Preview

Успехи молекулярной онкологии

Расширенный поиск

Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы у носителей мутаций в гене BRCA1

https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-4-29-36

Полный текст:

Аннотация

Введение. По данным опубликованных исследований, BRCA1-ассоциированный рак молочной железы (РМЖ) наиболее часто относится к тройному негативному молекулярному подтипу (triple-negative breast cancer, TNBC). Данные о соотношении других молекулярных подтипов среди этой группы пациентов различаются у разных авторов.

Цель исследования – оценить частоту различных молекулярно-биологических подтипов опухолей в российской группе больных РМЖ с мутацией в гене BRCA1, находившихся на лечении в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина в период с 2017 по 2020 г.

Материалы и методы. В исследование были отобраны пациенты с РМЖ с наличием мутации в гене BRCA1 (n = 209), выявленной в результате ДНК-диагностики при скрининге больных РМЖ. Для выявления герминальной мутации использовали ДНК пациентов, выделенную из лимфоцитов периферической крови, анализ проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. При анализе первичной документации больных были учтены клинико-морфологические данные: возраст постановки диагноза, стадия заболевания, результаты иммуногистохимического исследования (статус рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2 и индекс пролиферации Ki-67). На основании оценки статуса рецепторов эстрогена и прогестерона, экспрессии HER2 и значения Ki-67 определена частота 5 молекулярных подтипов опухолей.

Результаты. Проведен анализ клинических и патоморфологических данных 209 пациентов с BRCA1-accоциированным РМЖ. Возраст постановки диагноза варьировал в диапазоне 23–72 лет (медиана 40 лет; среднее значение 41,46 ± 9,82 года). РМЖ, ассоциированный с BRCA1, в 71,3 % случаев относился к TNBC, в 19,1 % – к люминальному В, HER2-отрицательному (LumB–). Другие подтипы опухолей встречались значительно реже: люминальный В, HER2-положительный (LumB+) – в 7,2 % случаев, люминальный А (LumA) – в 1,0 %, HER2-положительный (HER2+) – в 1,4 %. Проведена оценка встречаемости подтипов в разных возрастных подгруппах: 1-я – больные в возрасте 23–34 лет (n = 53); 2-я – 35–49 лет (n = 111); 3-я – 50–72 лет (n = 45). Частота TNBC составила 81,1 % в 1-й подгруппе, 73,9 % – во 2-й и 53,4 % – в 3-й; частота LumB– составила 15,1; 15,3 и 33,3 % соответственно. При использовании критерия Фишера показано, что различия в частотах между 1-й и 3-й, а также между 2-й и 3-й подгруппами статистически значимы (p <0,05).

Заключение. Во всех возрастных подгруппах пациентов с РМЖ, имеющих герминальную мутацию в гене BRCA1, основным молекулярным подтипом является TNBC, частота встречаемости которого ниже в старшей возрастной подгруппе. Подтип LumB– также характерен для BRCA1-ассоциированных опухолей, особенно у женщин старшего возраста.

Об авторах

Н. И. Поспехова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Наталья Ивановна Поспехова

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. А. Головина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


М. Г. Филиппова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. В. Семьянихина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


С. Л. Дранко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. М. Данишевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. М. Строганова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Список литературы

1. Lakhani S., Van De Vijver M., Jacquemier J. et al. The pathology of familial breast cancer: predictive value of immunohistochemical markers estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, and p53 in patients with mutations in BRCA1 and BRCA2. J Clin Oncol 2002;20:2310–8. DOI: 10.1200/JCO.2002.09.023.

2. Atchley D., Albarracin C., Lopez A. et al. Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer. J Clin Oncol 2008;26(26):4282–8. DOI: 10.1200/JCO.2008.16.6231.

3. El Tannouri R., Albuisson E., Jonveaux P., Luporsi E. Clinical and pathologic characteristics of breast cancer patients carrying the c.3481_3491del11 mutation. Familial Cancer 2019;18(1):1–8. DOI: 10.1007/s10689-018-0079-1.

4. Musolino A., Michiara M., Bella M. et al. Molecular profile and clinical variables in BRCA1-positive breast cancers: a population-based study. Tumori 2005;91(6):505–12.

5. Nielsen T., Jensen M., Burugu S. et al. High-risk premenopausal luminal A breast cancer patients derive no benefit from adjuvant cyclophosphamide-based chemotherapy: results from the DBCG77B clinical trial. Clin Cancer Res 2017;23:946–53. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1278.

