосомы, экспрессирующие ММР9 и отрицательные по 2 другим маркерам, преобладали как у больных КРР, так и у пациентов контрольной группы. Не выявлено значимых различий в экспрессии ММР и EMMPRIN в образцах экзосом плазмы крови больных КРР в зависимости от возраста, стадии, степени дифференцировки и локализации опухолевого процесса. Выявлены гендерные различия в экспрессии ММР и EMMPRIN в образцах латексных частиц, содержащих экзосомы у больных КРР. Не обнаружено взаимосвязей экспрессии ММР и EMMPRIN в экзосомах и наличия метаболического синдрома, антропометрических параметров, уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности. Однако выявлены связи экспрессии образцов латексных частиц, содержащих экзосомы, экспрессирующих ММР9 и отрицательных по ММР2 и EMMPRIN (r = 0,51 и r = –0,56 соответственно; p <0,05), а также экспрессирующих ММР9 и EMMPRIN и отрицательных по ММР2 (r = –0,60 и r = 0,57 соответственно; p <0,05), с уровнями триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Необходимы дальнейшие исследования по изучению характеристик экзосом, ассоциированных с метаболическими нарушениями, и возможности их использования в качестве диагностических, прогностических или предикторных маркеров.

Об авторах

Н. В. Юнусова
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



Е. А. Замбалова
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

Елена Анатольевна Замбалова

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



М. Р. Патышева
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



А. А. Димча
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



О. В. Черемисина
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



С. Г. Афанасьев
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



И. В. Кондакова
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»
Россия

634009 Томск, Кооперативный переулок, 5



Список литературы

1. Li W., Li C., Zhou T. et al. Role of exosomal proteins in cancer diagnosis. Mol Cancer 2017;16(1):145. DOI: 10.1186/s12943-017-0706-8.

2. Yunusova N.V., Tamkovich S.N., Stakheeva M.N. et al. The characterization of exosome from blood plasma of patients with colorectal cancer. AIP Conference Proceedings; 2016;1760(1). DOI: 10.1063/1.4960289.

3. Юнусова Н.В., Тугутова Е.А., Тамкович С.Н., Кондакова И.В. Роль тетраспанинов и протеаз экзосом в опухолевой прогрессии. Биомедицинская химия 2018;64(2):123–33. DOI: 10.18097/PBMC20186402123.

4. Shimoda M., Khokha R. Metalloproteinases in extracellular vesicles. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res 2017;1864(11PtA):1989–2000. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2017.05.027.

5. Tamkovich S.N., Yunusova N.V., Tugutova E.A. et al. Protease cargo in circulating exosomes of breasr cancer and ovarian cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev 2019;20(1):255–62. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.1.255.

6. Замбалова Е.А., Патышева М.Р., Димча А.А. и др. Экзомальные протеазы при колоректальном раке. Успехи молекулярной онкологии 2018;5(4):117–26. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-117-126.

7. Friedl P., Wolf K. Tumour-cell invasion and migration: diversity and escape mechanisms. Nat Rev Cancer 2003;3(5):362–74. DOI: 10.1038/nrc1075.

8. Huang K.J., Sui L.H. The relevance and role of vascular endothelial growth factor C, matrix metalloproteinase-2 and E-cadherin in epithelial ovarian cancer. Med Oncol 2011;29(1):318–23. DOI: 10.1007/s12032-010-9817-4.

9. D’Souza-Schorey C., di Vizio D. Biology and proteomics of extracellular vesicles: harnessing their clinical potential. Expert Rev Proteomics 2014;11(3):251–3. DOI: 10.1586/14789450.2014.874290.

10. Yunusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A. et al. Molecular targets for the therapy of cancer associated with metabolic syndrome (transcription and growth factors). Asia-Pac J Clin Oncol 2017;14(3):134–40. DOI: 10.1111/ajco.12780.

11. Yunusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A. et al. The role of metabolic syndrome variant in the malignant tumors progression. Diabetes Metab Res Rev 2018;12:807–12. DOI: 10.1016/j.dsx.2018.04.

12. Eitan E., Tosti V., Suire C.N. et al. In a randomized trial in prostate cancer patients, dietary protein restriction modifies markers of leptin and insulin signaling in plasma extracellular vesicles. Aging Cell 2017;16(6):1430–3. DOI: 10.1111/acel.12657.

13. Wang J., Wu Y., Guo J. et al. Adipocytederived exosomes promote lung cancer metastasis by increasing MMP9 activity via transferring MMP3 to lung cancer cells. Oncotarget 2017;8(47): 81880–91. DOI: 10.18632/oncotarget.18737.

14. Esposito K., Chiodini P., Colao A. et al. Metabolic syndrome and risk of cancer: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care 2012;35(11):2402–11. DOI: 10.2337/dc12-0336.


Для цитирования:


Юнусова Н.В., Замбалова Е.А., Патышева М.Р., Димча А.А., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г., Кондакова И.В. Ассоциированные с полом и метаболическими нарушениями изменения в уровне матриксных металлопротеиназ в экзосомах при колоректальном раке. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(3):28-36. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-3-28-36

For citation:


Yunusova N.V., Zambalova E.A., Patysheva M.R., Dimcha A.A., Cheremisina O.V., Afanas’ev S.G., Kondakova I.V. Changes of exosomal matrix metalloproteinases level in colorectal cancer associated with sex and metabolic disturbance. Advances in molecular oncology. 2019;6(3):28-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-3-28-36

Просмотров: 20


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)