Анализ генетических аберраций в глиомах высокой степени злокачественности у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Высокозлокачественные глиомы характеризуются широким спектром генетических аномалий. Различия в молекулярно-генетическом профиле позволяют выделить несколько основных подгрупп глиом высокой степени злокачественности у детей и подростков, которые различаются как по клиническому течению заболевания, его прогнозу, так и по ответу на стандартные схемы терапии.

Цель исследования – оценить профиль молекулярно-генетических маркеров глиом высокой степени злокачественности у детей.

Материалы и методы. В исследование были включены 53 образца глиом высокой степени злокачественности у детей. Были проанализированы мутации в генах H3F3A, Hist1H3B, BRAF, IDH1/2, а также аномалии числа копий генов CDKN2A/2B и экспрессия химерного гена ETV6‑NTRK3.

Результаты. В 24 (45 %) из 53 проанализированных случаев выявлена драйверная мутация в ткани опухоли, в 15 (28 %) – потеря копии CDKN2A / 2B, которая может выступать как второе мутационное событие. В общей сложности обнаружена 41 генетическая аберрация, из них 24 (58,5 %) составляют соматические миссенс-мутации, 1 (2,4 %) – вариант с неясным клиническим значением, 1 (2,4 %) – химерный онкоген и 15 (36,6 %) – делеции генов-онкосупрессоров.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о важности углубленного изучения генетического профиля опухоли для определения тактики ведения пациентов, а также подбора персонализированной терапии для больных злокачественными глиомами.

Об авторах

М. А. Зайцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: astice@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2015-5790

Маргарита Алексеевна Зайцева

Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

Россия

А. П. Шехтман

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5461-7442
Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Л. И. Папуша

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7750-5216
Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Э. Ф. Валиахметова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2977-665X

Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

Россия, 125047 Москва, ул. 4‑я Тверская-Ямская, 16

Россия

Л. А. Ясько

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3007-3772

Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

Россия

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

Россия, 117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

Россия, 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а

Россия

Список литературы

  1. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G. et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016;131:803–20. doi: 10.2176/nmc.ra.2017-0010.
  2. Johnson A., Severson E., Gay L. et al. Comprehensive genomic profiling of 282 pediatric low- and high-grade gliomas reveals genomic drivers, tumor mutational burden, and hypermutation signatures. Oncologist 2017;22(12):1478–90. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0242.
  3. Зайцева М.А., Ясько Л.А., Папуша Л.И., Друй А.Е. Молекулярно-генетические характеристики глиом у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019;18(4):109–17.
  4. Gambella A., Senetta R., Collemi G. et al. NTRK fusions in central nervous system tumors: a rare, but worthy target. Int J Mol Sci 2020;21(3):753. doi: 10.3390/ijms21030753.
  5. Toll S.A., Tran H.N., Cotter J. et al. Sustained response of three pediatric BRAFV600E mutated high-grade gliomas to combined BRAF and MEK inhibitor therapy. Oncotarget 2019;10(4):551–7. doi: 10.18632/oncotarget.26560.
  6. Catalogue of somatic mutations in cancer. Available at: https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic.
  7. Leske H., Rushing E., Budka H. et al. K27/G34 versus K28/G35 in histone H3-mutant gliomas: a note of caution. Acta Neuropathologica 2018;136(1):175–6. doi: 10.1007/s00401-018-1867-2.
  8. Grigore F.N., Day C., Yang H. et al. Histone H3.3 mutations drive tumorigenesis through chromosomal instability. Neurooncology 2019;21(Suppl_2):ii84. doi: 10.1093/neuonc/noz036.086.
  9. Maeda S., Ohka F., Okuno Y. et al. H3F3A mutant allele specific imbalance in an aggressive subtype of diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant. Acta Neuropathol Commun 2020;8(1):8. doi: 10.1186/s40478-020-0882-4.
  10. Solomon D.A., Wood M.D., Tihan T. et al. Diffuse midline gliomas with histone H3 K27M mutation: a series of 47 cases assessing the spectrum of morphologic variation and associated genetic alterations. Brain Pathol 2016;26(5):569–80. doi: 10.1111/bpa.12336.
  11. Phillips J.J., Gong H., Chen K. et al. The genetic landscape of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma. Brain Pathol 2019;29(1):85–96. doi: 10.1111/bpa.12639.
  12. Vaubel R.A., Caron A.A., Yamada S. et al. Recurrent copy number alterations in lowgrade and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma with and without BRAF V600E mutation. Brain Pathol 2018;28(2): 172–82. doi: 10.1111/bpa.12495.
  13. Touat M., Younan N., Euskirchen P. et al. Successful targeting of an ATG7-RAF1 gene fusion in anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma with leptomeningeal dissemination. JCO Precis Oncol 2019;3:1–7. doi: 10.1200/PO.18.00298.
  14. Frazão L., do Carmo Martins M., Nunes V.M. et al. BRAF V600E mutation and 9p21: CDKN2A/B and MTAP co- deletions – markers in the clinical stratification of pediatric gliomas. BMC Cancer 2018;18(1):1259. doi: 10.1186/s12885-018-5120-0.
  15. Rajbhandari R., McFarland B.C., Patel A. et al. Loss of tumor suppressive microRNA- 31 enhances TRADD/NF-κB signaling in glioblastoma. Oncotarget 2015;6(19):17805–16. doi: 10.18632/oncotarget.4596.
  16. Pollack I.F., Hamilton R.L., Sobol R.W. et al. IDH1 mutations are common in malignant gliomas arising in adolescents: a report from the Children’s Oncology Group. Child’s Nervous System 2011;27(1):87–94. doi: 10.1007/s00381-010-1264-1.
  17. Buccoliero A.M., Castiglione F., Degl’Innocenti D.R. et al. IDH1 mutation in pediatric gliomas: has it a diagnostic and prognostic value? Fetal Pediatr Pathol 2012;31:278–82. doi: 10.3109/15513815.2012.659383.
  18. Antonelli M., Buttarelli F.R., Arcella A. et al. Prognostic significance of histological grading, p53 status, YKL-40 expression, and IDH1 mutations in pediatric high-grade gliomas. J Neurooncol 2010;99:209–15. doi: 10.1007/s11060-010-0129-5.
  19. Guerreiro Stucklin A.S., Ryall S., Fukuoka K. et al. Alterations in ALK/ ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas. Nat Commun 2019;10(1):4343. doi: 10.1038/s41467-019-12187-5.
  20. Desai A.V., Robinson G.W., Basu E.M. et al. Updated entrectinib data in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors, including primary CNS tumors. J Clin Oncol
  21. ;38(15_suppl):107. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.107.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 57560 от  08.04.2014.