6. Sorlie T., Perou C., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:10869–74. DOI: 10.1073/pnas.191367098.

7. http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018.pdf.

8. Mavaddat N., Barrowdale D., Andrulis I. et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2(CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012;21(1):134–47. DOI: 10.1158/1055-9965.

9. Eerola H., Heikkila P., Tamminen A. et al. Histopathological features of breast tumours in BRCA1, BRCA2 and mutation negative breast cancer families. Breast Cancer Res 2005;7(1):R93–100. DOI: 10.1186/bcr953.

10. Comen E., Davids M., Kirchhoff T. et al. Relative contributions of BRCA1 and BRCA2 mutations to “triple-negative” breast cancer in Ashkenazi women. Breast Cancer Res Treat 2011;129(1):185–90. DOI: 10.1007/s10549-011-1433-2.

11. Haque R., Jiaxiao M., Telford C. et al. Survival outcomes in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers and the influence of triple-negative breast cancer subtype. Perm J 2018;22:17–197. DOI: 10.7812/TPP/17-197.

12. Huszno J., Kolosza Z. Molecular characteristics of breast cancer according to clinicopathological factors. Mol Clin Oncol 2019;11(2):192–200. DOI: 10.3892/mco.2019.1869.

13. Sønderstrup I., Jensen M., Ejlertsen D. et al. Subtypes in BRCA-mutated breast cancer. Hum Pathol 2019;84:192–201. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.10.005.

14. Talhouet S., Peron J., Vuilleumier A. et al. Clinical outcome of breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations according to molecular subtypes. Sci Rep 2020;10(1):7073. DOI: 10.1038/s41598-020-63759-1.

15. Yoshida R., Watanabe C., Yokoyama S. et al. Analysis of clinical characteristics of breast cancer patients with the Japanese founder mutation BRCA1 L63X. Oncotarget 2019;10(35):3276–84. DOI: 10.18632/oncotarget.26852.

16. Иванцов А.О. Клинические и морфологические особенности BRCA1-ассоциированных опухолей человека. Авто- реф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2019. 50 с.

17. Бит-Сава Е.М. Молекулярно-биологическое обоснование лечения BRCA1/ СНЕК2/BLM-ассоциированного и спорадического рака молочной железы. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2014. 48 с.

18. Tung N., Wang Y., Collins L. et al. Estrogen receptor positive breast cancers in BRCA1 mutation carriers: clinical risk factors and pathologic features. Breast Cancer Res 2010;12:R12. DOI: 10.1186/bcr2478.

19. Foulkes W., Metcalfe K., Sun P. et al. Estrogen receptor status in BRCA1- and BRCA2-related breast cancer: the influence of age, grade, and histological type. Clin Cancer Res 2004;10:2029–34. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-03-1061.

20. Mulligan A., Couch F., Barrowdale D. et al. Common breast cancer susceptibility alleles are associated with tumour subtypes in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2. Breast Cancer Res 2011;13(6):R110. DOI: 10.1186/bcr3052.

21. Tung N., Miron A., Schnitt S. et al. Prevalence and predictors of loss of wild type BRCA1 in estrogen receptor positive and negative BRCA1-associated breast cancers. Breast Cancer Res 2010;12:R95. DOI: 10.1186/bcr2776.

22. Milne R., Antoniou A. Genetic modifiers of cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Ann Oncol 2011;22(Suppl 1):i11–7. DOI: 10.1093/annonc/mdq660.

23. Lips E., Debipersad R., Scheerman C. et al. BRCA1-mutated estrogen receptor-positive breast cancer shows BRCAness, suggesting sensitivity to drugs targeting homologous recombination deficiency. Clin Cancer Res 2017;23(5):1236–41. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0198.


Для цитирования:


Поспехова Н.И., Головина Д.А., Филиппова М.Г., Семьянихина А.В., Дранко С.Л., Данишевич А.М., Строганова А.М. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы у носителей мутаций в гене BRCA1. Успехи молекулярной онкологии. 2020;7(4):29-36. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-4-29-36

For citation:


Pospekhova N.I., Golovina D.A., Filippova M.G., Semyanikhina A.V., Dranko S.L., Danishevich A.M., Stroganova A.M. Molecular biological subtypes of breast cancer in BRCA1 mutation carriers. Advances in Molecular Oncology. 2020;7(4):29-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2313-805X-2020-7-4-29-36

Просмотров: 534


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2313-805X (Print)
ISSN 2413-3787 (Online)
X